血清認(rèn)知功能指標(biāo)與凋亡相關(guān)因子檢測(cè)在診斷血管性癡呆中的應(yīng)用價(jià)值

羅珊珊

（淄博市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 淄博 255000）

近年來(lái)，隨著腦血管疾病發(fā)病率的升高，與之相關(guān)的血管性癡呆的發(fā)病率也呈升高的趨勢(shì)[1-2]。一項(xiàng)對(duì)血管性癡呆的研究指出，血清認(rèn)知功能指標(biāo)及凋亡相關(guān)因子的表達(dá)與該病的發(fā)病有關(guān)[3-4]。本文以2019 年9 月至2020 年10月期間淄博市中心醫(yī)院收治的90 例血管性癡呆患者和同期在該醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的90 例同齡健康人為研究對(duì)象，觀察血清認(rèn)知功能指標(biāo)與凋亡相關(guān)因子檢測(cè)在診斷血管性癡呆中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月至2020 年10 月期間淄博市中心醫(yī)院收治的90 例血管性癡呆患者和同期在該醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的90 例同齡健康人為研究對(duì)象。將90 例血管性癡呆患者作為觀察組，將90 例健康人作為對(duì)照組。觀察組患者中有男性52 例，女性38 例；其年齡為57 ～74 歲，平均年齡（67.2±3.8）歲。采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）對(duì)該組患者癡呆的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估〔評(píng)估項(xiàng)目包括定向力、記憶力、注意力及計(jì)算力、回憶能力、語(yǔ)言能力，總分為30 分，評(píng)估結(jié)果分為輕度（MMSE 評(píng)分≤9 分）、中度（MMSE評(píng)分為10 ～20 分）和重度（MMSE 評(píng)分≥21 分）〕[5]，其中，有38 例輕度癡呆患者，有37 例中度癡呆患者，有15 例重度癡呆患者。觀察組患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其年齡＜75 歲。2）其病情被確診為血管性癡呆。3）患者及其家屬自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）患有由其他原因?qū)е碌陌V呆。2）合并有創(chuàng)傷性疾病。3）合并有代謝性疾病。4）合并有慢性基礎(chǔ)疾病。5）近期接受過相關(guān)的治療。對(duì)照組受檢者中有男性51 例，女性39 例；其年齡為58 ～73 歲，平均年齡（67.3±3.9）歲。兩組受檢者的性別及年齡相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組受檢者均進(jìn)行血清認(rèn)知功能指標(biāo)及凋亡相關(guān)因子的檢測(cè)。檢測(cè)的方法為：分別采集兩組受檢者5 mL 的外周靜脈血（在清晨空腹的狀態(tài)下采集）。用離心機(jī)對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行5 min 的離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 r/min），取得血清標(biāo)本。采用酶聯(lián)免疫法試劑盒對(duì)兩組受檢者血清認(rèn)知功能指標(biāo)〔包括血清髓磷脂堿性蛋白、Tau 蛋白、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2 及凋亡相關(guān)因子〔包括血清凋亡相關(guān)因子（Fas）、Fas-L、半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）〕進(jìn)行定量檢測(cè)。對(duì)比兩組受檢者血清認(rèn)知功能指標(biāo)及凋亡相關(guān)因子的水平，比較觀察組患者中輕度、中度、重度癡呆患者血清認(rèn)知功能指標(biāo)及凋亡相關(guān)因子的水平。采用Spearman 秩相關(guān)系數(shù)分析法分析觀察組患者血清認(rèn)知功能指標(biāo)及凋亡相關(guān)因子的水平與癡呆嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，采用Spearman 秩相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者及觀察組患者中不同癡呆程度患者血清認(rèn)知功能指標(biāo)的對(duì)比

與對(duì)照組受檢者相比，觀察組患者血清MBP、Tau 蛋白及Lp-PLA2 的水平均較高，P＜0.05。觀察組患者中重度癡呆患者血清MBP、Tau 蛋白及Lp-PLA2 的水平均高于輕度和中度癡呆患者，其中中度癡呆患者血清MBP、Tau蛋白及Lp-PLA2 的水平均高于輕度癡呆患者，P＜0.05。詳見表1、表2。

表1 兩組受檢者血清認(rèn)知功能指標(biāo)的對(duì)比（± s ）

表1 兩組受檢者血清認(rèn)知功能指標(biāo)的對(duì)比（± s ）

組別 MBP（μg/L） Tau 蛋白（pg/mL）Lp-PLA2（μg/L）對(duì)照組（n=90） 0.60±0.13 5.02±0.59 28.36±3.97觀察組（n=90） 2.07±0.73 11.50±1.75 73.13±9.93 t 值 18.807 33.287 39.715 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表2 觀察組患者中不同癡呆程度患者血清認(rèn)知功能指標(biāo)的對(duì)比（± s）

表2 觀察組患者中不同癡呆程度患者血清認(rèn)知功能指標(biāo)的對(duì)比（± s）

癡呆程度 MBP（μg/L）Tau 蛋白（pg/mL） Lp-PLA2（μg/L）輕度癡呆（n=38） 1.35±0.33 8.10±0.76 50.65±6.60中度癡呆（n=37） 2.21±0.70 12.26±1.79 81.63±8.96重度癡呆（n=15） 3.36±0.83 17.31±2.02 103.73±11.36 F 值 62.925 216.516 247.197 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001輕度·中度 t 值 6.834 13.161 17.080 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001輕度·重度 t 值 12.730 24.345 21.261 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001中度·重度 t 值 5.085 8.883 7.449 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組受檢者及觀察組患者中不同癡呆程度患者血清凋亡相關(guān)因子的對(duì)比

與對(duì)照組受檢者相比，觀察組患者血清Fas、Fas-L及Caspase-3 的水平均較高，P＜0.05。觀察組患者中重度癡呆患者血清Fas、Fas-L 及Caspase-3 的水平均高于輕度和中度癡呆患者，其中中度癡呆患者血清Fas、Fas-L 及Caspase-3 的水平均高于輕度癡呆患者，P＜0.05。詳見表3、表4。

表3 兩組受檢者血清凋亡相關(guān)因子的對(duì)比（± s ）

表3 兩組受檢者血清凋亡相關(guān)因子的對(duì)比（± s ）

組別 Fas（μg/L） Fas-L（μg/L） Caspase-3（ng/L）對(duì)照組（n=90） 60.12±7.13 78.65±7.73 3.31±0.63觀察組（n=90） 181.23±21.23 147.26±17.86 9.56±1.73 t 值 51.303 33.446 32.203 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

表4 觀察組患者中不同癡呆程度患者血清凋亡相關(guān)因子的對(duì)比（± s）

表4 觀察組患者中不同癡呆程度患者血清凋亡相關(guān)因子的對(duì)比（± s）

癡呆程度 Fas（μg/L） Fas-L（μg/L） Caspase-3（ng/L）輕度癡呆（n=38） 101.31±15.35 99.93±12.23 6.61±1.12中度癡呆（n=37） 168.75±21.76 139.98±16.37 10.11±1.69重度癡呆（n=15） 223.63±27.78 190.76±21.35 15.65±2.21 F 值 219.338 188.038 179.551 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001輕度·中度 t 值 15.543 12.025 10.598 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001輕度·重度 t 值 20.502 19.487 19.760 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001中度·重度 t 值 7.596 9.265 9.781 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 觀察組患者血清認(rèn)知功能指標(biāo)及凋亡相關(guān)因子的水平與其癡呆嚴(yán)重程度的關(guān)系

采用Spearman 秩相關(guān)系數(shù)分析法分析觀察組患者血清認(rèn)知功能指標(biāo)及凋亡相關(guān)因子的水平與其癡呆嚴(yán)重程度的關(guān)系，結(jié)果顯示，其血清認(rèn)知功能指標(biāo)及凋亡相關(guān)因子的水平與其癡呆的嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)，P＜0.05。詳見表5。

表5 觀察組患者血清認(rèn)知功能指標(biāo)及凋亡相關(guān)因子的水平與其癡呆嚴(yán)重程度的關(guān)系

3 討論

血管性癡呆主要是由缺血性卒中、出血性卒中、腦區(qū)低灌注性腦血管疾病所導(dǎo)致的。該病患者普遍的臨床表現(xiàn)為認(rèn)知障礙，甚至可影響其生存質(zhì)量。在臨床上對(duì)血管性癡呆相關(guān)的研究中，患者認(rèn)知障礙的嚴(yán)重程度是研究的重點(diǎn)[6]。一項(xiàng)與認(rèn)知功能受損相關(guān)的研究顯示，MBP、Tau 蛋白及Lp-PLA2 等是與認(rèn)知功能密切相關(guān)的血液學(xué)指標(biāo)。其中，MBP 可直觀地反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)受損的情況，并可反映髓鞘的受損程度。髓鞘在大腦高級(jí)認(rèn)知功能的執(zhí)行過程中具有重要的作用[7]。Tau 蛋白屬于微管相關(guān)蛋白，其發(fā)生異常磷酸化可導(dǎo)致神經(jīng)元微管受損，進(jìn)而可引起神經(jīng)損傷[8-9]。Lp-PLA2 是心腦血管疾病相關(guān)研究中的熱點(diǎn)研究指標(biāo)。Lp-PLA2 不僅參與動(dòng)脈硬化的過程，且對(duì)炎性標(biāo)記物所致的認(rèn)知損害也有較大的影響[10-11]。而且，凋亡相關(guān)因子中的Fas、Fas-L 及Caspase-3 是對(duì)認(rèn)知功能受損患者進(jìn)行研究的重要指標(biāo)。其中，F(xiàn)as 及Fas-L 作為介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的重要因子，在腦缺血所致腦損害的發(fā)生發(fā)展過程中均具有一定的作用，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡也具有誘導(dǎo)的作用，故這兩項(xiàng)指標(biāo)與認(rèn)知功能損傷具有一定的關(guān)系[12-13]。Caspase-3 與神經(jīng)退行性病變具有密切的關(guān)系，故認(rèn)為其可能與血管性癡呆的發(fā)生、發(fā)展存在一定的關(guān)系。不過，目前臨床上對(duì)上述指標(biāo)在血管性癡呆患者血液中表達(dá)變化情況的研究仍相對(duì)不足，尤其是這類指標(biāo)與該病患者癡呆嚴(yán)重程度的關(guān)系。通過進(jìn)行本次研究可知，血管性癡呆患者的病情越嚴(yán)重，其神經(jīng)受損的程度也越嚴(yán)重。該病患者神經(jīng)元受損相關(guān)指標(biāo)及神經(jīng)細(xì)胞凋亡調(diào)控失衡的情況越嚴(yán)重，其相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)表達(dá)失衡的情況就越突出[14-15]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，血管性癡呆患者血清認(rèn)知功能指標(biāo)及凋亡相關(guān)因子均呈高表達(dá)的狀態(tài)。而且，該病患者血清認(rèn)知功能指標(biāo)及凋亡相關(guān)因子的表達(dá)與其癡呆的嚴(yán)重程度均呈正相關(guān)。