CRP、SAA、PCT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)小兒呼吸道感染的鑒別診斷研究

鄧侃

（廣州市南沙區(qū)婦幼保健院 檢驗(yàn)科，廣東 廣州 511458）

小兒呼吸道感染屬于兒科常見病，主要是由于細(xì)菌、病毒等入侵而引發(fā)。與成人相比，兒童的免疫功能尚未發(fā)育完善，所以機(jī)體免疫力較低，在呼吸道感染后，病情進(jìn)展較快。在未合理干預(yù)情況下很容易引發(fā)不良后果，嚴(yán)重時(shí)會(huì)死亡［1］。而呼吸道感染患兒早期通常只伴發(fā)熱，癥狀欠典型，所以單靠癥狀無法有效判斷具體感染類型，也無法給予對(duì)癥治療［2］。雖然病原體檢測(cè)可有效鑒別患兒感染病原體的具體類型，但對(duì)技術(shù)水平的要求較高，而且耗時(shí)較長(zhǎng)，容易耽誤最佳診治時(shí)機(jī)［3］。因此，尋找一種更簡(jiǎn)單、高效的診斷方式來鑒別小兒呼吸道感染的類型對(duì)患兒病情轉(zhuǎn)歸的意義重大。C 反應(yīng)蛋白（CRP）、淀粉樣蛋白A（SAA）、降鈣素原（procalcitonin,PCT）均為常用的感染性指標(biāo)，對(duì)感染性疾病的臨床診斷具有重要意義［4］。但目前臨床上關(guān)于CRP、SAA、PCT聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于小兒呼吸道感染的鑒別診斷價(jià)值的報(bào)道較少。鑒于此，本研究分析了CRP、SAA、PCT 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于小兒呼吸道感染的鑒別診斷效果，旨在為臨床診斷小兒呼吸道感染性疾病提供更多依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇180 例于2019 年5 月至2020 年12 月在廣州市南沙區(qū)婦幼保健院進(jìn)行治療的呼吸道感染患兒進(jìn)行研究，基于感染源的差異劃分為細(xì)菌感染組、病毒感染組。全部入選研究對(duì)象都存在不同程度的發(fā)熱、鼻塞咳嗽等相關(guān)病癥，并經(jīng)病原體檢測(cè)、影像學(xué)檢查等確診為下呼吸道感染，排除有嚴(yán)重性主要臟器功能障礙者、有精神或是意識(shí)障礙者、有血液系統(tǒng)疾病者、有惡性腫瘤疾病者、近15 d 內(nèi)接受抗感染治療者。此外還設(shè)置90例健康兒童開展對(duì)照研究。細(xì)菌感染組男46 例，女44 例，年齡3 個(gè)月至11 歲；病毒感染組男49例，女41 例，年齡5 個(gè)月至12 歲；對(duì)照組中男47 例，女43 例，年齡28 天至11 歲。三組基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

儀器和試劑：應(yīng)用深圳普門科技股份有限公司的PA-900 特定蛋白分析儀進(jìn)行C 反應(yīng)蛋白分析，選擇深圳市錦瑞生物科技有限公司的PA120全自動(dòng)特定蛋白分析儀進(jìn)行SAA 測(cè)定，采用深圳天深醫(yī)療器械有限公司的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀ACCRE8 進(jìn)行PCT 指標(biāo)測(cè)定。全部使用儀器配套試劑。

檢測(cè)方法：在患兒入院當(dāng)天，抽取細(xì)菌感染組、病毒感染組患兒3 mL 外周靜脈血，囑對(duì)照組禁食10～12 h 后抽取3 mL 清晨空腹外周靜脈血，均以3 000 r/min 速度離心10 min，分離上層血清待檢。血清CRP、SAA 指標(biāo)在檢測(cè)時(shí)應(yīng)用了免疫比濁法，PCT 采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測(cè)。嚴(yán)格的依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)來測(cè)定，采集的血樣于當(dāng)天測(cè)定全部項(xiàng)目。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)三組血清CRP、SAA 及PCT 水平，并將病原體檢查結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，比較三組單項(xiàng)、聯(lián)合檢測(cè)的陽性率，同時(shí)比較不同指標(biāo)診斷小兒呼吸道感染的效能。三者正常參考區(qū)間分別為CRP 0.5～10 mg/L；SAA 0～10 mg/L；PCT 0～0.5 μg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過SPSS 22.0 軟件工具分析數(shù)據(jù)，其中CRP、SAA、PCT 等相關(guān)指標(biāo)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，以F檢驗(yàn)；檢測(cè)陽性率、診斷效能等計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，以χ2檢驗(yàn)；對(duì)CRP、SAA、PCT 水平進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析；繪制受試者工作特性曲線（ROC），計(jì)算曲線下面積（AUC），評(píng)價(jià)CRP、SAA、PCT 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)小兒呼吸道感染的鑒別診斷效果。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CRP、SAA、PCT 結(jié)果比較

與病毒感染組、對(duì)照組比較，細(xì)菌感染組血清CRP、PCT 指標(biāo)更高；與對(duì)照組比較，病毒感染組血清CRP、SAA 偏高，SAA 指標(biāo)也高于細(xì)菌感染組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組血清CRP、SAA、PCT 比較（n=90,）

表1 三組血清CRP、SAA、PCT 比較（n=90,）

2.2 相關(guān)性分析

經(jīng)雙變量Pearson 直線相關(guān)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，細(xì)菌感染組CRP 與SAA、PCT 呈正相關(guān)（r=0.728、0.653,P=0.004、0.006）；病毒感染組CRP 與SAA、PCT 無相關(guān)性（r=0.254、0.218,P=0.366、0.391），SAA 與PCT 無相關(guān)性（r=0.204,P=0.413）。

2.3 三組各指標(biāo)單項(xiàng)、聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較

結(jié)果顯示，細(xì)菌感染組血清CRP、PCT 單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)陽性率都最高，病毒感染組SAA 陽性率高于其他兩組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組與病毒感染組PCT 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組不同指標(biāo)單項(xiàng)、聯(lián)合檢測(cè)陽性率比較［n=90,n(%)］

2.4 CRP、SAA、PCT 對(duì)小兒呼吸道細(xì)菌感染和病毒感染的診斷價(jià)值分析

CRP、SAA、PCT、CRP+SAA、SAA+PCT、CRP+PCT 及三者聯(lián)合診斷小兒呼吸道細(xì)菌感染及病毒感染的ROC 曲線分析結(jié)果。見表3、4，圖1、2。

表3 CRP、SAA、PCT 檢測(cè)診斷小兒呼吸道細(xì)菌感染ROC 曲線分析

表4 CRP、SAA、PCT 檢測(cè)診斷小兒呼吸道病毒感染ROC 曲線分析

圖1 CRP、SAA、PCT 檢測(cè)診斷細(xì)菌感染的ROC 曲線

圖2 CRP、SAA、PCT 檢測(cè)診斷病毒感染的ROC 曲線

3 討論

作為兒科常見疾病，我國(guó)小兒呼吸道感染患病人數(shù)不斷增多。臨床根據(jù)病原體種類的不同，將小兒呼吸道感染分為細(xì)菌性、病毒性感染兩種，其中病毒性呼吸道感染患兒早期通常無明顯癥狀，臨床診治難度較高，而且臨床對(duì)于這兩種疾病的治療方法也有所差異［5］。同時(shí)，患兒病情進(jìn)展較快，如果不及時(shí)給予有效治療，將會(huì)引發(fā)嚴(yán)重后果。因此，盡早地鑒別小兒呼吸道感染的具體類型，并給予對(duì)癥治療，對(duì)患兒癥狀改善具有重要意義。病原體檢測(cè)技術(shù)在感染性疾病檢測(cè)方面被認(rèn)定為金標(biāo)準(zhǔn)，不過這種方法也存在一定弊端，如操作復(fù)雜，耗時(shí)長(zhǎng)，易導(dǎo)致診療滯后［6］。此外，臨床常用白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類法存在部分細(xì)菌感染患兒變化不明顯等現(xiàn)象，限制了其在臨床的進(jìn)一步應(yīng)用。因此，采用何種檢查方法鑒別小兒呼吸道感染的具體類型現(xiàn)已成為兒科急需解決的一大難題。

CRP 是在一定應(yīng)急刺激下，機(jī)體分泌出的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白［7］。一般情況下，CRP 在人體血漿中的水平較低，當(dāng)機(jī)體受感染或是創(chuàng)傷后數(shù)小時(shí)其水平會(huì)迅速上升，且上升幅度與機(jī)體感染程度存在正相關(guān)性，在感染得到控制后，其水平將于1～2 d 內(nèi)逐漸恢復(fù)正常［8］。SAA 也是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，肝臟細(xì)胞是其主要分泌場(chǎng)所，其次為泡沫細(xì)胞、脂肪細(xì)胞等，其在大部分健康人體中的水平低于3 mg/L。當(dāng)機(jī)體受應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等刺激時(shí)，病變部位的多種炎性細(xì)胞會(huì)被喚醒，然后分泌出大量可加劇炎癥反應(yīng)的生物因子［9］。SAA 于急性反應(yīng)期的水平會(huì)快速上升，待機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)有所恢復(fù)后，便會(huì)快速下降到正常水平［10］。既往有報(bào)道［11］指出，在細(xì)菌或病毒感染時(shí)，SAA 水平會(huì)顯著上升，特別在病毒感染初期，其上升速度極快。本研究結(jié)果表明，細(xì)菌感染組血清CRP 水平最高，而病毒感染組血清SAA最高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示CRP、SAA 可作為鑒別診斷小兒呼吸道感染的有效指標(biāo)，這與楊峻等［12］研究結(jié)果相符。而細(xì)菌感染組SAA 水平高于對(duì)照組，低于病毒組（P＜0.05），提示SAA 在診斷細(xì)菌和病毒感染時(shí)需要根據(jù)經(jīng)驗(yàn)設(shè)置一個(gè)決定值，并結(jié)合CRP 進(jìn)行判斷。和其他兩組比較，細(xì)菌感染組PCT 更高（P均＜0.05），PCT 是由甲狀腺組織分泌的一種降鈣素前肽物質(zhì)，當(dāng)機(jī)體受嚴(yán)重細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染或是出現(xiàn)膿毒癥、多臟器功能衰竭時(shí)，其水平明顯上升，是反映全身炎癥反應(yīng)活躍程度的重要指標(biāo)，本研究提示其可作為細(xì)菌性呼吸道感染的鑒別指標(biāo)。

為了進(jìn)一步探究CRP、SAA、PCT 對(duì)小兒呼吸道感染的鑒別診斷價(jià)值，筆者比較了三組研究對(duì)象血清CRP、SAA、PCT 的陽性率及診斷效能。結(jié)果表明，細(xì)菌感染組CRP、PCT 單獨(dú)和聯(lián)合檢測(cè)陽性率均高于其他兩組（P＜0.05），且細(xì)菌感染組CRP 與SAA、PCT 呈正相關(guān)，SAA 與PCT 亦呈正相關(guān)（P＜0.05），證實(shí)了CRP、SAA、PCT 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)于小兒呼吸道感染的鑒別診斷準(zhǔn)確率較高，對(duì)早期診斷小兒呼吸道感染具有積極作用。蔡甜等［13］研究指出，SAA、CRP、PCT 聯(lián)合檢測(cè)可有效鑒別小兒急性期感染，為臨床對(duì)癥治療、合理應(yīng)用抗生素提供指導(dǎo)依據(jù)，這與本研究結(jié)果趨同。另外，本研究通過ROC 曲線分析發(fā)現(xiàn)，CRP 及其與SAA、PCT 聯(lián)合診斷小兒呼吸道細(xì)菌感染的AUC 值最大，而SAA 及其與CRP、PCT 聯(lián)合診斷小兒呼吸病毒感染的AUC 值最大，提示CRP、SAA 可分別作為有效診斷呼吸道細(xì)菌感染及呼吸道病毒感染的重要指標(biāo)。

綜上所述，CRP、SAA 聯(lián)合檢測(cè)有助于提高小兒呼吸道感染的鑒別診斷效果，全身癥狀明顯時(shí)可增加PCT 檢測(cè)，對(duì)患兒病情動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、臨床用藥調(diào)整具有參考性意義。