阿維A膠囊聯(lián)合復方甘草酸苷片治療中重度痤瘡療效及對性激素與血清炎癥因子的影響

[摘要]目的：探討阿維A膠囊聯(lián)合復方甘草酸苷片治療中重度痤瘡的療效及對性激素、血清炎癥因子及美觀度的影響。方法：選取2017年8月-2020年8月筆者醫(yī)院收治的108例中重度痤瘡患者為研究對象，按照隨機數(shù)字法分為對照組（n=52）和觀察組（n=56），對照組給予阿維A膠囊治療，觀察組給予阿維A膠囊聯(lián)合復方甘草酸苷片治療，比較兩組臨床療效、皮損積分、性激素指標[睪酮（T）、孕酮（P）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）]、血清炎癥因子[白細胞介素-1α（IL-1α）、白介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）]、不良反應發(fā)生率和美觀滿意度。結果：治療后，觀察組治療有效率高于對照組（92.86% vs 75.00%）（P<0.05），觀察組皮損積分低于對照組（P<0.05），觀察組血清T、P、IL-1α、IL-8、TNF-α、IGF-1水平低于對照組，E2、LH水平高于對照組（P<0.05），觀察組滿意度高于對照組（98.21% vs 84.62%）（P<0.05）;兩組不良反應發(fā)生率比較無顯著性差異（P>0.05）。結論：阿維A膠囊聯(lián)合復方甘草酸苷片治療中重度痤瘡療效顯著，可改善激素水平并降低炎性反應，提高患者滿意度。

[關鍵詞]尋常痤瘡;阿維A膠囊;復方甘草酸苷片;療效;美觀度

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）09-0099-04

Efficacy of Avitamin A Capsule Combined with Compound Glycyrrhizin Tablet in the Treatment of Moderate and Severe Acne and Its Effects on Sex Hormones， Serum Inflammatory Factors

HUANG Fei-fei

（Department of Pharmacy， Hai'an Hospital， Nantong University， Nantong 226600， Jiangsu， China）

Abstract：Objective? To analyze the effect of avitamin A capsule combined with compound glycyrrhizin tablet in the treatment of moderate and severe acne and the influence on sex hormone， serum inflammatory factors and aesthetic tolerance. Methods? A total of 108 patients with moderate to severe acne who were admitted to the hospital from August 2017 to August 2020 were enrolled as subjects. They were divided into control group （n=52） and observation group （n=56） by random number method. The control group was treated with Acitretin capsules， while observation group was treated with Acitretin capsules and compound glycyrrhizin tablets. The clinical curative effect， scores of skin lesions， sex hormone indexes [testosterone （T）， progesterone （P）， estradiol （E2）， luteinizing hormone （LH）]， serum inflammatory factors [interleukin-1α （IL-1α）， interleukin-8 （IL-8）， tumor necrosis factor （TNF-α）， insulin-like growth factor-1 （IGF-1）]， the incidence of adverse reactions and aesthetic satisfaction were compared between the two groups. Results? The response rate of treatment in observation group was higher than that in control group （92.86% VS 75.00%） （P<0.05）. After treatment， scores of skin lesions in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， levels of serum T， P， IL-1α， IL-8， TNF-α and IGF-1 in observation group were lower than those in control group， while levels of E2 and LH were higher than those in control group （P<0.05）. The aesthetic satisfaction of the observation group was higher than that of the control group （98.21% vs 84.62%， P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.? Conclusion? Curative effect of Acitretin capsules combined with compound glycyrrhizin tablets is significant on moderate to severe acne， which can improve hormones levels， reduce inflammatory reactions， and improve patients satisfaction.

Key words： acne vulgaris;acitretin capsule; compound glycyrrhizin tablet; curative effect; aesthetics

尋常痤瘡是毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，表現(xiàn)為粉刺、丘疹及膿皰等[1]。中重度患者易反復發(fā)作、遷延不愈，可給其心理健康帶來負面影響[2-3]。臨床上常采用細胞類免疫抑制劑或糖皮質激素治療，阿維A是臨床首選藥物，但單一治療起效緩慢、療程較長，會抑制唾液分泌，且長期應用不良反應較多，可導致皮膚、黏膜干燥及口干，不利于患者預后，為提高起效時間，減少并發(fā)癥發(fā)生率，臨床常與其他藥物聯(lián)合使用[4]。而復方甘草酸苷片是以中藥甘草酸提取液為原料制備而成，具有抗炎、抗過敏、免疫調節(jié)和抑制病毒的作用[5]，有學者將其聯(lián)合應用于治療銀屑病患者，發(fā)現(xiàn)可提高臨床療效[6]。本研究采用阿維A膠囊聯(lián)合復方甘草酸苷片治療中重度痤瘡患者，觀察其療效并探討可能的作用機制，現(xiàn)將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年8月-2020年8月筆者醫(yī)院收治的108例中重度痤瘡患者為研究對象，具體資料見表1。納入標準：①符合《痤瘡國際分類法》中的診斷標準[7]：Ⅰ級：病灶數(shù)<30個;Ⅱ級：病灶數(shù)30～50個;Ⅲ級：病灶數(shù)51～100個;VI級：伴有囊腫和結節(jié)，觸摸疼痛，結節(jié)囊腫>3個;其中Ⅱ～Ⅵ級為中重度;②年齡18～38歲;③患者知情同意。排除標準：①臟器功能障礙者;②哺乳期及兩年內計劃懷孕的女性;③合并高血脂及認知障礙者;④對本研究藥物過敏者;⑤經3個月使用糖皮質激素及免疫制劑治療者。本研究經筆者醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，將入組患者按隨機數(shù)字法分為兩組。兩組一般資料比較無顯著差異（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 治療方法：對照組：給予口服阿維A膠囊（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20010126）治療，起始劑量為20～40mg，1次/天，治療過程中隨耐受程度和病情酌情調整用量，維持劑量控制為10～20mg/d;觀察組：在對照組基礎上給予口服復方甘草酸苷片（Akiyama Jozai Co.Ltd，分包裝企業(yè)衛(wèi)材藥業(yè)有限公司;進口藥品注冊證號：H20171326，分裝藥品批準文號：國字準藥J20130077，25 毫克/片）2～3片，3次/天，2周為1個療程，由于聯(lián)合用藥，可酌情控制阿維A膠囊用量，均持續(xù)治療6個療程。

1.3 觀察指標：均在治療前和治療6個療程后檢測。①療效判定標準[8]：以毛囊皮脂分布、密度、面積為依據(jù)，分為額部、左頰部、右頰部、鼻部、下頜部五個區(qū)，統(tǒng)計其各區(qū)內皮損的數(shù)目。將患者的單個粉刺、丘疹、膿皰及結節(jié)記為0.5分、1分、2分、3分。顯效：90%>積分減少≥60%;有效：60%>積分減少≥20%;無效：積分減少<20%?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%;②血清水平：采集靜脈血3ml，離心沉淀細胞，采用全自動生化儀檢測血清T、P、E2、LH水平;采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-1α、IL-8、TNF-α、IGF-1水平;③滿意度：以調查問卷為依據(jù)，總分100分，≥81分、60～80分及≤59分分別為非常滿意、基本滿意及不滿意。滿意度=（非常滿意+基本滿意）例數(shù)/總例數(shù)×100%;④記錄兩組不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 20.0統(tǒng)計分析軟件，皮損積分、性激素水平和血清IL-1α、IL-8、TNF-α及IGF-1水平均以（x?±s）表示，采用t檢驗，臨床療效、不良反應發(fā)生率及滿意度用（%）表示，采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，表示有統(tǒng)計學意義。

2? ?結果

2.1 臨床療效：治療后，觀察組有效率明顯高于對照組（92.86% vs 75.00%），兩組比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 皮損積分：治療前，兩組皮損積分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組皮損積分低于對照組，兩組比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 性激素水平：治療前兩組性激素水平無顯著差異（P>0.05），治療后觀察組T、P低于對照組，E2、LH高于對照組，兩組比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

2.4 血清IL-1α、IL-8、TNF-α及IGF-1水平：治療前，兩組血清IL-1α、IL-8、TNF-α及IGF-1水平無顯著差異（P>0.05）;治療后，觀察組血清IL-1α、IL-8、TNF-α及IGF-1水平低于對照組（P<0.05），兩組比較有統(tǒng)計學意義。見表5。

2.5 不良反應發(fā)生情況：治療后，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表6。

2.6 兩組滿意度比較：治療后，觀察組患者滿意度98.21%，高于對照組的84.62%），兩組比較具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表7。

3? 討論

尋常痤瘡是一種多因素疾病，其發(fā)病與雄激素水平異常、皮脂分泌過多、毛囊周圍細胞角化異常、丙酸細菌等有關，且心理壓力、免疫等也會影響?zhàn)畀彽陌l(fā)生[9-10]。部分重度痤瘡主要以膿皰結節(jié)及囊腫為主，易形成瘢痕或色素沉淀，影響患者的容貌形象，從而形成心理疾病。因此，及時有效的治療至關重要[11]。

阿維A膠囊是治療痤瘡常用藥物，是維生素A的衍生物，能促進膽固醇合成，加速脂質轉化，改善上皮細胞角化，防止皮質腺出口角化，抑制痤瘡和炎癥的形成，并可改善痤瘡丙酸桿菌的厭氧環(huán)境，減少皮膚損傷，但具有較強的依賴性，使用后需要不斷增加劑量，進而抑制唾液，引起不良反應，使其臨床用藥略有限制[2，12]。復方甘草酸苷是以甘草酸、甘氨酸、半胱氨酸等成分為主的復方制劑，具有抗炎、抗病毒、調節(jié)免疫、改善肝功能、修復組織損傷和激素的作用;還具有雌激素的抗雄激素活性，通過抑制過度活躍的毛細血管通透性，調節(jié)有絲分裂原和淋巴細胞增殖。通過抑制磷脂酶的活性，起到抗炎作用;通過減緩肝臟膽固醇代謝率，并激活T細胞自然殺傷細胞，誘導干擾素，進而調節(jié)免疫功能。此外，甘草酸二銨醛固酮的化學結構域與醛固酮相似。它對肝臟類固醇代謝酶有很強的親和力[13-14]。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率高于對照組，且觀察組粉刺、丘疹、膿皰及結節(jié)囊腫積分低于對照組，與李紅等[15]報道一致，說明阿維A膠囊聯(lián)合復方甘草酸苷片治療中重度痤瘡療效顯著，可改善臨床癥狀，進一步分析其治療機制發(fā)現(xiàn)，單純使用阿維A膠囊或增加劑量會抑制唾液，不良反應較多，而聯(lián)合復方甘草酸苷片可減輕阿維A膠囊的不良反應，且具有抗炎、抗病毒、免疫調節(jié)、改善肝功能、修復組織損傷和類激素樣等作用，從而提高治療效果。而激素水平與痤瘡的發(fā)生關系密切，F(xiàn)SH、LH、T及E均屬于性激素，主要由腦垂體-下丘腦-性腺軸系統(tǒng)調節(jié)分泌，其中雄性激素能促進皮脂腺增生，阻礙毛囊皮脂腺，引起缺氧的毛囊皮脂腺同時促進丙酸菌屬繁殖，導致毛囊及周圍炎癥，引起痤瘡[16]。本研究進一步分析對性激素水平的影響，結果顯示，治療后觀察組T、P低于對照組，E2、LH高于對照組，提示阿維A膠囊聯(lián)合復方甘草酸苷片可改善性激素水平，分析其原因可能與復方甘草酸苷片具有雌激素的抗雄激素活性，可抑制過度活躍的毛細血管通透性，調節(jié)有絲分裂原和淋巴細胞增殖，從而改善FSH、LH、T及E2水平。

研究證實，炎癥因子參與尋常痤瘡的發(fā)生發(fā)展[17]。在尋常痤瘡早期，炎癥部位有促炎因子的產生，并起到趨化作用，然后引起炎性細胞聚集于此，并釋放一定的炎性因子，進而引發(fā)炎性反應。血清IL-1α、IL-8、TNF-α及IGF-1為臨床常見因子，可使皮膚出現(xiàn)炎癥細胞聚集與黏附、微血管擴張與通透性增強，其中IL-1α可導致毛囊開口出現(xiàn)異常角化，皮脂無法排出，從而加劇痤瘡炎癥;IL-8可使單核巨噬細胞參與粒細胞的調節(jié);TNF-α是重要的炎性細胞因子，可激活炎性細胞，趨化激活中性粒細胞，進一步加重炎癥;IGF-1可誘導成纖維細胞的還原酶，使睪酮向雙氫睪酮的轉化增加，進一步促進痤瘡的形成。而本研究顯示，治療后觀察組血清IL-1α、IL-8、TNF-α及IGF-1水平低于對照組，提示阿維A膠囊聯(lián)合復方甘草酸苷片可減輕炎性反應，通過抑制磷脂酶的活性，并減緩肝臟膽固醇代謝率，激活T細胞自然殺傷細胞，誘導干擾素，進而緩解炎癥對機體的損傷，使血清IL-1α、IL-8、TNF-α及IGF-1水平降低。且兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，提示兩種用藥安全性均可，可促進患者預后，可能與療程較短有關。另外，本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組滿意度高于對照組，提示阿維A膠囊聯(lián)合復方甘草酸苷片可提高患者滿意度。但本研究存在一定局限性，納入例數(shù)較少，且未進行隨訪，后期將擴大樣本量并進行隨訪，以提供充足論證。

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[收稿日期]2020-11-12

本文引用格式：黃飛飛.阿維A膠囊聯(lián)合復方甘草酸苷片治療中重度痤瘡療效及對性激素與血清炎癥因子的影響[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（9）：99-102.