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    基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的中藥治療高脂血癥用藥規(guī)律分析

    2021-11-06 08:56:04榮春蕾劉文娟
    中國合理用藥探索 2021年10期
    關(guān)鍵詞:決明子性味山楂

    榮春蕾,劉文娟,2,管 鴿,周 鵬*

    (1 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥學(xué)部,鄭州 450000;2 中牟縣中醫(yī)院藥械科,鄭州 451450)

    高脂血癥是由脂肪代謝或者運(yùn)轉(zhuǎn)異常導(dǎo)致的血漿脂質(zhì)水平高于正常值的一種全身性疾病,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為血脂異常[1]。分為原發(fā)性高脂血癥和繼發(fā)性高脂血癥[2]。前者一般由遺傳因素、飲食習(xí)慣或者缺乏運(yùn)動(dòng)等因素導(dǎo)致;后者主要是由其他疾病導(dǎo)致,如糖尿病、肝腎疾病、肥胖癥等。高脂血癥屬于中醫(yī)“血瘀”“痰濕”“濁脂”的范疇,與“眩暈”“中風(fēng)”“胸痹”等密切相關(guān)[3]。祛除“痰濕”是治療高脂血癥的關(guān)鍵[4],治療應(yīng)以降瀉濕濁、滋養(yǎng)肝腎以及活血化瘀為主[5]。近年來,隨著生活水平和質(zhì)量的提高,飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了巨大變化,高脂血癥的發(fā)病率越來越高,已成為一種常見的慢性疾病。此外,高脂血癥易導(dǎo)致冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等并發(fā)癥[6-7],是誘發(fā)高血壓、糖尿病等疾病[8]的關(guān)鍵因素。因此研究有效的降脂藥物是十分必要的。中藥是我國的一大醫(yī)藥特色,近年來,越來越多的學(xué)者采用中藥治療高脂血癥等慢性疾病。本研究旨在探究中藥治療高脂血癥的用藥規(guī)律,分析歸納用藥特點(diǎn),以期為臨床用藥提供理論依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 數(shù)據(jù)來源

    本研究數(shù)據(jù)主要來源于中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫,以“高血脂+臨床”為主題進(jìn)行高級(jí)檢索,檢索時(shí)間范圍為2014年1月1日~2019年9月22日,共檢索出759篇文獻(xiàn)。

    1.2 納入規(guī)則

    從759篇文獻(xiàn)中篩選出與中藥相關(guān)的文獻(xiàn),剔除綜述類、實(shí)驗(yàn)研究類、中藥復(fù)方或中成藥制劑藥物成份不明確、治療有效率低于80%等文獻(xiàn),共篩選出中藥治療高脂血癥的臨床研究類文獻(xiàn)89篇。共計(jì)95首方劑,涉及180味中藥,將其錄入Excel表中建立數(shù)據(jù)庫。

    1.3 數(shù)據(jù)處理

    參照《中國藥典》2020年版[9]、《中藥學(xué)》[10]對(duì)藥物名稱進(jìn)行歸納統(tǒng)一。如將生山楂、凈山楂統(tǒng)稱為山楂,廣木香、土木香統(tǒng)稱為木香,生大黃、大黃統(tǒng)稱為大黃,燈盞花、燈盞細(xì)辛統(tǒng)稱為燈盞細(xì)辛,仙靈脾、淫羊藿統(tǒng)稱為淫羊藿,紅藤、大血藤統(tǒng)稱為大血藤,龜板、龜甲統(tǒng)稱為龜甲,川穹、川芎統(tǒng)一為川芎等。如果一味中藥有多個(gè)性味歸經(jīng),則將其全部納入統(tǒng)計(jì)。因中藥炮制前后的性味、功效等會(huì)發(fā)生改變,故在統(tǒng)計(jì)時(shí)將中藥及其炮制品歸為不同藥物。

    1.4 統(tǒng)計(jì)方法

    參照中醫(yī)藥理論對(duì)180味中藥使用頻次、類別、性味、歸經(jīng)等進(jìn)行分類、歸納、排序等,并采用SPSS Modeler 14.1和SPSS Statistics 24.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則和因子分析。

    2 結(jié)果

    2.1 單味中藥使用頻次

    對(duì)納入的180味中藥按照使用頻次進(jìn)行排序,累計(jì)使用頻次為841次。其中,使用頻次>10次的中藥共20種,累計(jì)使用頻次為424次。使用頻次排名前5的中藥分別是:山楂(46次)、丹參(44次)、澤瀉(29次)、茯苓(28次)、決明子(26次)。使用頻次較低的中藥有酸棗仁、五味子、神曲、白芥子、川貝母、車前子等,僅使用1次。使用頻次>10次的單味中藥統(tǒng)計(jì)結(jié)果見表1。

    表1 使用頻次>10次的單味中藥統(tǒng)計(jì)結(jié)果

    2.2 類別分析

    參照《中國藥典》2020年版和《中藥學(xué)》的分類標(biāo)準(zhǔn),對(duì)納入的180味中藥(累計(jì)使用頻次841次)進(jìn)行分類歸納,共涉及18類中藥。累計(jì)使用頻次排名前5的類別分別是:補(bǔ)虛藥(192次)、活血化瘀藥(134次)、清熱藥(84次)、利水滲濕藥(79次)、化痰止咳平喘藥(64次)。累計(jì)使用頻次較少的類別有化濕藥(9次)、開竅藥(8次)、安神藥(7次)、祛風(fēng)濕藥(6次)、攻毒殺蟲止癢藥(2次)。見表2。

    表2 類別統(tǒng)計(jì)結(jié)果

    (續(xù)表)

    2.3 性味分析

    參照《中國藥典》2020年版和《中藥學(xué)》的分類標(biāo)準(zhǔn),對(duì)納入的180味中藥性味進(jìn)行統(tǒng)計(jì),按照四氣“寒、熱、溫、涼”(包括“平”),五味“辛、甘、酸、苦、咸”(包括“淡、澀”)進(jìn)行歸納。以性寒、溫、平的中藥占比較大,分別占33.33%、30.56%、26.11%。將中藥的所有五味均納入統(tǒng)計(jì),累計(jì)有296味中藥。其中,以味苦、甘、辛的中藥占比較大,分別占31.76%、31.42%、21.62%。見圖1和圖2。

    圖1 四氣統(tǒng)計(jì)結(jié)果

    圖2 五味統(tǒng)計(jì)結(jié)果

    2.4 歸經(jīng)分析

    參照《中國藥典》2020年版和《中藥學(xué)》的分類標(biāo)準(zhǔn),對(duì)納入的180味中藥歸經(jīng)進(jìn)行分類處理,共涉及心、肝、脾、肺、腎等12經(jīng)。用藥種類排名前5的歸經(jīng)分別是:肝經(jīng)(101種)、脾經(jīng)(76種)、肺經(jīng)(64種)、心經(jīng)(60種)、腎經(jīng)(55種)。見表3。

    表3 歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

    2.5 核心藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

    采用SPSS Modeler 14.1統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,設(shè)置支持度為15%、置信度為80%、最大前項(xiàng)數(shù)為5、提升度≥1等條件,利用Apriori建模進(jìn)一步挖掘常用方劑中藥物之間的潛在關(guān)聯(lián),共得到14組核心藥對(duì)[11]。置信度大于80%的核心藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析見表4,使用頻次>10次的核心中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析見圖3。

    表4 置信度大于80%的核心藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

    圖3 使用頻次>10次的核心中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

    2.6 核心中藥因子分析

    采用SPSS Statistics 24.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)使用頻次>10次的中藥進(jìn)行因子分析,得出KMO檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量為0.614,Bartlett球形檢驗(yàn)P=0.000,說明適合做因子分析。采用主成份分析法,初始值特征值>1的成份有7個(gè),因此抽取公因子7個(gè),因子累計(jì)貢獻(xiàn)率共63.35%,即表示可以涵蓋大部分信息,旋轉(zhuǎn)成分矩陣,通過具有Kaiser標(biāo)準(zhǔn)化的全體旋轉(zhuǎn)法得到旋轉(zhuǎn)成分矩陣。見表5。

    表5 使用頻次>10次的中藥成份得分系數(shù)矩陣

    (續(xù)表)

    把中藥歸入其貢獻(xiàn)值最高的公因子內(nèi),可見因子1:白術(shù)、茯苓、陳皮、澤瀉、半夏(補(bǔ)虛藥-利水滲濕藥-理氣藥-利水滲濕藥-化痰止咳平喘藥);因子2:紅花、甘草(活血化瘀藥-補(bǔ)虛藥);因子3:決明子、柴胡、何首烏(清熱藥-解表藥-補(bǔ)虛藥);因子4:黃芪、荷葉、黨參(補(bǔ)虛藥-收澀藥-補(bǔ)虛藥);因子5:川芎、丹參(活血化瘀藥-活血化瘀藥);因子6:葛根、三七(解表藥-止血藥);因子7:郁金、桃仁、山楂(活血化瘀藥-活血化瘀藥-消食藥)。見圖4。

    圖4 使用頻次>10次的中藥成份圖

    3 討論

    高脂血癥是一種臨床常見的慢性疾病。《明醫(yī)雜著》記載:“津液者,血之系,行乎脈外,流通一身,如天之清露,若血濁氣滯則凝聚而為痰?!备咧Y屬于中醫(yī)“血瘀”“痰濕”“濁脂”的范疇[2],脾虛濕盛、痰瘀互阻為高脂血癥的病機(jī),“瘀痰”為其主要病理產(chǎn)物,故治療當(dāng)以健脾化濕、祛痰活血為主[12]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為[13],遺傳因素和環(huán)境因素是高脂血癥的主要病因,如家族病史、飲食不節(jié)制、七情內(nèi)傷、酗酒等均可導(dǎo)致高脂血癥的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)[14],高脂血癥易誘發(fā)糖尿病、肝腎疾病、肥胖癥、急性胰腺炎、冠心病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管意外等疾病。

    本研究采用現(xiàn)代信息技術(shù)探索中藥治療高脂血癥的用藥規(guī)律。單味中藥使用頻次分析結(jié)果顯示,排名前5的中藥分別為山楂、丹參、澤瀉、茯苓、決明子。山楂具有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、助消化等作用,可能通過脂代謝或氧化應(yīng)激發(fā)揮降血脂作用[15-16]。山楂配伍丹參可以增強(qiáng)丹參活血化瘀的功效,達(dá)到疏通微循環(huán)、抗凝、抗血栓的作用,從而改善高脂血癥[17]。澤瀉具有利水滲濕、泄熱、化濁降脂之效,其水提物和醇提物均具有降血脂作用[18]。茯苓醇提物可以通過提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性改善血脂代謝異?,F(xiàn)象[19]。菊粉山楂決明子對(duì)脾虛痰濁型高脂血癥具有明顯的改善作用[20]。類別分析結(jié)果顯示,以補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、清熱藥為主,以化痰止咳平喘藥、平肝息風(fēng)藥、利水滲濕藥、解表藥、消食藥等為輔。此結(jié)果與核心中藥因子分析結(jié)果一致,且與高脂血癥的病型具有高度的匹配性,符合中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)和中醫(yī)對(duì)癥治療原則。性味分析結(jié)果顯示,性寒、溫、平,味苦、甘、辛的中藥占比較大。歸經(jīng)分析結(jié)果顯示,歸肝、脾、肺經(jīng)的中藥占比較大。肝主疏泄和藏血,通調(diào)一身之氣血。脾為后天之本,是氣血生化之源,是生成精、氣、血、津液等的主要物質(zhì)基礎(chǔ),脾氣足則氣血充盈[21]。因此使用歸肝、脾經(jīng)的中藥可以通調(diào)氣血,助氣統(tǒng)血,通血脈以散瘀結(jié)。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果顯示,山楂與決明子、白術(shù)、茯苓、澤瀉等關(guān)聯(lián)度相對(duì)較高,與使用頻次>10次的單味中藥分析結(jié)果一致。

    上述結(jié)果表明,在治療高脂血癥的中藥處方中,以補(bǔ)虛藥白術(shù)、黃芪,活血化瘀藥丹參、紅花,清熱藥決明子,化痰止咳平喘藥半夏,消食藥山楂等應(yīng)用較為廣泛。臨床上多選用性寒、溫、平,味苦、甘、辛,歸肝、脾經(jīng)的中藥治療高脂血癥,共奏活血化瘀、燥濕祛痰、消積降脂之效。

    綜上所述,本研究通過歸納整理2014~2019年中藥治療高脂血癥的臨床研究文獻(xiàn),將中醫(yī)臨床學(xué)術(shù)思想與計(jì)算機(jī)現(xiàn)代信息技術(shù)相結(jié)合,采用數(shù)據(jù)挖掘的方法,初步探討了中藥治療高脂血癥的用藥規(guī)律,為中醫(yī)臨床診治高脂血癥提供理論指導(dǎo),是一種積極的探索,有一定的參考價(jià)值,還可利用此技術(shù)挖掘其他中醫(yī)臨床學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn),是未來中醫(yī)現(xiàn)代化發(fā)展的重要方向之一。

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