達(dá)沙替尼聯(lián)合培門冬酶化療方案治療Ph陽性急性淋巴細(xì)胞白血病患者的效果

呂博

Ph陽性急性淋巴細(xì)胞白血病是臨床上較為常見的惡性腫瘤，主要原因是染色體異常誘發(fā)，但具體機(jī)制并不清楚，臨床上無法預(yù)防該病的發(fā)生[1]。目前，臨床上較為常用的治療為培門冬酶化療方案，其可有效組織蛋白質(zhì)的合成、抑制細(xì)胞的增殖，但長期應(yīng)用會導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如過敏反應(yīng)、肝功能受損等[2-3]。達(dá)沙替尼屬于一種較為新型的蛋白激酶抑制劑，其可抑制多種致癌酶的表達(dá)，具有較強(qiáng)的活性[4]。本研究旨在探討達(dá)沙替尼聯(lián)合培門冬酶化療方案治療Ph陽性急性淋巴細(xì)胞白血病患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫(yī)院2018年6月-2019年6月100例Ph陽性急性淋巴細(xì)胞白血病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）入組前1周內(nèi)未接受過任何相關(guān)治療；（3）資料齊全，且全程參與治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重的精神類疾病，無法配合；（2）合并嚴(yán)重的免疫系統(tǒng)疾病，且需要長期服藥治療；（3）中間退組，資料不全，無法追蹤判定療效。按照簡單隨機(jī)化法分為對照組（n=50）和觀察組（n=50）。對照組男28例，女22例；年齡18～78歲，平均（48.42±8.23）歲；體質(zhì)量指數(shù)22～27 kg/m2，平均（23.35±0.25）kg/m2。觀察組年齡男25例，女25例；年齡18～79歲，平均（48.32±8.28）歲；體質(zhì)量指數(shù) 22～26 kg/m2，平均（23.47±0.62）kg/m2。兩組患者上述資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。經(jīng)患者和家屬同意，醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)研究。

1.2 方法

對照組采用培門冬酶化療方案治療，第1、3天環(huán)磷酰胺注射液（生產(chǎn)廠家：山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H14023686，規(guī)格：0.2 g）600 mg/m2；第1、8、15、22天注射長春瑞濱（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041149，規(guī)格：10 mg）30 mg/m2；第1～3天吡柔比星注射液（生產(chǎn)廠家：瀚暉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20045983，規(guī)格：10 mg）30 mg/m2；第1、15天培門冬酶注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090015，規(guī)格：5 ml∶3 750 IU）2 500 IU/m2，最大劑量3 750 IU/次；第1～22天地塞米松注射液（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052449，規(guī)格：2 mg）6 mg/m2，之后逐漸減少直至停止。22 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

觀察組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上，在每個療程的第15天時聯(lián)合達(dá)沙替尼（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133272，規(guī)格：50 mg）治療，起始劑量為80 mg/m2，若不能耐受減至60 mg/m2，1次 /d，連用7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組臨床療效，治療前后血清胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）、尿激酶型纖溶酶原激活物（urokinase-type plasminogen activator，uPA）水平變化。（1）臨床療效。完全緩解：發(fā)燒、骨痛等臨床癥狀完全消失，實(shí)驗(yàn)室檢查均顯示正常；部分緩解：發(fā)燒、骨痛等臨床癥狀基本消失，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示基本正常；未緩解：未達(dá)到上述指標(biāo)正常范圍內(nèi)[5]?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。（2）血清TK1、uPA水平：分別與治療前后抽取兩組患者外周靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min分離血清，取上清液，采用酶免疫點(diǎn)印跡化學(xué)發(fā)光法檢測血清TK1水平，采用酶聯(lián)吸附法檢測uPA水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

觀察組患者臨床總有效率為90.00%，高于對照組的 64.00%（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比 例（%）

2.2 血清TK1、uPA水平對比

與治療前相比，治療后兩組患者的血清TK1、uPA水平均降低，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清TK1、uPA水平對比 （±s）

表2 兩組患者血清TK1、uPA水平對比 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

治療前 治療后 治療前 治療后組別 T K 1（p m o l/L）u P A（n g/L）對照組（n=5 0）4.3 0±1.1 8 2.7 2±0.3 8*8 9 5.8 2±6 2.6 2 4 8 7.8 2±6 5.6 5*觀察組（n=5 0）4.2 1±1.3 5 1.7 8±0.4 6*9 0 1.5 8±5 4.4 6 3 5 4.7 2±3 4.1 2*t值 0.3 5 5 1 1.1 4 0 0.4 9 1 1 2.7 2 1 P 值 0.7 2 3 ＜0.0 0 1 0.6 2 5 ＜0.0 0 1

3 討論

Ph陽性急性淋巴細(xì)胞白血病屬于造血系統(tǒng)惡性疾病，其臨床主要表現(xiàn)為面色蒼白、出血、感染、肝脾腫大等癥狀[6-7]。培門冬酶化療方案雖具有一定的治療效果，但患者可能會因?yàn)閲?yán)重的胰腺炎、肝臟損害、過敏或消化道反應(yīng)等不能耐受化療，導(dǎo)致整體治療效果并不理想。

達(dá)沙替尼屬于第二代酪氨酸激酶抑制劑，其具有較強(qiáng)的抗酪氨酸作用，同時還可以透過血腦屏障，可以預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的發(fā)生。它可通過抑制多種具有選擇性的致癌激酶，抑制癌癥的發(fā)生發(fā)展[8-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，提示達(dá)沙替尼聯(lián)合培門冬酶化療方案治療可以提高Ph陽性急性淋巴細(xì)胞白血病患者的治療效果，在馮傳杰等[10]的研究結(jié)果中顯示，達(dá)沙替尼聯(lián)合培門冬酶化療方案治療可提高Ph陽性急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床療效。分析其原因可能與達(dá)沙替尼可通過抑制酪氨酸激酶活性，提高臨床療效。血清TK1、uPA水平在Ph陽性急性淋巴細(xì)胞白血病患者機(jī)體內(nèi)存在異常升高的現(xiàn)象。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的血清TK1、uPA水平均低于對照組，提示達(dá)沙替尼聯(lián)合培門冬酶化療方案治療可以降低患者血清TK1、uPA水平，分析其原因可能與達(dá)沙替尼可以通過刺激骨髓造血干細(xì)胞的過度增生，降低白細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而降低血清TK1、uPA水平[11-12]。

綜上，達(dá)沙替尼聯(lián)合培門冬酶化療方案治療可以提高Ph陽性急性淋巴細(xì)胞白血病患者的治療效果，降低血清TK1、uPA水平。