吡咯替尼治療人表皮生長(zhǎng)因子受體2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果分析

林珍

乳腺癌是一種惡性腫瘤，在當(dāng)今社會(huì)中，其發(fā)病率與病死率逐漸升高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)目前確診病例占據(jù)全球的12.2%之多，已經(jīng)嚴(yán)重危及人類健康與社會(huì)進(jìn)步[1]。人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者在乳腺癌總?cè)藬?shù)中占據(jù)20%左右，因而急需尋找治療的有效手段，從而控制病情的發(fā)展[2]。甲羥孕酮可用來(lái)治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，其可發(fā)揮抗腫瘤的作用，雖對(duì)患者癥狀有一定改善，但預(yù)后差，易產(chǎn)生不良反應(yīng)且療效欠佳[3]。吡咯替尼作為絡(luò)氨酸激酶抑制劑的一種，在抗腫瘤方面效果佳，且安全性好，在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌方面具有優(yōu)勢(shì)，但目前臨床上尚未得到充分利用。本研究現(xiàn)旨在對(duì)吡咯替尼治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1-10月于筆者所在醫(yī)院接受治療的HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者98例作為研究對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)：參考文獻(xiàn)[4]《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》中HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞18歲；（2）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）經(jīng)病理檢查確診為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌；（4）無(wú)治療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重心腦血管疾?。唬?）肝、腎等臟器功能不全；（3）確診為三陰性乳腺癌；（4）對(duì)本研究所用藥物產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組（49例）和觀察組（49例）。所選患者均為女性。對(duì)照組：年齡30～69歲，平均（41.56±2.10）歲。觀察組：年齡31～68歲，平均（42.27±2.12）歲。兩組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者及家屬均悉知本研究?jī)?nèi)容，且自愿參與。本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查認(rèn)可。

1.2 方法

對(duì)照組接受甲羥孕酮（Pfizer Italia s.r.l，注冊(cè)證號(hào)H20140648，規(guī)格：500 mg）口服治療，500 mg/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以吡咯替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，注冊(cè)證號(hào)H20180013，規(guī)格：160 mg）口服治療，160 mg/次，2次/d。兩組均連續(xù)治療21 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。以《實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST》作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：病灶全然消失；部分緩解（PR）：基線病灶長(zhǎng)徑和減小≥30%；疾病進(jìn)展（PD）：基線病灶長(zhǎng)徑和增量＞20%，最小絕對(duì)值增加5 mm或有新病灶出現(xiàn)；疾病穩(wěn)定（SD）：基線病灶長(zhǎng)徑和有所增加但達(dá)不到PD或縮小但達(dá)不到PR?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%[5]。（2）免疫功能。采集所有患者治療前后靜脈血5 ml，待其自行凝固后，經(jīng)由3 000 r/min的速度進(jìn)行15 min的離心后取上清，通過(guò)流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組治療前后血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。（3）生活質(zhì)量評(píng)分。包括精神健康（100分）、生理功能（100分）、社會(huì)功能（100分），分值越高，表明患者生活質(zhì)量越好[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為79.59%，高于對(duì)照組的61.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較

治療后兩組血清CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后兩組血清CD8+水平均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較 （±s）

表2 兩組免疫功能指標(biāo)水平比較 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=49） 33.54±1.55 34.05±1.42* 31.42±1.72 25.23±1.18* 1.02±0.26 1.25±0.32*觀察組（n=49） 33.56±1.32 39.49±1.78* 31.65±1.62 20.46±1.33* 1.01±0.25 1.55±0.51*t值 0.085 20.690 0.843 23.234 0.194 4.315 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療后兩組精神健康、生理功能、社會(huì)功能評(píng)分均高于治療前，且觀察高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 3。

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 [分，（±s）]

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 [分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 精神健康 生理功能 社會(huì)功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=49） 40.22±4.78 66.13±3.45* 44.22±3.56 64.57±4.21* 46.60±4.31 67.18±5.28*觀察組（n=49） 40.36±4.86 85.12±3.73* 44.16±3.62 86.33±3.89* 45.41±3.37 84.79±6.32*t值 0.144 26.163 0.083 26.573 1.523 14.968 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

乳腺癌作為一種乳腺上皮組織中的惡性腫瘤，致死率極高，其主要類型為HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌，此類別乳腺癌癥狀較為嚴(yán)重，疾病發(fā)展速度更快、更易復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，且預(yù)后差，嚴(yán)重威脅患者身心健康[7]。甲羥孕酮是一種常見(jiàn)的抗腫瘤藥物，其雖然能夠緩解改善患者免疫功能，有一定的療效，但是療效不夠明顯，患者病情緩解慢，且長(zhǎng)期或者大劑量使用容易產(chǎn)生比較大的不良反應(yīng)，因而效果并不算樂(lè)觀[8]。

吡咯替尼也屬于一種抗體類藥物，可作用于HER2，產(chǎn)生自身磷酸化，阻斷HER2同源二聚體及異源二聚體的下游通道，具有較強(qiáng)的制止腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，且安全性高，優(yōu)勢(shì)明顯，在治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中可發(fā)揮積極作用[9]。周守兵等[10]研究顯示，用吡咯替尼來(lái)治療HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者可改善患者生活質(zhì)量，具有顯著的治療效果。本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、生活質(zhì)量評(píng)分均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明予以HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者吡咯替尼治療可使患者生活質(zhì)量得到改善，且療效確切。HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌癥狀的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)。血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+是重要的免疫功能指標(biāo)，CD8+、CD4+可促進(jìn)B細(xì)胞分泌抗體，其中CD4+還可參與T細(xì)胞的應(yīng)答，血清CD4+、CD4+/CD8+水平升高，血清CD8+水平降低，說(shuō)明患者免疫功能得到改善，患者病情得到減緩[11]。吡咯替尼能夠促使患者機(jī)體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞滅亡，調(diào)節(jié)機(jī)體淋巴細(xì)胞，從而改善免疫功能，推動(dòng)患者病情好轉(zhuǎn)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療，觀察組血清CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示予以吡咯替尼治療可更有效地促使HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者免疫功能得到提升，腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制，從而緩解患者病情，同趙子偉等[12]研究結(jié)論一致。