針灸治療肥胖癥機(jī)制研究進(jìn)展

史敏　李倩　胡曉佳　孫琳　綜述　封興華　審校

[摘要]因肥胖導(dǎo)致的健康問(wèn)題已經(jīng)成為當(dāng)前全球公共衛(wèi)生關(guān)注的焦點(diǎn)，因此，人們對(duì)各種減肥方案機(jī)制的研究備受關(guān)注。針灸作為中醫(yī)特色療法的代表，其用于減肥歷史悠久，且效果明顯，被公認(rèn)為減肥的“綠色自然療法”，但其確切的作用機(jī)制尚不明確。借助分子生物學(xué)技術(shù)的研究方法，人們對(duì)針灸減肥的探討已從簡(jiǎn)單的療效觀察深入到機(jī)制研究中。本文就針灸治療肥胖癥的相關(guān)機(jī)制研究進(jìn)展做一回顧，以便為今后肥胖癥的治療研究提供參考。

[關(guān)鍵詞]肥胖癥;針灸;減肥;綜述

[中圖分類號(hào)]R723.14? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2021）09-0182-03

Research Progress on the Mechanism of Acupuncture and Moxibustion Treatment of Obesity

SHI Min，LI Qian，HU Xiao-jia，SUN Lin，F(xiàn)ENG Xing-hua

（Xian Peihua University， Xian 710125，Shaanxi，China）

Abstract： Health problems caused by obesity have become the focus of global public health attention. Therefore， the research on the mechanism of various weight loss programs has attracted much attention. Acupuncture and moxibustion， one of the most effective therapy of Traditional Chinese Medicine， has a long history and significant effectiveness on weight loss. It is recognized as a "green natural therapy" for weight loss， but its exact mechanism is still unclear. With the help of molecular biology technology research methods， People's research on acupuncture and moxibustion for weight loss has gone from simple observation of curative effect to mechanism research. We reviewed the studys of acupuncture and moxibustion in the treatment of obesity， in order to provide reference for future obesity treatment research.

Key words： obesity; acupuncture and moxibustion; weight loss; review

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和科技的進(jìn)步，人們的生活方式發(fā)生了巨大變化，營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩和少動(dòng)的生活方式造成了肥胖人群數(shù)量劇增，因肥胖導(dǎo)致的健康問(wèn)題已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生關(guān)注的焦點(diǎn)。2013年6月，美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)（AMA）正式將肥胖定義為疾病。肥胖癥不僅是一種獨(dú)立性疾病，也是很多慢性病的重要危險(xiǎn)因素，如：糖尿病、高血壓、冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、骨關(guān)節(jié)炎及癌癥等[1]。進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái)，肥胖癥像流行病一樣蔓延，發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重危害當(dāng)代人的生命健康，因此，對(duì)肥胖癥的研究也備受關(guān)注。單純性肥胖癥主要是因?yàn)闊崃繑z入大于消耗，以脂肪形式堆積體內(nèi)形成，繼而引起機(jī)體內(nèi)分泌失調(diào)、代謝障礙[2]。藥物治療肥胖癥著重控制飲食而限制熱量攝入，如抑制機(jī)體食欲或抑制脂類物質(zhì)吸收等，雖具有良好的減肥效果，但長(zhǎng)期使用通常會(huì)造成患者消化、內(nèi)分泌等多系統(tǒng)的不良反應(yīng)。當(dāng)前迫切需要一種療效顯著、不良反應(yīng)少的減肥療法，能夠安全有效地控制體重，以防治肥胖癥及其并發(fā)癥。

針灸作為中醫(yī)特色療法的代表，其用于減肥歷史悠久、效果明顯，尤其在治療單純性肥胖癥方面效果顯著，被認(rèn)為是肥胖癥的“綠色自然療法”[3]。近年來(lái)開展的針刺減肥廣泛應(yīng)用于臨床及實(shí)驗(yàn)研究，并取得了較大進(jìn)展，但其具體機(jī)制尚不明確。借助分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，人們對(duì)減肥機(jī)制的探討已從簡(jiǎn)單的療效觀察深入到機(jī)制研究。本文就針灸治療肥胖癥的機(jī)制研究進(jìn)行綜述，以便為今后針灸減肥研究提供參考。

1? 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)肥胖癥的認(rèn)識(shí)

肥胖在當(dāng)代生活中十分常見，各個(gè)年齡階段的肥胖癥患病率較前十年均有上升。從醫(yī)學(xué)角度看，肥胖癥是攝入熱量過(guò)剩且體力活動(dòng)減少導(dǎo)致的，即機(jī)體能量攝入超過(guò)能量消耗。關(guān)于肥胖癥形成的病因，目前認(rèn)為是多因素作用所致，包括遺傳體質(zhì)、飲食因素、慢性炎性反應(yīng)、內(nèi)分泌紊亂、神經(jīng)系統(tǒng)的影響及腸道菌群失調(diào)等[4]。另外，在個(gè)人行為、心理、生物學(xué)等因素的影響下，個(gè)體的代謝也會(huì)發(fā)生變化?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)減肥方法較多，減肥的作用機(jī)制通常為抑制食欲或增加飽脹感，或通過(guò)限制熱量攝入及促進(jìn)排泄，手術(shù)減肥常見的有胃半切除術(shù)或胃限容術(shù)，或抽脂減肥治療等。然而，這些措施雖然能夠達(dá)到減肥目的，但這些減肥方法都有一定的毒副作用和治療禁忌，而且長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂、胃腸功能失調(diào)、骨質(zhì)疏松、內(nèi)分泌失調(diào)和閉經(jīng)等嚴(yán)重后果，往往讓人望而卻步[5]。

2? 中醫(yī)對(duì)肥胖癥的認(rèn)識(shí)

2.1 肥胖癥的病因病機(jī)：中醫(yī)典籍最早對(duì)肥胖癥的記載見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，將其稱為“瘀脹”“肥人”“脂人”，有關(guān)肥胖衍生的危害也有很多精辟論述?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰：“肥貴人，則膏粱之疾也?！薄端貑?wèn)·通評(píng)虛實(shí)論》將“肥貴人高粱之疾”的病機(jī)歸咎于“血黑而濁，氣澀以遲”。明代張介賓在《景岳全書》中記載：“肥人多有氣虛之證?！笨傊?，祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肥胖癥的病因是飲食不節(jié)、先天稟賦、勞逸失常及情志不調(diào)等共同作用的結(jié)果。除此之外，還受性別、年齡、運(yùn)動(dòng)及地域環(huán)境等因素的相互作用。多因素共同作用導(dǎo)致機(jī)體臟腑功能失調(diào)、氣血運(yùn)行受阻，氣機(jī)郁滯而不升，水濕內(nèi)停而痰多，進(jìn)而脂濁痰濕堆積而形成肥胖的臨床表現(xiàn)?！拔迮K之傷，窮必及腎”，表明肥胖癥進(jìn)展中則有腎虛表象，繼而胃脾功能失調(diào)，運(yùn)化不及而陽(yáng)氣耗損，最終形成水濕、痰濁及血瘀等病理產(chǎn)物。因此，臟腑功能失調(diào)為肥胖發(fā)生之本，痰濁積聚為肥胖產(chǎn)生之標(biāo)，肥胖久之，可引發(fā)頭暈、頭痛、中風(fēng)、胸痹及不孕等疾病。

2.2 針灸治療肥胖癥的理論依據(jù)：現(xiàn)今，人們對(duì)健康越來(lái)越重視，肥胖癥的中醫(yī)治療地位日益凸顯。中醫(yī)對(duì)肥胖癥的治療分為藥物治療和非藥物治療。中藥治療肥胖癥運(yùn)用辨證論治、標(biāo)本兼治的原則，采取溫腎健脾、化痰除濕等治法，臨床療效已經(jīng)得到證實(shí)，且已總結(jié)出治療肥胖癥的經(jīng)方驗(yàn)方[6]。非藥物治療則以針灸為主，針灸減肥的關(guān)鍵為調(diào)理氣機(jī)。經(jīng)絡(luò)是氣機(jī)運(yùn)行之通道，針灸通過(guò)刺激腧穴而疏通經(jīng)絡(luò)氣血，有效調(diào)節(jié)臟腑功能，促進(jìn)氣血陰陽(yáng)平衡，以扶正祛邪，達(dá)到健脾益腎及祛除痰濕之目的，最終實(shí)現(xiàn)整體減肥的功效[7]?！鹅`樞·終始》曰：“刺肥人者，以秋冬之齊;刺瘦人者，以春夏之齊。”這為針灸治療肥胖癥提供了原則和方法。張景岳強(qiáng)調(diào)了先后天腎脾在運(yùn)化水濕、痰飲中的重要作用，治療肥胖癥應(yīng)以“培元固本、調(diào)理脾胃”為原則。因此，以“培元固本、調(diào)理脾胃”為針灸治療肥胖癥提供了立方依據(jù)，也為針灸治療肥胖癥提供了理論基礎(chǔ)。在“十一五”科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目中，杜元灝教授主持的“針灸適宜病癥研究”表明，肥胖癥可作為針灸Ⅱ級(jí)病譜，即肥胖可以針灸治療為主。此外，針灸因能夠調(diào)理體質(zhì)的整體觀更加鮮明突出，對(duì)疾病的整體調(diào)節(jié)和防治方面可發(fā)揮重要作用。當(dāng)前，針灸減肥因療效確切、簡(jiǎn)便易行及無(wú)毒副作用等優(yōu)點(diǎn)被廣大患者接受。

3? 針灸調(diào)體療法治療肥胖癥的作用機(jī)制

針灸減肥作為中醫(yī)獨(dú)具特色的療法之一，因優(yōu)點(diǎn)突出、不易反彈而備受關(guān)注。大量研究表明，針灸不僅能夠有效減輕體重，減少肥胖并發(fā)癥的發(fā)生，還可改善內(nèi)分泌失調(diào)、減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)及調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)等癥狀[8]。針灸減肥療效確切，但其具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步闡明?；仡櫼酝樉臏p肥的研究，其作用機(jī)制主要體現(xiàn)在以下三個(gè)方面。

3.1 針灸對(duì)糖脂代謝的影響：肥胖會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)糖脂代謝紊亂，一般表現(xiàn)為血糖、血脂水平增高，常伴有血清胰島素（INS）水平較高。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[9]，針灸干預(yù)可改善患者糖脂代謝異常，降低空腹血糖（FBG）和INS含量，促進(jìn)低密度脂蛋白（LDL）降解。有醫(yī)學(xué)研究表明[10]，與針灸前相比，肥胖癥患者針灸后的皮質(zhì)醇（CS）和腎上腺素（Ad）升高，F(xiàn)BG顯著降低，說(shuō)明針灸能夠通過(guò)調(diào)節(jié)糖激素水平而改善糖代謝異常。李伶艷等[11]研究發(fā)現(xiàn)，針灸治療可以改善脂肪代謝，降低血甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）和LDL-C水平，提高高密度脂蛋白（HDL）水平;同時(shí)，還發(fā)現(xiàn)針灸能促進(jìn)INS和瘦素（LP）表達(dá)并增強(qiáng)其受體敏感性。臨床選取單純性肥胖患者進(jìn)行針刺治療，取穴中脘、氣海、下脘、天樞等，治療60d后，針刺組患者TG、TC及LDL-C水平顯著低于治療前和對(duì)照者，HDL-C水平也有明顯升高[12]。徐斌及其團(tuán)隊(duì)[13]根據(jù)針灸調(diào)節(jié)糖脂代謝的研究，從多個(gè)角度解析了針灸減肥效應(yīng)的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制，涉及的靶點(diǎn)有白色脂肪組織、棕色脂肪組織、骨骼肌、肝臟及胰腺、胃腸、下丘腦及脈絡(luò)叢等。原萌謙等[14]在針灸治療1 528例肥胖并發(fā)高脂血癥患者療效觀察中發(fā)現(xiàn)，針灸具有減肥降脂雙重功效，不僅有效改善不同肥胖度患者的肥胖指標(biāo)和血脂水平（TG、TG、LDL、HDL），尤其對(duì)輕度肥胖者療效最佳，對(duì)于重度肥胖患者可良性調(diào)節(jié)脂肪百分率。另有實(shí)驗(yàn)表明[15]，針灸可改善脂質(zhì)代謝及代謝因子失調(diào)，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)白色脂肪組織轉(zhuǎn)化為棕色脂肪組織。此外，針灸還可通過(guò)激素調(diào)節(jié)及信號(hào)通路達(dá)到抑制食欲的效果。這些研究均提示，針灸通過(guò)復(fù)雜的機(jī)制對(duì)誘導(dǎo)多方面的調(diào)節(jié)，改善肥胖癥患者的糖脂代謝。

3.2 針灸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和體內(nèi)代謝因子的作用：下丘腦是調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動(dòng)和內(nèi)分泌活動(dòng)的高級(jí)神經(jīng)中樞，解剖學(xué)上包含下丘腦視上核（SON）、下丘腦室旁核（PVN）和下丘腦弓狀核（ARC）。下丘腦可調(diào)節(jié)機(jī)體飲食攝取的需要量、控制體溫及情緒變化，對(duì)肥胖癥的發(fā)生和治療起著關(guān)鍵作用，也因此成為近年來(lái)肥胖癥研究的一大焦點(diǎn)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，針灸可抑制下丘腦飽覺中樞，抑制饑餓感，降低食欲，從而達(dá)到減肥的目的。下丘腦視上核（SON）有飽食和煩渴中樞，可調(diào)節(jié)進(jìn)食行為和飲食反應(yīng)，針灸能夠治療肥胖癥可能是通過(guò)良性調(diào)節(jié)SON作用于機(jī)體，從而達(dá)到減肥的效果[16]。下丘腦室旁核（PVN）是神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的關(guān)鍵部分，在自主神經(jīng)調(diào)控中起關(guān)鍵作用。動(dòng)物研究表明，針灸能夠刺激下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)和交感-腎上腺髓質(zhì)兩大系統(tǒng)，致使攝食減少，同時(shí)可興奮多種代謝途徑，增強(qiáng)能量消耗和脂肪分解，從而調(diào)整和完善機(jī)體自我平衡[17]。

下丘腦弓狀核（ARC）對(duì)食欲的調(diào)節(jié)非常重要，一方面能合成最強(qiáng)的促食欲神經(jīng)肽（NPY），NPY與多種神經(jīng)元通過(guò)廣泛的突觸聯(lián)系發(fā)揮著極其重要的食欲信息調(diào)節(jié)作用;另一方面因缺少血腦屏障，NPY可直接與血液中的瘦素（LP）、INS、性激素等信號(hào)物質(zhì)溝通[18]。LP是肥胖基因編碼的多肽蛋白，由脂肪細(xì)胞分泌，通過(guò)與瘦素受體（Ob-R）結(jié)合來(lái)調(diào)節(jié)生理功能。體重增加時(shí)分泌LP增多，與下丘腦Ob-R結(jié)合，激活黑皮質(zhì)素受體系統(tǒng)（MC4），導(dǎo)致攝食減少和交感神經(jīng)興奮，促進(jìn)能量消耗增加對(duì)肥胖產(chǎn)生生理效應(yīng)。饑餓狀態(tài)下，LP分泌減少，進(jìn)而NPY增多，食欲增強(qiáng)，副交感神經(jīng)興奮，從而能量消耗減少。在食欲調(diào)節(jié)因子中，LP和NPY相輔相成，相互作用。Sinha等[19]研究發(fā)現(xiàn)，僅5%的肥胖癥患者血清LP較低，而大多數(shù)患者血INS較高，存在“瘦素抵抗”現(xiàn)象，即LP功能缺失。嚴(yán)志康等[20]研究發(fā)現(xiàn)，手針組和電針組肥胖大鼠血清LP、體質(zhì)量和Lee指數(shù)顯著低于模型組，而肝臟p-JAK2、p-STAT3則顯著升高，這可能是針刺減肥的重要分子作用機(jī)制。以上研究均說(shuō)明針灸減肥的有效性，闡明了針灸刺激可良性調(diào)節(jié)中樞攝食系統(tǒng)，良性調(diào)節(jié)血LP、INS和NPY水平，促進(jìn)能量攝取和消耗平衡，從而減輕體質(zhì)量達(dá)到合理減肥的目的。

3.3 針灸對(duì)腸道菌群的影響作用：肥胖的形成與腸道菌群失衡密切相關(guān)，傳統(tǒng)的中醫(yī)特色治療可以調(diào)節(jié)脾胃功能，因而有學(xué)者提出“針灸減肥機(jī)制的研究可從腸道菌群入手”的假設(shè)[21]。已有大量文獻(xiàn)報(bào)道，肥胖和非肥胖人群的腸道菌群組成、數(shù)量和活性均存在顯著性差異[22]。腸道菌群基因豐度高的人群不易形成肥胖癥，相反腸道菌群基因豐度低的人容易肥胖，且常伴有INS抵抗、脂代謝紊亂及慢性炎癥反應(yīng)等臨床表現(xiàn)。針灸就如一種特殊的微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，通過(guò)一種類似介入的方式激活腦腸肽，從而調(diào)控肥胖患者胃腸道和改善腸道菌群結(jié)構(gòu)，以達(dá)到減肥的目的[23]。針灸調(diào)節(jié)腸道菌群的依據(jù)為“腦腸軸學(xué)說(shuō)”。Toll樣受體4（TLR4）作為TLR家族的重要一員，參與識(shí)別病原體和炎癥介導(dǎo)的信號(hào)通路，在“腦–腸–菌”軸的作用中扮演重要角色[24]。新的醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，肥胖小鼠TLR4表達(dá)增加，TLR4與其配體脂多糖結(jié)合，能夠激發(fā)腸黏膜免疫應(yīng)答，從而維持腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)[25]。覃佩蘭等[26]研究發(fā)現(xiàn)，針灸可有效調(diào)節(jié)腸道菌群，改善菌群多樣性及有益菌群數(shù)量，從而調(diào)節(jié)腦腸肽和胃腸蠕動(dòng)。王樹東等[27]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)不同的腧穴針灸可選擇性調(diào)節(jié)腸道益生菌群，從而糾正紊亂的腸道菌群，比如對(duì)關(guān)元穴的溫和灸能夠顯著增加乳酸桿菌和雙歧桿菌數(shù)量，對(duì)天樞穴的溫和灸能使腸桿菌和腸球菌數(shù)量增加。以上研究提示，針灸刺激能夠調(diào)控腸道菌群組成、數(shù)量，以實(shí)現(xiàn)能量代謝調(diào)控而達(dá)到減肥效果，這也是當(dāng)下針灸減肥一個(gè)新的作用靶點(diǎn)。

4? 展望

目前，人們對(duì)肥胖癥的發(fā)病機(jī)制仍在研究探索中，但已經(jīng)證實(shí)肥胖癥的形成與糖脂代謝紊亂、腸道菌群失調(diào)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響及慢性炎癥反應(yīng)等密切相關(guān)。在肥胖癥的各類臨床治療方案中，針灸減肥簡(jiǎn)便易行、療效顯著，而且安全性好，無(wú)任何毒副作用。針灸可以通過(guò)刺激機(jī)體特定穴位調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，改善和調(diào)整異常的糖脂代謝異常，提高INS受體的敏感性，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，抑制患者食欲，促進(jìn)腸道有益菌群的構(gòu)成從而調(diào)控能量代謝，最終實(shí)現(xiàn)減肥目的，但確切的治療機(jī)制仍不清楚。今后應(yīng)在針灸減肥的生物物質(zhì)關(guān)系上繼續(xù)探索，探討其內(nèi)在的聯(lián)系，使針灸減肥機(jī)制研究更加深入，更加系統(tǒng)。通過(guò)構(gòu)建各種動(dòng)物模型，尋找能夠?qū)⒅嗅t(yī)理論和實(shí)踐相匹配的分子生物學(xué)標(biāo)志，使中醫(yī)學(xué)客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化，用科學(xué)手段闡釋針灸減肥機(jī)制的科學(xué)性，這也是中醫(yī)針灸現(xiàn)代化的關(guān)鍵。相信隨著醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)和生物分子學(xué)的研究深入，針灸減肥的研究將會(huì)有更大突破。

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[收稿日期]2020-08-19

本文引用格式：史敏，李倩，胡曉佳，等.針灸治療肥胖癥機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（9）：182-185.