血清表皮生長(zhǎng)因子和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子水平與帕金森病患者認(rèn)知障礙的相關(guān)性分析＊

林秀潔 王志堅(jiān) 周杜娟 陳明森 劉恒 陳慧寶

帕金森?。≒arkinson disease，PD）是臨床常見的一類中老年疾病，患者表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)的退行性變，臨床表現(xiàn)包括靜止性震顫、睡眠障礙、運(yùn)動(dòng)遲緩及認(rèn)知障礙等[1]。近年來的研究顯示，PD患者的認(rèn)知功能障礙發(fā)生率高達(dá)80%以上，且認(rèn)知功能損害程度與PD的病程密切相關(guān)[2]。PD患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙后，生存質(zhì)量顯著下降，因此如何有效地對(duì)PD患者的認(rèn)知障礙表現(xiàn)進(jìn)行預(yù)測(cè)和干預(yù)就顯得尤為重要[3]。表皮生長(zhǎng)因子（EGF）是一種小分子多肽類物質(zhì)，在各類細(xì)胞的生長(zhǎng)分化中都有著重要的作用[4]。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）是一種在機(jī)體內(nèi)分布廣泛的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，能夠有效地保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，并促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，近年來的研究發(fā)現(xiàn)BDNF與許多神經(jīng)血管疾病有著密切的關(guān)聯(lián)[5]，但BDNF對(duì)PD患者認(rèn)知功能的影響尚不明確。本文就EGF、BDNF與PD患者認(rèn)知障礙的相關(guān)性進(jìn)行了研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月-2021年3月筆者所在醫(yī)院收治的81例PD患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）能夠在指導(dǎo)下完成相關(guān)評(píng)測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）非首次確診；（2）有精神病史；（3）合并嚴(yán)重臟器功能障礙、惡性腫瘤；（4）合并PD疊加綜合征。本次研究已通過倫理審批，受試者知情同意。所有患者采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）進(jìn)行認(rèn)知狀況評(píng)價(jià)（由兩名神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)師共同完成測(cè)評(píng)），按照是否合并認(rèn)知障礙進(jìn)行分組，認(rèn)知障礙組（MoCA評(píng)分＜26分）43例，無(wú)認(rèn)知障礙組（MoCA評(píng)分≥26分）38例，并選取同期的健康體檢者80例作為對(duì)照，設(shè)為對(duì)照組。除兩組PD患者M(jìn)oCA評(píng)分外，三組受檢者年齡、性別、受教育程度，以及兩組PD患者病程和H-Y分級(jí)對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組受檢者的基線資料對(duì)比

1.2 方法

三組受試者均取清晨空腹肘靜脈血5 ml，3 000 r/min條件下離心10 min，取上清液，置于-80 ℃環(huán)境下保存?zhèn)溆谩２捎妹嘎?lián)免疫吸附試驗(yàn)進(jìn)行血清EGF和BDNF水平的測(cè)定，試劑盒由北京安諾倫生物科技有限公司提供，操作嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，血清EGF和BDNF水平等計(jì)量資料以（±s）表示，采用F或t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，采用多重線性回歸分析血清EGF、BDNF水平與PD患者認(rèn)知功能的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清EGF、BDNF水平對(duì)比

三組血清EGF、BDNF水平對(duì)比，均為認(rèn)知障礙組＜無(wú)認(rèn)知障礙組＜對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 三組受檢者血清EGF、BDNF水平對(duì)比 （±s）

表2 三組受檢者血清EGF、BDNF水平對(duì)比 （±s）

組別 EGF（ng/L） BDNF（μg/L）認(rèn)知障礙組（n=43） 692.5±141.5 4.7±1.2無(wú)認(rèn)知障礙組（n=38） 822.7±129.6 5.5±0.6對(duì)照組（n=80） 915.4±145.3 6.7±1.0 F值 14.912 22.705 P 值 ＜0.05 ＜0.05

2.2 相關(guān)性分析

采用多重線性回歸分析相關(guān)性，結(jié)果顯示，血清EGF、BDNF水平與PD患者的認(rèn)知功能有相關(guān)性（P＜0.05），見表 3。

表3 血清EGF、BDNF水平與PD患者認(rèn)知功能的多重線性回歸分析

3 討論

認(rèn)知功能障礙是PD患者的常見臨床表現(xiàn)之一，而且隨著PD的進(jìn)展，患者的認(rèn)知功能障礙會(huì)逐漸加重，甚至可能發(fā)展為癡呆，導(dǎo)致患者喪失日常生活能力，是影響患者生存質(zhì)量的主要原因之一[6]。目前影響PD患者認(rèn)知功能的因素尚在討論中，普遍認(rèn)為受到遺傳、環(huán)境、免疫、氧化應(yīng)激等因素的影響[7]。由于PD患者合并認(rèn)知障礙的情況相對(duì)復(fù)雜，在本次研究中主要對(duì)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行了分析，以期尋求一種可以作為PD患者認(rèn)知功能評(píng)判的臨床預(yù)測(cè)指標(biāo)。

EGF是一種多肽類物質(zhì)，參與了細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化的過程，在神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育中有著重要的作用[8]。而且近年來的研究發(fā)現(xiàn)，EGF能夠減少神經(jīng)元的氧化損傷，起到保護(hù)和營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)的作用[9]。也有研究認(rèn)為，EGF能夠作為營(yíng)養(yǎng)因子參與到神經(jīng)損傷修復(fù)中，尤其對(duì)于腦室下區(qū)神經(jīng)元有著重要的保護(hù)作用[10]。BDNF則是維持神經(jīng)組織功能的重要物質(zhì)之一，能夠維持多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞的形態(tài)穩(wěn)定[11]，并能誘導(dǎo)其定向分化，促進(jìn)神經(jīng)元樹突分支增多[12]。目前關(guān)于EGF和BDNF與PD患者認(rèn)知功能的研究尚少，臨床也尚無(wú)定論。

本研究81例PD患者中，出現(xiàn)認(rèn)知障礙的患者有43例，占總數(shù)的53.1%，這個(gè)數(shù)據(jù)與相關(guān)報(bào)道一致[13]，說明PD患者的認(rèn)知功能障礙十分普遍。而且是否存在認(rèn)知障礙的PD患者之間并無(wú)明顯的基線資料差異，這也排除了年齡、性別等因素對(duì)PD患者認(rèn)知功能狀況的影響。從實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來看，血清EGF、BDNF水平均為認(rèn)知障礙組＜無(wú)認(rèn)知障礙組＜對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說明隨著PD患者認(rèn)知障礙的發(fā)生，血清EGF和BDNF水平發(fā)生了明顯的改變，而且無(wú)認(rèn)知障礙組患者與對(duì)照組之間也存在顯著差異，說明即使未表現(xiàn)出認(rèn)知障礙的PD患者，也同樣有潛在的認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)。從進(jìn)一步的線性回歸分析結(jié)果來看，血清EGF、BDNF水平與PD患者的認(rèn)知功能有密切相關(guān)性（P＜0.05）。這說明血清EGF、BDNF水平與PD患者的認(rèn)知功能密切相關(guān)，EGF、BDNF水平的下降可能預(yù)示著PD患者認(rèn)知功能的減退。應(yīng)當(dāng)引起重視。

綜上所述，PD患者的血清EGF、BDNF水平可能與認(rèn)知障礙的發(fā)生有密切相關(guān)性，可以作為預(yù)測(cè)PD患者認(rèn)知障礙的臨床指標(biāo)。