紅花黃色素注射液輔助治療非ST段抬高型心肌梗死患者的臨床療效及其對血小板聚集率、血栓彈力圖指標的影響

馬俊林，朱從飛，劉澤超

非ST段抬高型心肌梗死（non-ST elevation acute myocardial infarction，NSTEMI）是急性冠脈綜合征的一種類型，其死亡率為1.9%［1］。目前，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）是輔助治療NSTEMI的重要術式，但術后患者仍需要服用抗血小板藥物，以減少臨床不良結局［2］。紅花屬于傳統(tǒng)活血化瘀中藥，具有抗血小板作用，紅花黃色素為其藥效成分。既往研究表明，紅花黃色素注射液在改善NSTEMI患者病情方面具有一定作用［3-4］。采用阿司匹林或氯吡格雷抗血小板治療是NSTEMI的核心治療環(huán)節(jié)，但存在阿司匹林抵抗或氯吡格雷抵抗問題。本研究旨在探討紅花黃色素注射液輔助治療NSTEMI患者的臨床療效及其對血小板聚集率、血栓彈力圖（thromboelastogram，TEG）指標的影響，以期為NSTEMI患者的抗血小板藥物選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）年齡＞18歲；（2）臨床資料完整。排除標準：（1）合并肝、腎等重要臟器功能障礙及惡性腫瘤、感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及甲狀腺功能疾病者；（2）既往有腦血管疾病史者；（3）伴有精神疾病或智力低下、視聽障礙者；（4）合并其他類型心臟病者，如風濕性心臟病、先天性心臟病、心肌病、心臟瓣膜病者；（5）對紅花黃色素過敏者。

1.2 一般資料 選取2019年2月至2020年10月在淮安市第三人民醫(yī)院心內(nèi)科成功實施PCI的108例NSTEMI患者為研究對象，均符合《非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南（2016）》［5］中的NSTEMI診斷標準。按照治療方法不同將所有患者分為對照組（n=56）和觀察組（n=52）。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、Gensini積分、合并疾病、PCI后2 d紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association，NYHA）分級及梗死部位比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經(jīng)淮安市第三人民醫(yī)院倫理委員會審核通過（20190103），所有患者對本研究知情并自愿簽署知情同意書。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

1.3 治療方法 PCI后，對照組患者給予常規(guī)治療：阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20130078）口服，100 mg/次，1次/d；替格瑞洛（AstraZeneca AB生產(chǎn)，國藥準字J20130020）口服，90 mg/次，2次/d；常規(guī)服用他汀類藥物降脂治療。在對照組治療基礎上，觀察組患者加用紅花黃色素注射液（山西德元堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20050582）靜脈滴注，100 mg/次，1次/d。14 d為1個療程，兩組患者均治療1個療程，出院者在門診繼續(xù)完成治療。

1.4 觀察指標

1.4.1 血小板聚集率 采集兩組患者PCI后1、14 d靜脈血3 ml（1∶9抗凝），離心（800 r/min，離心半徑13.5 cm，離心時間8 min）后取上層富血小板血漿10 μl，加入10 μl二磷酸腺苷（濃度為 3 mmol/L）進行誘導，3 000 r/min離心8 min（離心半徑13.5 cm ），取血小板血漿并置于血小板聚集率分析儀中，分析血小板聚集率。

1.4.2 TEG相關指標 兩組患者分別于PCI前1 d、PCI后2周采集空腹靜脈血4 ml，2 h內(nèi)完成TEG檢測。采用美國TEG 5000型凝血分析儀，配套試劑（生產(chǎn)批次：17934，生產(chǎn)批號：20190201）由美國HaemoscopeCorporation公司提供，通過高嶺土、激活劑F（由蝮蛇血凝酶和血小板XⅢa因子混合而成）、激活劑F+花生四烯酸（arachidonic acid，AA）、激活劑F+二磷酸腺苷（adenosine diphosphate，ADP）4個通道進行檢測。每個通道均由TEG軟件自動計算出最大振幅（maximum amplitude，MA）、凝血反應時間（reaction time，R）、血凝塊成形時間（agulation time，K）、凝血指數(shù)（coagulation index，CI），并取4個通道的平均值。

1.4.3 臨床療效 兩組患者均于治療2周后根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則：試行》［6］評估臨床療效，其中顯效：NYHA分級改善2級以上，心肌酶譜指標改善≥50%，心悸、胸悶等臨床癥狀基本緩解；有效：NYHA分級改善1級，心肌酶譜指標改善≥30%，心悸、胸悶等臨床癥狀部分緩解；無效：NYHA分級無明顯改善，臨床癥狀無緩解甚至加重。

1.4.4 不良事件發(fā)生情況 比較兩組患者治療期間牙齦出血、心絞痛、皮下出血、腦卒中、再發(fā)心肌梗死、心源性死亡等不良事件發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理。符合正態(tài)分布或近期正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血小板聚集率 PCI后1 d，兩組患者血小板聚集率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；PCI后14 d，兩組患者血小板聚集率分別低于本組PCI后1 d，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；PCI后14 d，觀察組患者血小板聚集率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者PCI后1、14 d血小板聚集率比較（±s，%）Table 2 Comparison of platelet aggregation rate between the two groups at 1 day and 14 days after PCI

表2 兩組患者PCI后1、14 d血小板聚集率比較（±s，%）Table 2 Comparison of platelet aggregation rate between the two groups at 1 day and 14 days after PCI

images/BZ_99_203_1636_1178_1707.png對照組 56 62.0±5.2 44.5±4.0 19.962 ＜0.001觀察組 52 60.5±5.1 39.1±3.8 24.264 ＜0.001 t值 1.512 7.180 P值 0.134 ＜0.001

2.2 TEG相關指標 PCI前1 d，兩組患者MA、R、K、CI比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；PCI后14 d，觀察組患者MA、CI低于對照組，R、K長于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者PCI前后TEG相關指標比較（±s）Table 3 Comparison of TEG related indicators between the two groups before and after PCI

表3 兩組患者PCI前后TEG相關指標比較（±s）Table 3 Comparison of TEG related indicators between the two groups before and after PCI

注：MA=最大振幅，R=凝血反應時間，K=血凝塊成形時間，CI=凝血指數(shù)

images/BZ_99_188_2761_2280_2879.png對照組 56 109.41±17.24 62.71±10.16 4.97±1.10 6.86±1.04 1.23±0.42 1.69±0.61 1.82±0.47 1.47±0.58觀察組 52 107.85±16.38 57.47±9.26 5.12±1.24 7.61±1.12 1.21±0.39 2.17±0.92 1.80±0.51 1.10±0.31 t值 0.481 2.794 0.666 3.609 0.256 3.193 0.212 4.089 P值 0.631 0.006 0.507 ＜0.001 0.799 0.002 0.832 ＜0.001

2.3 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=2.003，P=0.045），見表4。

表4 兩組患者臨床療效〔n（%）〕Table 4 Clinical efficacy of the two groups

2.4 不良事件發(fā)生率 觀察組患者治療期間不良事件發(fā)生率為7.7%（4/52），低于對照組的21.4%（12/56），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.031，P=0.045），見表5。

表5 兩組患者不良事件發(fā)生情況［n（%）］Table 5 Adverse events of the two groups

3 討論

急性心肌梗死是一種嚴重威脅人類健康的疾病，可導致患者發(fā)生惡性心血管事件，其致殘率、致死率均較高［7］。據(jù)相關統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，NSTEMI的發(fā)病率為（284～933）/萬［8］，臨床常將PCI作為輔助治療NSTEMI的重要術式，但患者PCI后仍會出現(xiàn)明顯的心肌細胞損傷和缺血再灌注損傷表現(xiàn)，其原因可能為PCI過程中球囊、導管損傷血管內(nèi)皮，進而誘導血小板功能活化、提高凝血因子的激活程度，從而促進微血栓形成［9］?？寡“寰奂皽p輕抗血小板藥物的抵抗作用是NSTEMI患者PCI后的核心治療環(huán)節(jié)，這對改善患者臨床結局具有重要意義。

TEG是檢測血小板及纖溶系統(tǒng)功能的新技術，能動態(tài)反映凝血、血小板聚集及纖溶過程，可有效評估抗血小板治療效果，且該技術優(yōu)于傳統(tǒng)凝血功能指標［4，10］。因此，本研究將TEG指標作為評估血小板及纖溶系統(tǒng)功能的臨床指標。本研究結果顯示，PCI后14 d，觀察組患者血小板聚集率、MA、CI低于對照組，R、K長于對照組，提示PCI后采用紅花黃色素注射液輔助治療能有效改善NSTEMI患者血小板及纖溶系統(tǒng)功能，其原因可能與紅花黃色素可改善抗血小板藥物抵抗有關［11-12］。既往研究表明，紅花黃色素注射液在冠心病防治方面具有一定作用［13］。紅花黃色素注射液的主要成分為紅花黃色素，輔料為氯化鈉，其有效成分羥基紅花黃色素是一種查爾酮類物質(zhì)，可通過抑制內(nèi)皮素釋放、緩解線粒體損傷、抗氧化應激等機制而發(fā)揮作用，從而減輕機體氧化應激、改善血小板及纖溶系統(tǒng)功能［14］。此外，紅花黃色素的祛瘀止痛、活血通絡功效是其發(fā)揮腦保護作用、減輕缺血性損傷、保護神經(jīng)、抗血栓的重要原因。本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，不良事件發(fā)生率低于對照組，提示PCI后采用紅花黃色素注射液輔助治療能有效提高NSTEMI患者的治療效果，且安全性較高。

綜上所述，PCI后采用紅花黃色素注射液輔助治療能有效提高NSTEMI患者的臨床療效，降低患者血小板聚集率，改善TEG指標，進而改善血小板及纖溶系統(tǒng)功能，且安全性較高。但本研究納入樣本量較小，所得結論仍需要大樣本量深入研究進一步證實。

作者貢獻：劉澤超進行文章的構思與設計，結果分析與解釋，負責文章的質(zhì)量控制及審校，并對文章整體負責、監(jiān)督管理；馬俊林、朱從飛進行研究的實施與可行性分析，數(shù)據(jù)收集、整理、分析；馬俊林負責撰寫、修訂論文。

本文無利益沖突。