鼻淵通竅顆粒對(duì)阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征老年患者的臨床研究

尹春雷 徐貝貝 劉乃斌 徐建華

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）在臨床十分常見(jiàn)，氧通氣不足并引發(fā)氧化和抗氧化系統(tǒng)平衡障礙是其主要的特征，如果不能及時(shí)給予合理有效的治療，很容易對(duì)機(jī)體造成損傷[1-2]。國(guó)內(nèi)外報(bào)道指出，OSAHS除了影響患者呼吸、心腦血管、內(nèi)分泌等系統(tǒng)外，還會(huì)誘發(fā)患者產(chǎn)生負(fù)面情緒，如緊張、焦慮、抑郁等，是誘發(fā)高血壓、冠心病、糖尿病、腦卒中等發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3-4]。以往臨床主要通過(guò)手術(shù)及持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）治療OSAHS，雖然能夠取得一定的治療效果，但是并不是所有的患者都能夠耐受手術(shù)帶來(lái)的創(chuàng)傷，而且CPAP治療價(jià)格比較昂貴，總體復(fù)發(fā)率高，因此限制了其在臨床的應(yīng)用和推廣。本院對(duì)2016年1月-2019年1月治療的60例阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征老年患者予以持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）聯(lián)合鼻淵通竅顆粒治療，取得了一定的效果?，F(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院在2016年1月-2019年1月治療的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征老年患者中隨機(jī)選取120例作為研究對(duì)象，入組患者均滿足美國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)（ACP）頒布的《成人阻塞性睡眠呼吸暫停治療臨床指南》（簡(jiǎn)稱“2013年美國(guó)指南”）中擬定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀典型；排除合并先天性鼻部結(jié)構(gòu)畸形、呼吸道占位性病變及合并嚴(yán)重心腦血管疾病等。借助計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組軟件將患者分為觀察組和對(duì)照組，各60例。觀察組60例患者中男、女分別為38、22例；患者年齡60～80 歲，平均（68.2±6.5）歲；BMI 23～30 kg/m2，平均（25.3±2.2）kg/m2。對(duì)照組60例患者中男、女分別為33、27例；患者年齡60～81歲，平均（68.4±6.6）歲；BMI 24～31 kg/m2，平均（25.5±2.3）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。此次研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論通過(guò)并備案。觀察組和對(duì)照組患者及家屬認(rèn)可治療方案并簽訂知情同意書(shū)。

1.2 方法

觀察組和對(duì)照組患者均按常規(guī)方案進(jìn)行治療，包括禁煙酒、指導(dǎo)患者調(diào)整飲食方案和睡眠體位，積極控制原發(fā)疾病等。對(duì)照組患者同時(shí)予以持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）治療，具體為：呼吸機(jī)選用德國(guó)萬(wàn)曼24800雙水平呼吸機(jī)，常規(guī)連接鼻面罩，調(diào)整至CPAP模式，呼吸頻率控制在12～20次/min，每分鐘通氣量（MV）調(diào)整為7～10 L/min，維持血氧飽和度在88%～92%，平臺(tái)壓維持在8～20 cmH2O。從睡前通氣到睡醒總的持續(xù)通氣時(shí)間控制在8 h內(nèi)，可依據(jù)患者病情調(diào)節(jié)各參數(shù)。而觀察組患者則在對(duì)照組治療措施基礎(chǔ)上予以鼻淵通竅顆粒治療，具體為：鼻淵通竅顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20030071，山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，15 g/袋）15 g口服，3次/d。所有患者連續(xù)治療1個(gè)月后評(píng)估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

由本院檢驗(yàn)科應(yīng)用上海晶抗生物工程有限公司提供的試劑盒通過(guò)ELISA法檢測(cè)兩組治療前后的炎性因子指標(biāo)（hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1）水平；借助多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)觀察組和對(duì)照組患者治療前后的睡眠指標(biāo)[睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）、微覺(jué)醒指數(shù)（MAI）、最低血氧飽和度（LSaO2）]變化；觀察組和對(duì)照組患者治療前后的白日嗜睡程度和白日疲乏程度應(yīng)用嗜睡量表（ESS，總分0～24分，分?jǐn)?shù)越高表示嗜睡越嚴(yán)重）和疲乏量表（FSS，總分0～63分，分?jǐn)?shù)越高疲乏程度越嚴(yán)重）進(jìn)行評(píng)分；應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件比較上述指標(biāo)治療前后變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比

兩組治療前的hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組和對(duì)照組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比 （±s）

表1 兩組治療前后炎癥因子水平對(duì)比 （±s）

組別 hs-CRP（mg/L）IL-6（pg/ml）TNF-α（pg/ml）IL-1（pg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=60） 13.08±2.50 9.15±3.12 11.30±2.25 8.44±1.60 17.15±3.24 8.90±2.24 20.14±5.35 17.42±5.03觀察組（n=60） 13.06±2.44 7.30±1.62 11.26±2.17 7.03±1.30 17.14±3.21 7.28±3.04 20.17±5.40 15.60±4.26 t值 0.05 10.82 0.09 11.28 0.03 14.65 0.04 4.32 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組治療前后睡眠指標(biāo)對(duì)比

兩組治療前AHI、MAI、LSaO2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組AHI、MAI較治療前明顯降低，而LSaO2則明顯升高，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后AHI、MAI、LSaO2對(duì)比 （±s）

表2 兩組治療前后AHI、MAI、LSaO2對(duì)比 （±s）

組別 AHI（次 /h）MAI LSaO2（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=60） 34.93±5.33 31.63±4.60 45.43±3.10 11.63±3.30 77.46±10.40 82.70±10.66觀察組（n=60） 34.45±5.20 29.85±4.42 45.66±3.11 10.05±3.02 78.45±10.25 88.75±11.92 t值 0.42 1.82 0.33 2.31 0.53 2.44 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組治療前后ESS和FSS量表評(píng)分對(duì)比

兩組治療前ESS和FSS量表評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組ESS和FSS量表評(píng)分均有降低，且觀察組患者降低更顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后ESS和FSS量表評(píng)分對(duì)比 [分，（±s）]

表3 兩組治療前后ESS和FSS量表評(píng)分對(duì)比 [分，（±s）]

FSS組別 ESS治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=60） 12.15±2.23 10.82±1.71 54.53±8.35 44.40±5.22觀察組（n=60） 12.04±2.26 8.64±1.60 53.56±7.43 33.70±4.24 t值 0.22 6.10 0.67 12.32 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征在臨床十分常見(jiàn)，目前臨床對(duì)其發(fā)病機(jī)制尚處于進(jìn)一步探索中，臨床主要表現(xiàn)為嗜睡、睡眠質(zhì)量差、記憶力降低等，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)?dǎo)致酸堿中毒及心血管疾病等的發(fā)生，給患者的生活和工作造成嚴(yán)重影響，必須引起足夠重視并給予合理有效的治療[5-8]。本次研究顯示，治療后觀察組和對(duì)照組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1水平較治療前均有所降低，且觀察組患者降低更顯著（P＜0.05）；和治療前相比，治療后觀察組和對(duì)照組患者的睡眠指標(biāo)如AHI、MAI明顯降低，而LSaO2則明顯升高（P＜0.05）；和治療前相比，治療后觀察組和對(duì)照組患者的ESS和FSS量表評(píng)分均有降低，且觀察組患者降低更顯著（P＜0.05）。

反復(fù)發(fā)作的缺氧損傷及血中高碳酸濃度會(huì)導(dǎo)致活性氧產(chǎn)生和炎癥介質(zhì)表達(dá)，通過(guò)一系列生理病理反應(yīng)會(huì)誘發(fā)多種炎性因子的產(chǎn)生，讓機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間處于慢性炎癥反應(yīng)的環(huán)境中，而hs-CRP、IL-6、TNF-α、IL-1作為臨床常見(jiàn)的炎性因子[9-10]，本次研究顯示，觀察組和對(duì)照組患者治療后的炎性因子指標(biāo)均有所進(jìn)降低，且觀察組降低更顯著，這說(shuō)明鼻淵通竅顆粒有助于控制阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者機(jī)體炎性因子水平，預(yù)防和減少心血管疾病的發(fā)生。

CPAP作為OSAHS常用的治療手段，其通過(guò)持續(xù)正壓使上氣道管內(nèi)壓升高并實(shí)現(xiàn)擴(kuò)張，減輕氣道內(nèi)阻塞，消除呼吸暫停。雖然屬于無(wú)創(chuàng)操作且安全性相對(duì)較高，但是治療費(fèi)用昂貴，絕大多數(shù)患者無(wú)法長(zhǎng)期使用，限制了其在臨床的推廣和使用，而尋找一種更安全有效、治療依從性更好的藥物更便于老年患者接受。鼻淵通竅顆粒提取自多味中草藥，在疏風(fēng)散熱、通竅宣肺等方面效果顯著[11-13]。方劑由辛夷、炒蒼耳子、麻黃、薄荷、黃芩、丹參、甘草等多味中藥組成，其中辛夷、蒼耳子是臨床常用的宣通鼻竅的藥物，麻黃在收縮血管方面效果顯著，薄荷可在增強(qiáng)黏膜分泌、抗炎等方面效果顯著，黃芩則在抗過(guò)敏、抗炎方面效果顯著，丹參則在活血化瘀、促進(jìn)局部微循環(huán)方面效果顯著，所有的中藥聯(lián)用共同發(fā)揮抗炎、改善微循環(huán)、調(diào)整氣道內(nèi)環(huán)境的作用[14]。而且有報(bào)道稱，鼻淵通竅顆粒還能夠減輕肉芽組織增生，緩解氣道內(nèi)壓力[15]。

總之，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征老年患者在常規(guī)治療措施基礎(chǔ)上輔以鼻淵通竅顆粒治療，利于降低血清炎性因子水平，提高療效的同時(shí)，改善患者臨床癥狀和通氣質(zhì)量，值得推廣和應(yīng)用。