• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    血管加壓素與去甲腎上腺素治療感染性休克療效比較的Meta分析

    2021-11-06 13:49:48莊燕戴林峰張海東裴穎皓
    實(shí)用心腦肺血管病雜志 2021年11期
    關(guān)鍵詞:加壓素去甲感染性

    莊燕,戴林峰,張海東,裴穎皓

    感染性休克是指宿主對(duì)感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙,多數(shù)患者經(jīng)充分容量復(fù)蘇后仍存在持續(xù)性低血壓,需應(yīng)用血管活性藥物以維持平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure,MAP)≥65 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)、血乳酸水平>2 mmol/L[1]。感染性休克是重癥患者死亡的首要原因,住院病死率高達(dá)30%~50%[2]。目前,感染性休克的集束化治療方案包括早期液體復(fù)蘇、抗生素使用、器官功能支持及對(duì)癥治療,其中早期液體復(fù)蘇及器官功能支持對(duì)于改善患者預(yù)后具有重要作用[3]。

    初始液體復(fù)蘇后及時(shí)采用血管活性藥物治療感染性休克,可穩(wěn)定其血流動(dòng)力學(xué)、改善重要器官血供[3]。去甲腎上腺素是臨床治療感染性休克的一線(xiàn)藥物,主要作用于外周血管α受體,從而起到收縮血管、升高血壓的作用;此外,去甲腎上腺素還可激動(dòng)心臟β1受體,加強(qiáng)心肌收縮,增高心率。與其他腎上腺素能藥物相似,去甲腎上腺素同樣具有促心律失常作用,尤其是大劑量使用[4]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),血管加壓素可直接作用于平滑肌V1受體,通過(guò)收縮周?chē)芏鸬缴龎旱淖饔茫士捎糜诟腥拘孕菘说闹委煟?]。因此,推測(cè)對(duì)于合并器官功能障礙或?qū)θゼ啄I上腺素不敏感的感染性休克患者,血管加壓素或可作為去甲腎上腺素的替代或補(bǔ)充藥物。近年比較血管加壓素與去甲腎上腺素治療感染性休克臨床療效的研究較多,但研究結(jié)果并不一致[6-7]?;诖?,本研究采用Meta分析法,旨在比較血管加壓素與去甲腎上腺素治療感染性休克的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)研究類(lèi)型:隨機(jī)對(duì)照研究,且為公開(kāi)發(fā)表的一次性文獻(xiàn);(2)研究對(duì)象:需應(yīng)用血管活性藥物維持血壓的感染性休克患者(年齡>16歲);(3)干預(yù)措施:患者均給予抗感染、多器官功能支持等對(duì)癥治療,干預(yù)組患者采用血管加壓素(包括特利加壓素、精氨酸加壓素等)治療,對(duì)照組患者采用去甲腎上腺素治療,均以血壓達(dá)標(biāo)(MAP≥65 mm Hg)為準(zhǔn);(4)結(jié)局指標(biāo):28 d死亡率、ICU住院天數(shù)、嚴(yán)重心律失常發(fā)生率、急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)發(fā)生率。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)病例報(bào)道、會(huì)議摘要;(2)無(wú)法獲取全文的文獻(xiàn);(3)效應(yīng)指標(biāo)不全、文獻(xiàn)資料不全或重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)。

    1.2 文獻(xiàn)檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索Medline、Embase、ScienceDirect、HighWire、Cochrane Library及萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中國(guó)知網(wǎng),由于評(píng)價(jià)血管加壓素治療感染性休克的隨機(jī)對(duì)照研究最早始于2001年,故設(shè)定檢索時(shí)間為2000年1月至2020年10月。英文檢索詞包括vasopressin、terlipressin、norepinephrine、septic shock、clinical trial; 中 文檢索詞包括血管加壓素、特利加壓素、精氨酸加壓素、去甲腎上腺素、感染性休克、臨床研究。

    1.3 文獻(xiàn)篩選及資料提取 由兩位研究員嚴(yán)格按照文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選,如產(chǎn)生歧義則與第3位研究員商討決定。提取內(nèi)容包括第一作者、發(fā)表年份、樣本量、年齡、干預(yù)措施及結(jié)局指標(biāo)。

    1.4 文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)估工具對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)內(nèi)容包括以下6個(gè)條目:(1)隨機(jī)分配方法是否正確;(2)是否采用盲法;(3)是否分配隱藏;(4)結(jié)果數(shù)據(jù)是否完整;(5)有無(wú)選擇性報(bào)告研究結(jié)果;(6)有無(wú)其他偏倚來(lái)源。每個(gè)條目根據(jù)文獻(xiàn)判斷為“低偏倚風(fēng)險(xiǎn)”“高偏倚風(fēng)險(xiǎn)”“偏倚風(fēng)險(xiǎn)不清楚”。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行Meta分析。文獻(xiàn)間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)聯(lián)合I2檢驗(yàn),若P<0.10且I2>50%表示各文獻(xiàn)間有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,采用敏感性分析異質(zhì)性來(lái)源,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;若P≥0.10或I2<50%表示各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。分類(lèi)變量以風(fēng)險(xiǎn)比(risk ratio,RR)及其95%CI表示,連續(xù)變量以標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(standardized mean difference,SMD)及其95%CI表示。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繪制漏斗圖以分析納入文獻(xiàn)是否存在發(fā)表偏倚,若漏斗圖不完整或不對(duì)稱(chēng)則提示可能存在文獻(xiàn)發(fā)表偏倚。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初步檢索文獻(xiàn)302篇,按照文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)剔除部分文獻(xiàn)后,最終共納入10篇[8-17]文獻(xiàn),其中英文文獻(xiàn)9篇[8-13,15-17]、中文文獻(xiàn)1篇[14],共包含2 041例患者,其中干預(yù)組1 032例、對(duì)照組1 009例,文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)圖1,納入文獻(xiàn)的基本特征見(jiàn)表1。

    表1 納入文獻(xiàn)的基本特征Table 1 Basic characteristics of the included literatures

    圖1 文獻(xiàn)篩選流程Figure 1 Flow chart of literature screening

    2.2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 10篇研究[8-17]均采用隨機(jī)數(shù)字表法,且均進(jìn)行了分配隱藏,結(jié)果數(shù)據(jù)完整,無(wú)選擇性報(bào)告研究結(jié)果;6 篇研究[10,12-14,16-17]采用了盲法;9 篇研究[8-13,15-17]報(bào)道無(wú)其他偏倚來(lái)源,1篇研究[14]未描述其他偏倚來(lái)源,見(jiàn)表2、圖2。

    表2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果Table 2 Quality evaluation results of the included literatures

    圖2 納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)條形圖Figure 2 Bar graph of bias risk for the included literatures

    2.3 Meta分析結(jié)果

    2.3.1 28 d死亡率 10篇研究[8-17]比較了血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者28 d死亡率,各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0,P=0.80),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示,血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者28 d死亡率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.02,95%CI(0.93,1.13),P=0.63〕,見(jiàn)圖3。分別對(duì)特利加壓素及其他血管加壓素進(jìn)行亞組分析,其中6篇研究[8,11-12,14-16]比較了特利加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者28 d死亡率,各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0,P=0.59),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示,特利加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者28 d死亡率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.02,95%CI(0.88,1.19),P=0.78〕,見(jiàn)圖 4。5篇研究[9-11,13,17]比較了其他血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者28 d死亡率,各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0,P=0.73),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示,其他血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者28 d死亡率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.03,95%CI(0.91,1.18),P=0.63〕,見(jiàn)圖5。

    圖3 血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者28 d死亡率比較的森林圖Figure 3 Forest plot for comparison of 28 d mortality rate between the patients with septic shock treated by vasopressin and norepinephrine

    圖4 特利加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者28 d死亡率比較的森林圖Figure 4 Forest plot for comparison of 28 d mortality rate between the patients with septic shock treated by terlipressin and norepinephrine

    圖5 其他血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者28 d死亡率比較的森林圖Figure 5 Forest plot for comparison of 28 d mortality rate between the patients with septic shock treated by the other kinds of vasopressin and norepinephrine

    2.3.2 ICU 住院天數(shù) 6篇研究[10-11,13-15,17]比較了血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者ICU住院天數(shù),各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=21%,P=0.28),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示,血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者ICU住院天數(shù)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔SMD=0.05,95%CI(-0.06,0.15),P=0.37〕,因納入文獻(xiàn)較少,故未進(jìn)行亞組分析,見(jiàn)圖6。

    圖6 血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者ICU住院天數(shù)比較的森林圖Fugure 6 Forest plot for comparison of length of ICU stay between the patients with septic shock treated by vasopressin and norepinephrine

    2.3.3 嚴(yán)重心律失常發(fā)生率 5篇研究[12-13,15-17]比較了血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者嚴(yán)重心律失常發(fā)生率,各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0,P=0.61),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示,血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者嚴(yán)重心律失常發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.19,95%CI(0.85,1.67),P=0.31〕。因納入文獻(xiàn)較少,故未進(jìn)行亞組分析,見(jiàn)圖7。

    圖7 血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者嚴(yán)重心律失常發(fā)生率比較的森林圖Figure 7 Forest plot for comparison of incidence of severe arrhythmia between the patients with septic shock treated by vasopressin amd norepinephrine

    2.3.4 ACS 發(fā)生率 5 篇研究[9-10,13,16-17]比較了血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者ACS發(fā)生率,各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0%,P=0.46),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示,血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者ACS發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.14,95%CI(0.60,2.15),P=0.69〕。因納入文獻(xiàn)較少,故未進(jìn)行亞組分析,見(jiàn)圖8。

    圖8 血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者ACS發(fā)生率比較的森林圖Figure 8 Forest plot for comparison of incidence of ACS between the patients with septic shock treated by norepinephrine and vasopressin

    2.4 敏感性分析 采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示,去甲腎上腺素與血管加壓素治療的感染性休克患者28 d死亡率〔RR=1.05,95%CI(0.96,1.15)〕、ICU住院天數(shù)〔SMD=0.04,95%CI(-0.10,0.17)〕、嚴(yán)重心律失常發(fā)生率〔RR=1.15,95%CI(0.82,1.61)〕及ACS發(fā)生率〔RR=1.21,95%CI(0.62,2.40)〕比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除樣本量<30的文獻(xiàn)[8-9]后再次進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示,血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者28 d死亡率〔RR=1.03,95%CI(0.93,1.13),P=0.62〕及 ACS發(fā)生率〔RR=1.13,95%CI(0.58,2.18),P=0.72〕比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2.5 文獻(xiàn)發(fā)表偏倚 針對(duì)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為28 d死亡率的文獻(xiàn)繪制漏斗圖,顯示數(shù)據(jù)點(diǎn)大體對(duì)稱(chēng)分布,且所有數(shù)據(jù)點(diǎn)分布于漏斗圖內(nèi)部,見(jiàn)圖9,但考慮本Meta分析納入的文獻(xiàn)數(shù)量偏少,故不能完全排除發(fā)表偏倚。

    圖9 報(bào)道血管加壓素與去甲腎上腺素治療感染性休克患者28 d死亡率文獻(xiàn)的漏斗圖Figure 9 Funnel plot of literatures reported 28 d mortality rate of patients with septic shock treated by vasopressin and norepinephrine

    3 討論

    感染性休克是重癥患者常見(jiàn)的休克類(lèi)型,其中合并器官功能障礙的患者死亡率明顯增高[2]。隨著臨床對(duì)感染性休克病理生理的深入研究及治療策略的進(jìn)展,多在治療原發(fā)病的同時(shí)給予液體復(fù)蘇,并結(jié)合血管活性藥物以保障患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。多巴胺及去甲腎上腺素是臨床最常用的血管活性藥物,其主要通過(guò)作用于相應(yīng)的受體而發(fā)揮升血壓的作用。近年有多項(xiàng)研究比較了多巴胺與去甲腎上腺素治療感染性休克的效果,結(jié)果顯示,去甲腎上腺素治療感染性休克的效果及安全性均優(yōu)于多巴胺[18-19]。因此,《拯救膿毒癥運(yùn)動(dòng):國(guó)際膿毒癥和感染性休克管理指南(2016)》將去甲腎上腺素作為臨床治療感染性休克的一線(xiàn)升壓藥物[3]。但部分感染性休克患者存在兒茶酚胺類(lèi)血管活性藥物抵抗[20],其可能需要更大劑量的去甲腎上腺素進(jìn)行升壓治療,這在一定程度上增加了該類(lèi)患者心律失常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[21]。因此,探尋可替代去甲腎上腺素的血管活性藥物成為近年臨床研究的熱點(diǎn)。

    血管加壓素是由下丘腦的視上核及室旁核的神經(jīng)元分泌的肽類(lèi)激素,經(jīng)下丘腦-垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體后葉后釋放出來(lái),因此其具有抗利尿、升血壓的作用。機(jī)體在休克狀態(tài)時(shí),血管加壓素可通過(guò)抗利尿及縮血管效應(yīng)而升高血壓,因此,《拯救膿毒癥運(yùn)動(dòng):國(guó)際膿毒癥和感染性休克管理指南(2016)》將血管加壓素作為去甲腎上腺素的輔助藥物,可用于部分對(duì)兒茶酚胺類(lèi)血管活性藥物不敏感的感染性休克患者的治療[3]。一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示,去甲腎上腺素聯(lián)合血管加壓素可降低感染性休克患者28 d死亡率,縮短機(jī)械通氣時(shí)間并改善腎功能[22]。那么,能否單用血管加壓素治療感染性休克?近年有較多研究比較了血管加壓素與去甲腎上腺素治療感染性休克的效果[15-17],但結(jié)論并不一致,可能與各個(gè)研究的樣本量、疾病嚴(yán)重程度、患者基礎(chǔ)疾病、治療措施等不同有關(guān)。

    本研究主要評(píng)價(jià)了血管加壓素與去甲腎上腺素治療感染性休克的臨床效果,對(duì)入選的10篇文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析,結(jié)果顯示,血管加壓素與去甲腎上腺素治療的感染性休克患者28 d死亡率、ICU住院天數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,表明血管加壓素并不會(huì)增加感染性休克患者28 d死亡率,延長(zhǎng)ICU住院天數(shù),分析原因可能為感染性休克的病理生理機(jī)制及臨床表現(xiàn)較復(fù)雜,單一藥物治療(血管活性藥物)并不會(huì)對(duì)感染性休克患者的預(yù)后產(chǎn)生直接影響,若感染性休克患者在綜合治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合不同作用機(jī)制的血管活性藥物(如去甲腎上腺素、血管加壓素、血管緊張素)及其他藥物(皮質(zhì)激素、維生素等)[23-25],可能會(huì)發(fā)揮協(xié)同作用,可通過(guò)減少單一藥物用量而降低不良反應(yīng)發(fā)生率,從而達(dá)到改善患者預(yù)后的目的。兒茶酚胺類(lèi)血管活性藥物主要通過(guò)收縮血管、增加心排血量來(lái)達(dá)到升高血壓的目的,但會(huì)增加心肌耗氧量,易引發(fā)心律失常等不良反應(yīng),在大劑量用藥時(shí)尤其明顯。而血管加壓素僅通過(guò)直接收縮血管而發(fā)揮升壓的作用,并不會(huì)增加心率及心肌耗氧量,尤其對(duì)合并心律失常、心功能不全的患者治療具有較多優(yōu)勢(shì)。特利加壓素是人工合成的一種長(zhǎng)效血管加壓素,相較于其他血管加壓素,其可選擇性激活血管平滑肌V1受體,減少不良反應(yīng)[26]。本研究結(jié)果顯示,去甲腎上腺素與血管加壓素治療的感染性休克患者嚴(yán)重心律失常發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明血管加壓素并不會(huì)增加感染性休克患者的嚴(yán)重心律失常發(fā)生率,分析原因可能為:血管加壓素除可收縮周?chē)芡猓€可收縮冠狀動(dòng)脈,易誘發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣,從而導(dǎo)致急性心肌缺血甚至心肌梗死。本研究結(jié)果還顯示,去甲腎上腺素與血管加壓素治療的感染性休克患者ACS發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示對(duì)于兒茶酚胺類(lèi)血管活性藥物不敏感的感染性休克患者,應(yīng)用血管加壓素治療并不會(huì)增加其ACS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),但需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

    綜上所述,血管加壓素與去甲腎上腺素治療感染性休克患者的臨床效果及安全性相當(dāng),因此對(duì)于兒茶酚胺類(lèi)血管活性藥物不敏感的患者,可酌情采用血管加壓素治療。本研究仍存在一定局限性:(1)納入的研究數(shù)量偏少,總樣本量不足,未能完整分析其他血管加壓素與特利加壓素的效應(yīng)量;(2)因不同研究中ICU住院時(shí)間存在差異,合并分析時(shí)對(duì)部分?jǐn)?shù)據(jù)進(jìn)行了轉(zhuǎn)換[27],可能影響Meta分析結(jié)果。(3)本Meta分析納入的感染性休克患者存在個(gè)體差異,未能針對(duì)不同病因進(jìn)行亞組分析;(4)不同研究采用的藥物及劑量存在差異。因此,仍需更多的臨床研究來(lái)確定血管加壓素的可能獲益,以期實(shí)現(xiàn)個(gè)體化的藥物選擇。

    作者貢獻(xiàn):莊燕、戴林峰進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì),結(jié)果分析與解釋?zhuān)磺f燕、裴穎皓進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析;莊燕、戴林峰、張海東進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析;莊燕撰寫(xiě)、修訂論文,負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校,并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

    本文無(wú)利益沖突。

    猜你喜歡
    加壓素去甲感染性
    傷寒桿菌致感染性腹主動(dòng)脈瘤合并腹腔膿腫1例
    傳染病信息(2022年6期)2023-01-12 08:59:04
    去甲腎上腺素聯(lián)合山莨菪堿治療感染性休克的療效觀(guān)察
    感染性肺炎如何選藥治療
    小兒咳嗽也要提防非呼吸道感染性疾病
    眼睛也會(huì)感染性病
    立體選擇性合成內(nèi)型N-Boc-N-去甲托品醇
    多喝水也能防治糖尿病
    多巴胺、去甲腎上腺素對(duì)于重癥感染性休克患者血乳酸清除率及死亡率的影響
    特利加壓素聯(lián)合經(jīng)頸內(nèi)靜脈肝內(nèi)門(mén)體分流術(shù)治療門(mén)脈高壓型上消化道出血48例
    感染性休克后期血管加壓素分泌調(diào)節(jié)異常臨床觀(guān)察
    亚洲精品国产av蜜桃| 又大又黄又爽视频免费| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 九色亚洲精品在线播放| 精品视频人人做人人爽| 国产精品 国内视频| 精品久久蜜臀av无| 午夜福利影视在线免费观看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| www.av在线官网国产| 婷婷色麻豆天堂久久| 少妇的丰满在线观看| 久久午夜福利片| 欧美3d第一页| 宅男免费午夜| 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲国产欧美在线一区| av女优亚洲男人天堂| 99热这里只有是精品在线观看| 美女国产高潮福利片在线看| 美女国产高潮福利片在线看| 国产精品久久久久久精品电影小说| 最近手机中文字幕大全| 男男h啪啪无遮挡| 欧美人与性动交α欧美软件 | 成人亚洲欧美一区二区av| 国产成人精品在线电影| 欧美xxⅹ黑人| 一级,二级,三级黄色视频| 男人操女人黄网站| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 亚洲国产欧美在线一区| 欧美少妇被猛烈插入视频| 亚洲综合精品二区| 久久久a久久爽久久v久久| 大陆偷拍与自拍| 草草在线视频免费看| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 亚洲av在线观看美女高潮| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 欧美精品一区二区免费开放| 黄色毛片三级朝国网站| 极品少妇高潮喷水抽搐| 久久99一区二区三区| av又黄又爽大尺度在线免费看| 精品久久久精品久久久| 欧美97在线视频| 永久网站在线| av又黄又爽大尺度在线免费看| 久久国内精品自在自线图片| h视频一区二区三区| 精品福利永久在线观看| 成人影院久久| 欧美亚洲日本最大视频资源| 欧美日本中文国产一区发布| www.色视频.com| 久久韩国三级中文字幕| 国产高清三级在线| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲熟女精品中文字幕| 亚洲av福利一区| 91在线精品国自产拍蜜月| 妹子高潮喷水视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 色吧在线观看| 9热在线视频观看99| 青春草视频在线免费观看| 满18在线观看网站| 一边亲一边摸免费视频| 国产精品一二三区在线看| 国产伦理片在线播放av一区| 国产精品无大码| 久久久久久久精品精品| 纯流量卡能插随身wifi吗| 大香蕉久久网| 亚洲伊人久久精品综合| 久久久久网色| 午夜福利,免费看| 国产一区二区三区av在线| 午夜免费鲁丝| 久久人人97超碰香蕉20202| 免费高清在线观看日韩| 777米奇影视久久| 曰老女人黄片| 一本一本久久a久久精品综合妖精 国产伦在线观看视频一区 | 亚洲精品自拍成人| 欧美性感艳星| 亚洲国产精品国产精品| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 丝袜在线中文字幕| 日本免费在线观看一区| 中文字幕最新亚洲高清| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产激情久久老熟女| 一二三四在线观看免费中文在 | 精品午夜福利在线看| 亚洲国产精品成人久久小说| 蜜桃在线观看..| 欧美精品一区二区免费开放| 日韩免费高清中文字幕av| 国产日韩欧美在线精品| 两性夫妻黄色片 | 午夜免费观看性视频| 国产黄色免费在线视频| 久久 成人 亚洲| 伊人久久国产一区二区| 国产永久视频网站| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 伊人久久国产一区二区| 亚洲av中文av极速乱| 成人漫画全彩无遮挡| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 国产精品久久久久久久电影| 国产精品一区二区在线不卡| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 51国产日韩欧美| 熟女av电影| 日本色播在线视频| 2021少妇久久久久久久久久久| 青春草视频在线免费观看| 视频在线观看一区二区三区| 久久久国产欧美日韩av| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 国产男人的电影天堂91| 一二三四在线观看免费中文在 | 激情五月婷婷亚洲| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产av码专区亚洲av| 少妇的丰满在线观看| 久久久久网色| 国产在线免费精品| 爱豆传媒免费全集在线观看| 亚洲精品中文字幕在线视频| 久久人妻熟女aⅴ| 国产精品三级大全| 在线观看www视频免费| 黄色一级大片看看| 色哟哟·www| 丰满饥渴人妻一区二区三| 伦理电影大哥的女人| 七月丁香在线播放| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲人成网站在线观看播放| 极品人妻少妇av视频| 精品一区二区三区视频在线| 中国美白少妇内射xxxbb| 最近中文字幕2019免费版| 久久久久久久久久人人人人人人| 满18在线观看网站| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 国产精品久久久久久精品古装| 岛国毛片在线播放| 一边亲一边摸免费视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 男女边摸边吃奶| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产色婷婷99| 最黄视频免费看| 高清欧美精品videossex| 欧美变态另类bdsm刘玥| 久久久久久伊人网av| 97人妻天天添夜夜摸| 国产探花极品一区二区| 亚洲av福利一区| 久久精品久久久久久久性| 久久鲁丝午夜福利片| 日韩大片免费观看网站| 亚洲成人一二三区av| 免费av不卡在线播放| 亚洲国产欧美在线一区| 午夜精品国产一区二区电影| 男女边摸边吃奶| 日日摸夜夜添夜夜爱| 亚洲欧美色中文字幕在线| 婷婷色麻豆天堂久久| 午夜福利视频精品| kizo精华| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 一级黄片播放器| 成人亚洲精品一区在线观看| 欧美性感艳星| 亚洲国产看品久久| 人人妻人人澡人人看| a级毛片黄视频| 91精品三级在线观看| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 最近2019中文字幕mv第一页| 精品国产露脸久久av麻豆| 男女边吃奶边做爰视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 满18在线观看网站| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 亚洲久久久国产精品| 一级毛片 在线播放| 最近的中文字幕免费完整| 少妇高潮的动态图| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲美女黄色视频免费看| 日韩欧美精品免费久久| 亚洲精品美女久久av网站| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 2022亚洲国产成人精品| 大香蕉97超碰在线| 欧美激情极品国产一区二区三区 | 亚洲成av片中文字幕在线观看 | 欧美性感艳星| 免费人成在线观看视频色| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 国产精品女同一区二区软件| 夜夜爽夜夜爽视频| 韩国av在线不卡| 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲国产精品999| av片东京热男人的天堂| 欧美亚洲日本最大视频资源| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 精品少妇内射三级| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 夫妻午夜视频| av线在线观看网站| 日本午夜av视频| 在线 av 中文字幕| 国产男女超爽视频在线观看| 天美传媒精品一区二区| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲av男天堂| 久久久久久人人人人人| 亚洲av国产av综合av卡| www日本在线高清视频| 久久鲁丝午夜福利片| 有码 亚洲区| 亚洲美女搞黄在线观看| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 黑丝袜美女国产一区| 亚洲精品国产色婷婷电影| av黄色大香蕉| 99热国产这里只有精品6| 亚洲人与动物交配视频| 国产免费福利视频在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 深夜精品福利| av天堂久久9| 老女人水多毛片| 黄片无遮挡物在线观看| 丝袜脚勾引网站| 99国产精品免费福利视频| 九色成人免费人妻av| 乱人伦中国视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 最近手机中文字幕大全| 伦理电影大哥的女人| 国产视频首页在线观看| 青春草视频在线免费观看| 一区二区av电影网| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲精品自拍成人| a 毛片基地| 最近中文字幕2019免费版| 观看美女的网站| 久久这里有精品视频免费| 亚洲av.av天堂| 欧美亚洲日本最大视频资源| 久久99精品国语久久久| 少妇人妻精品综合一区二区| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 99久久综合免费| 国产伦理片在线播放av一区| 91久久精品国产一区二区三区| 97在线人人人人妻| 日韩制服骚丝袜av| 中文字幕免费在线视频6| freevideosex欧美| 国产精品一区www在线观看| 91aial.com中文字幕在线观看| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 久久久久国产网址| 色视频在线一区二区三区| 一区二区日韩欧美中文字幕 | 熟妇人妻不卡中文字幕| av福利片在线| 亚洲av综合色区一区| 久久久亚洲精品成人影院| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 免费看光身美女| av一本久久久久| 国产xxxxx性猛交| 日本vs欧美在线观看视频| 婷婷成人精品国产| 国产精品成人在线| 少妇熟女欧美另类| 午夜日本视频在线| 欧美精品亚洲一区二区| 男的添女的下面高潮视频| av电影中文网址| 伦理电影大哥的女人| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 日韩一区二区视频免费看| 十分钟在线观看高清视频www| 欧美成人精品欧美一级黄| 18在线观看网站| 丝袜脚勾引网站| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 丝袜美足系列| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 视频中文字幕在线观看| 成人午夜精彩视频在线观看| 一级片免费观看大全| 免费av中文字幕在线| 9热在线视频观看99| 午夜精品国产一区二区电影| 久久久久精品人妻al黑| 亚洲情色 制服丝袜| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 日本av手机在线免费观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 午夜激情久久久久久久| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 中国三级夫妇交换| 97在线人人人人妻| 国产成人免费观看mmmm| 亚洲图色成人| 少妇人妻久久综合中文| 国产日韩欧美亚洲二区| 一级毛片 在线播放| 久久精品国产亚洲av天美| 最黄视频免费看| 婷婷成人精品国产| 观看av在线不卡| 韩国高清视频一区二区三区| 中文欧美无线码| 麻豆乱淫一区二区| 日韩人妻精品一区2区三区| 多毛熟女@视频| 一区二区三区乱码不卡18| 视频中文字幕在线观看| 18禁动态无遮挡网站| 全区人妻精品视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产老妇伦熟女老妇高清| 看十八女毛片水多多多| 亚洲国产精品一区三区| 欧美97在线视频| 制服诱惑二区| 久久精品夜色国产| 插逼视频在线观看| 日本爱情动作片www.在线观看| av黄色大香蕉| 黄片无遮挡物在线观看| 男人爽女人下面视频在线观看| av有码第一页| av一本久久久久| 午夜福利视频在线观看免费| 国产一区二区三区av在线| 男人爽女人下面视频在线观看| 久久av网站| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 亚洲欧美清纯卡通| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲精品乱久久久久久| 久久精品夜色国产| 捣出白浆h1v1| 91国产中文字幕| 久久久久网色| 男女边摸边吃奶| 97精品久久久久久久久久精品| 一级,二级,三级黄色视频| 狂野欧美激情性bbbbbb| 最新的欧美精品一区二区| 一边摸一边做爽爽视频免费| 国产 一区精品| 亚洲国产欧美日韩在线播放| 亚洲欧洲国产日韩| 91成人精品电影| 少妇的丰满在线观看| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 亚洲少妇的诱惑av| 精品午夜福利在线看| 精品一区二区三卡| 丰满乱子伦码专区| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产精品女同一区二区软件| www.av在线官网国产| 91精品国产国语对白视频| 国产成人精品福利久久| 日韩欧美精品免费久久| 高清黄色对白视频在线免费看| 女性被躁到高潮视频| 国产免费一级a男人的天堂| 亚洲国产精品成人久久小说| 这个男人来自地球电影免费观看 | 美女国产高潮福利片在线看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 最近的中文字幕免费完整| 18在线观看网站| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 日本与韩国留学比较| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产精品久久久久久久久免| 搡女人真爽免费视频火全软件| av线在线观看网站| 黑人高潮一二区| 精品视频人人做人人爽| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 黄色配什么色好看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 中文字幕人妻丝袜制服| 97人妻天天添夜夜摸| 丝袜人妻中文字幕| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 久久精品国产a三级三级三级| 99久久中文字幕三级久久日本| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 九草在线视频观看| 亚洲综合精品二区| 国产永久视频网站| 亚洲精品中文字幕在线视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产色爽女视频免费观看| 国产男人的电影天堂91| 亚洲欧美成人精品一区二区| 精品少妇久久久久久888优播| 性高湖久久久久久久久免费观看| 人妻人人澡人人爽人人| 午夜福利网站1000一区二区三区| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲美女搞黄在线观看| 精品午夜福利在线看| 成人午夜精彩视频在线观看| 精品少妇久久久久久888优播| 久久久国产精品麻豆| 午夜91福利影院| 亚洲av日韩在线播放| 久久久久国产精品人妻一区二区| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产成人欧美| 亚洲综合色惰| 久久精品aⅴ一区二区三区四区 | 中文字幕精品免费在线观看视频 | 国产欧美日韩一区二区三区在线| 99久久中文字幕三级久久日本| 精品视频人人做人人爽| 人人澡人人妻人| 女性生殖器流出的白浆| 免费日韩欧美在线观看| 只有这里有精品99| 久久精品国产a三级三级三级| 国产一区亚洲一区在线观看| 婷婷色av中文字幕| 国产 一区精品| 亚洲精品一区蜜桃| 色哟哟·www| 久久久久久久久久成人| 99久久综合免费| 制服丝袜香蕉在线| 秋霞在线观看毛片| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 少妇精品久久久久久久| 国产片内射在线| 久久久久精品人妻al黑| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 一级,二级,三级黄色视频| 韩国av在线不卡| 99热国产这里只有精品6| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 丰满乱子伦码专区| 伦理电影大哥的女人| 大香蕉97超碰在线| 只有这里有精品99| 亚洲国产精品国产精品| 国国产精品蜜臀av免费| 国产成人精品福利久久| 在线 av 中文字幕| 亚洲熟女精品中文字幕| 少妇精品久久久久久久| 欧美性感艳星| 99国产综合亚洲精品| 97人妻天天添夜夜摸| 日本色播在线视频| 国产成人精品一,二区| 成人影院久久| 欧美最新免费一区二区三区| 日本欧美国产在线视频| 91国产中文字幕| 伊人久久国产一区二区| 激情五月婷婷亚洲| 90打野战视频偷拍视频| 欧美精品亚洲一区二区| 又大又黄又爽视频免费| 成年动漫av网址| 久久精品久久精品一区二区三区| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 日韩 亚洲 欧美在线| 日韩一本色道免费dvd| 国产精品一区www在线观看| 国产免费又黄又爽又色| 成年美女黄网站色视频大全免费| 一二三四中文在线观看免费高清| kizo精华| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲丝袜综合中文字幕| 国产成人精品婷婷| 男人添女人高潮全过程视频| 国产成人免费观看mmmm| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 麻豆乱淫一区二区| 免费高清在线观看视频在线观看| 少妇熟女欧美另类| 在线观看免费日韩欧美大片| 性色av一级| av免费观看日本| 成年av动漫网址| www.色视频.com| 久久久a久久爽久久v久久| 精品午夜福利在线看| 美女中出高潮动态图| 夫妻午夜视频| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 午夜福利,免费看| 黄色怎么调成土黄色| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 美女内射精品一级片tv| 插逼视频在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲欧洲国产日韩| 少妇的逼水好多| 亚洲成人手机| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 十八禁高潮呻吟视频| 青春草亚洲视频在线观看| 夫妻性生交免费视频一级片| 一边摸一边做爽爽视频免费| 十分钟在线观看高清视频www| 免费在线观看完整版高清| 最近手机中文字幕大全| 男人操女人黄网站| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 亚洲精品一二三| 美国免费a级毛片| 成人手机av| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 成人毛片60女人毛片免费| 亚洲国产成人一精品久久久| 有码 亚洲区| 色94色欧美一区二区| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲国产av影院在线观看| 亚洲精品一二三| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 国产一区有黄有色的免费视频| 观看美女的网站| 高清黄色对白视频在线免费看| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 欧美国产精品一级二级三级| 大陆偷拍与自拍| 热re99久久精品国产66热6| 大码成人一级视频| 大香蕉久久网| 亚洲五月色婷婷综合| 日韩大片免费观看网站| 捣出白浆h1v1| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲av男天堂| 免费看光身美女| 国产 精品1| 草草在线视频免费看| 日韩成人伦理影院| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 少妇的逼水好多| 亚洲欧美清纯卡通| 99香蕉大伊视频| 亚洲人成网站在线观看播放| 日韩免费高清中文字幕av| 一区在线观看完整版| 久热这里只有精品99| 亚洲高清免费不卡视频| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲丝袜综合中文字幕| 久久精品国产综合久久久 | 国产色爽女视频免费观看| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 男女啪啪激烈高潮av片| 91成人精品电影| 久久97久久精品| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产日韩欧美在线精品| 久久韩国三级中文字幕| 免费人妻精品一区二区三区视频| 国产日韩欧美在线精品| 热re99久久国产66热| 欧美精品一区二区免费开放| 精品一品国产午夜福利视频| 午夜老司机福利剧场| 男人操女人黄网站| 少妇被粗大的猛进出69影院 | 波野结衣二区三区在线| 久久久精品区二区三区| 国产精品免费大片| 国产有黄有色有爽视频| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 久久ye,这里只有精品| 高清黄色对白视频在线免费看| 久久精品国产鲁丝片午夜精品|