大黃?蟲膠囊聯(lián)合西藥治療心血瘀阻型心絞痛的療效觀察*

劉 婧，鄭曉靜△，蔡 蓉，陶 濤，王南丁

1西安市中醫(yī)醫(yī)院，陜西 西安710000；2湖北中醫(yī)藥大學(xué)

心絞痛是常見病、多發(fā)病，是動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病中最為常見的一種類型。積極防治心絞痛可預(yù)防心肌梗死（myocardial infarction，MI）和猝死；也可減輕癥狀和缺血發(fā)作，提高生活質(zhì)量。研究表明，心絞痛的發(fā)病與炎癥反應(yīng)有很大關(guān)系?；钴S的炎癥反應(yīng)可影響斑塊的穩(wěn)定性，增加斑塊破裂的風(fēng)險(xiǎn)［1-2］。近年來，筆者以在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上以大黃?蟲膠囊治療心血瘀阻型心絞痛患者29例，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1～6月就診于西安市中醫(yī)醫(yī)院的57例心血瘀阻型不穩(wěn)定心絞痛患者，按就診順序隨機(jī)分為兩組。觀察組29例，其中男20例，女9例；年齡45～85歲，平均（60.33±1.50）歲；平均病程（6.0±5.2）年。對照組28例，其 中男18例，女10例；年齡45～85歲，平均（63.04±1.31）歲；平均病程（8.00±2.62）年。兩組患者性別、年齡、病程臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)納入：1）符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］者；2）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］者；3）患者及家屬對本研究知曉，并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)排除：1）有出血傾向者；2）血壓、心率異常，且不耐受血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）、β-受體阻滯劑、單硝酸異山梨酯（欣康）治療者；3）1個(gè)月內(nèi)曾服用治療心絞痛的其他保健品或藥品者。

1.4 治療方法兩組均給予常規(guī)治療：阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20130078，規(guī)格：100 mg/片）每次100 mg，口服，每日1次；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20051408，規(guī)格：20 mg/片）每次20 mg，口服，每日1次；鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20030514，規(guī)格：10 mg/片）每次10 mg，口服，每日1次；琥珀酸美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司分裝，國藥準(zhǔn)字：J20150044，規(guī)格：47.5 mg/片）每次23.75 mg，口服，每日1次；單硝酸異山梨酯緩釋片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940039，規(guī)格：40 mg/片）每次20 mg，口服，每日2次。觀察組同時(shí)服用大黃?蟲膠囊（吉林省健今藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z19990064），每日2次，每次4粒。兩組均以治療2周為1個(gè)療程，治療4個(gè)療程后評價(jià)療效。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床療效 參照《中醫(yī)心病之心絞痛診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］擬定臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：治療后心絞痛消失或基本消失（每周發(fā)作不多于2次），基本不用硝酸鹽類藥物。有效：治療后心絞痛有所改善，即重度變中度，中度變輕度，輕度有明顯減輕而未達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)，硝酸鹽類藥物減用一半以上。無效：治療后心絞痛、硝酸鹽類藥物用量無改變或雖有所減少但未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

1.5.2 證候積分療效 根據(jù)《中醫(yī)冠心病心絞痛診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》［3］制定證候評分標(biāo)準(zhǔn)：4分：心痛、氣短、煩熱、悶脹、肢涼、舌脈異常等癥明顯，經(jīng)常持續(xù)出現(xiàn)，影響工作和生活；3分：上述癥狀明顯，經(jīng)常出現(xiàn)，不影響工作和生活。2分：上述癥狀時(shí)輕時(shí)重，間斷出現(xiàn)，不影響工作和生活；1分：上述癥狀較輕，偶爾出現(xiàn)，不影響工作和生活；0分：上述癥狀消失。根據(jù)上述證候積分的變化情況評定證候積分療效。顯效：證候積分為0或治療后證候積分降低≥70%。有效：證候積分降低≥50%，＜70%；無效：證候積分降低＜50%。

1.5.3 血清炎癥因子水平 于治療前后測定兩組患者白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)使用SPSS l8.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組顯效2例，有效24例，無效3例，總有效率89.6%（26/29）；對照組有效19例，無效9例，總有效率67.8%（19/28）。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 證候積分療效觀察組顯效4例，有效23例，無效2例，總有效率93.1%（27/29）；對照組有效18例，無效10例，總有效率64.2%（18/28）?？傆行蕛山M比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 血清炎癥因子水平治療后兩組血清炎癥因子IL-6、hs-CRP水平均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組降低更明顯，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血清炎癥因子變化情況比較（±s）

表1 兩組治療前后血清炎癥因子變化情況比較（±s）

注：*表示與對照組治療后比較，P＜0.05

?

3 討論

冠心病不穩(wěn)定性心絞痛是心血管系統(tǒng)常見病，易導(dǎo)致急性心肌梗死、心臟驟停等危重情況，是病死率極高的疾?。?］。西醫(yī)常規(guī)治療多采用抗血小板藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、β-受體阻滯劑等、硝酸酯類藥治療，雖能起效但長期服用易致消化道、神經(jīng)等系統(tǒng)的不良反應(yīng)。

中醫(yī)學(xué)將該病歸屬于“胸痹心痛”的范疇?！鹅`樞·厥論》篇云：“真心痛，手足青至節(jié)，心痛甚，旦發(fā)夕死，夕發(fā)旦死。”病理特點(diǎn)為上焦胸陽不振，下焦陰寒水濕太盛，陰乘陽位而致瘀阻心絡(luò)，血脈不通，不通則痛，發(fā)為胸痹。胸痹心痛病乃本虛標(biāo)實(shí)之證。在發(fā)作期以標(biāo)實(shí)表現(xiàn)為主，如血瘀、痰濁等阻滯脈絡(luò)致疼痛不已，但治療時(shí)亦要兼顧本虛進(jìn)行調(diào)理，方能防止病情反復(fù)。

大黃?蟲膠囊出自《金匱要略》，由大黃、土元、水蛭、虻蟲、蠐螬、黃芩、地黃、桃仁、炒苦杏仁、白芍、甘草等藥且成，主治虛勞挾瘀證，凡久病正虛，血瘀結(jié)成癥瘕積聚者皆可用之［5］。仲景趁元?dú)馕措x，先用?蟲、水蛭、虻蟲、蠐螬等蠕動(dòng)吸血之物，佐以干漆、生地黃、桃仁、杏仁行去血，略兼甘草、芍藥以甘潤補(bǔ)虛，黃芩開通瘀熱，酒服以行藥勢，待干血行盡，然后行緩中補(bǔ)虛之功。作為一個(gè)血瘀證蟲類藥應(yīng)用的經(jīng)典方，該藥物在肝?。?］、皮膚?。?］、肺纖維化［8］等疾病治療上均取得了明顯的療效［9］。

現(xiàn)代研究［10-11］表明，大黃?蟲丸聯(lián)合加味逍遙丸可使新西蘭兔腹主動(dòng)脈粥樣硬化斑塊減退至完全消失。此外，還可抑制內(nèi)皮素（endothelin，ET）的水平，提升內(nèi)皮損傷的修復(fù)作用。另外，大黃?蟲丸可顯著降低酒精性肝纖維化小鼠血清中炎癥因子水平［12］。說明大黃?蟲丸在抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化、保護(hù)內(nèi)皮等方面都具有較好的療效。

冠心病心絞痛的發(fā)生機(jī)制與炎癥反應(yīng)有很大關(guān)系，炎癥反應(yīng)是心絞痛患者血管重構(gòu)的重要原因［13］。炎癥反應(yīng)幾乎貫穿了粥樣硬化發(fā)生發(fā)展乃至斑塊破裂的整個(gè)過程［14］。炎性標(biāo)志物，可為粥樣硬化的早期診斷提供重要的依據(jù)。hs-CRP是血漿中的一種C反應(yīng)蛋白，是臨床上心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測因子之一。IL-6增高會增加CRP、腫瘤壞死因子、血管緊張素的釋放，增加心血管損傷，也是參與粥樣硬化的重要炎癥因子［15］。它們可能通過驅(qū)動(dòng)、調(diào)節(jié)黏附分子表達(dá)或直接趨化、吸引炎性細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致炎性反應(yīng)的發(fā)生，而且亦能誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞活化和增殖［16］。研究［17］表明，不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)脂質(zhì)斑塊主要呈偏心分布，狹窄處病變主要為脂質(zhì)斑塊。

綜上所述，大黃?蟲膠囊聯(lián)合西藥基礎(chǔ)治療血瘀型不穩(wěn)定性心絞痛患者，療效滿意，且可降低hs-CRP、IL-6等炎癥因子水平。但此次臨床觀察樣本量偏小，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)存在一定的偏倚，今后應(yīng)進(jìn)行大樣本量、多中心、多指標(biāo)的臨床研究。