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    基于數(shù)據(jù)挖掘當代醫(yī)案治療類風濕關節(jié)炎(濕熱痹阻證)用藥規(guī)律研究

    2021-11-02 08:39:18林曉濤林遠茂鄭秋霞孫誠攻岑璐嵐周坤林陳俊君陳艷紅姜楓通信作者
    世界最新醫(yī)學信息文摘 2021年71期
    關鍵詞:青風藤忍冬藤蒼術(shù)

    林曉濤,林遠茂,鄭秋霞,孫誠攻,岑璐嵐,周坤林,陳俊君,陳艷紅,姜楓通信作者)

    (1.廣西中醫(yī)藥大學,廣西 南寧 530000;2.廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院,廣西 南寧 530000)

    0 引言

    類風濕關節(jié)炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以侵蝕性、對稱性多關節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的慢性、全身性自身免疫性疾病,基本病理改變?yōu)榛ぱ?、血管翳形成,并逐漸出現(xiàn)關節(jié)軟骨和骨破壞,最終可能導致關節(jié)畸形和功能喪失[1]。RA在祖國醫(yī)學中屬“痹證”“尪痹”“鶴膝風”等范疇,活動期多伴有關節(jié)紅腫熱痛、晨僵、屈伸不利、口渴、小便黃、舌質(zhì)紅、苔黃厚或膩,脈弦滑或滑數(shù)等臨床表現(xiàn),常被診斷為痹證——濕熱痹阻證。本研究通過對當代RA中醫(yī)醫(yī)案進行挖掘,以期總結(jié)出RA濕熱痹阻證的用藥規(guī)律。

    1 資料與方法

    1.1 數(shù)據(jù)來源

    本研究所有數(shù)據(jù)均由中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)、中國學術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(萬方數(shù)據(jù))、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(重慶維普)檢索得到。以“類風濕性關節(jié)炎”“類風濕關節(jié)炎”“中醫(yī)”“中藥”“中醫(yī)藥”為檢索詞進行檢索,檢索條件如下:

    知網(wǎng)檢索條件:(SU=類風濕性關節(jié)炎+類風濕關節(jié)炎)and (SU=中醫(yī)+中藥+中醫(yī)藥);萬方檢索條件:主題:(類風濕性關節(jié)炎or類風濕關節(jié)炎) and主題:(中醫(yī)or中藥or中醫(yī)藥);維普檢索條件:(M=類風濕性關節(jié)炎or類風濕關節(jié)炎)and (M=中醫(yī)or中藥or中醫(yī)藥),檢索時間段限定為數(shù)據(jù)庫建庫起至2020年,最后檢索時間:2021年3月2日。

    1.2 醫(yī)案篩選

    1.2.1 納入標準

    (1)中醫(yī)藥治療類風濕關節(jié)炎的期刊文獻;

    (2)文獻中有具體治療醫(yī)案,醫(yī)案第一診斷明確為類風濕關節(jié)炎,中醫(yī)證型為濕熱痹阻證;

    (3)有四診信息和具體用藥的首診醫(yī)案;

    (4)醫(yī)案治療以中藥內(nèi)服湯劑作為主要治療方法,且治療有顯著效果者。同時符合以上四項,予以納入。

    1.2.2 排除標準

    醫(yī)案中缺少癥狀、舌脈和具體用藥者;

    采用無配伍單味方藥的醫(yī)案;

    重復發(fā)表的醫(yī)案,只保留首次發(fā)表的醫(yī)案。

    符合上述排除標準任意一項,均予以排除。

    1.3 數(shù)據(jù)處理

    本研究將檢索得到的文獻全文下載,根據(jù)納入標準和排除標準進行人工篩選,對符合標準的醫(yī)案進行整理編號,提取醫(yī)案中患者信息(姓名、性別、年齡)、臨床癥狀、舌象、脈象、中藥等信息。在盡可能保留原文論述的前提下,參考《中醫(yī)診斷學》[2]、《中醫(yī)臨床常見癥狀術(shù)語規(guī)范》[3]對四診信息進行標準化;參考《臨床中藥學》[4]對藥物名稱進行標準化。對標準化后的信息錄入到Microsoft 365 Excel中,建立RA醫(yī)案數(shù)據(jù)庫。將數(shù)據(jù)庫導入中國中醫(yī)科學院開發(fā)的“古今醫(yī)案云平臺 (V2.3.5)”軟件進行數(shù)據(jù)分析。

    2 結(jié)果

    2.1 中藥基本屬性統(tǒng)計

    經(jīng)過納入標準和排除標準的篩選,共收錄文獻122篇,納入醫(yī)案129例,共得到241種中藥和1829條中藥信息。對中藥屬性進行統(tǒng)計,得到藥物四氣以寒、平為主;藥物五味以苦、甘、辛為主;藥物歸經(jīng)以歸肝、脾經(jīng)為主。具體結(jié)果見表1。

    表1 中藥基本屬性統(tǒng)計表

    2.2 中藥頻數(shù)統(tǒng)計

    對中藥信息進行統(tǒng)計,出現(xiàn)頻次較高的前10味藥物分別為甘草、薏苡仁、黃柏、忍冬藤、青風藤、當歸、白芍、蒼術(shù)、金銀花、地黃。頻次前20味中藥及其主要功效見表2。

    表2 濕熱痹阻證子庫中藥統(tǒng)計表(前20味)

    2.3 中藥-中藥復雜網(wǎng)絡分析

    通過中藥-中藥復雜網(wǎng)絡分析(邊權(quán)重>45),得到129例醫(yī)案用藥處方中的核心藥物網(wǎng)絡,該網(wǎng)絡由甘草、薏苡仁、黃柏、忍冬藤、青風藤、當歸、白芍、蒼術(shù)、金銀花、桂枝、知母11味中藥組成,結(jié)果見圖1。

    圖1 核心藥物網(wǎng)絡圖

    2.4 癥狀-中藥關聯(lián)分析

    將129例醫(yī)案的主要癥狀和中藥進行關聯(lián)分析,形成癥狀-中藥關系進行關聯(lián)規(guī)則分析,設置置信度≥0.3,支持度≥0.2,提升度>1,得到癥狀-中藥關聯(lián)結(jié)果可知,與關節(jié)疼痛強關聯(lián)的藥物依次為甘草、黃柏、青風藤、當歸、白芍;與關節(jié)腫脹強關聯(lián)的藥物依次為薏苡仁、黃柏、蒼術(shù)、當歸、青風藤、金銀花、土茯苓;與屈伸不利強關聯(lián)的藥物依次為甘草、黃柏、薏苡仁、忍冬藤、蒼術(shù)、白芍;與晨僵強關聯(lián)的藥物依次為甘草、忍冬藤、薏苡仁、白芍、青風藤、當歸、土茯苓、金銀花;與紅舌強關聯(lián)的藥物依次為甘草、青風藤、當歸、地黃、金銀花、土茯苓;與黃苔強關聯(lián)的藥物依次為甘草、忍冬藤、當歸、青風藤、土茯苓。詳見表3。

    表3 癥狀-中藥關聯(lián)表

    3 討論

    本研究通過查閱122篇RA相關文獻,共納入129例醫(yī)案中,共涉及241種中藥。通過藥物頻數(shù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn),寒涼藥(微寒、寒、大寒、涼)的使用最為廣泛,符合“熱者寒之”的治療原則。藥物五味以苦、甘、辛為主,苦能泄、能燥,具有瀉熱、燥濕等作用;甘能補、能緩、能和,具有補虛、緩急止痛、緩和藥性等作用;辛能行、能散,具有發(fā)散、行氣、活血等作用,說明RA病理性質(zhì)多為濕熱邪盛,氣血陰陽虧虛,兼有氣滯血瘀,臨床治療應以清熱燥濕為主,兼補虛、行氣、化瘀。藥物歸經(jīng)以歸肝、脾經(jīng)為主,肺、胃、心、腎次之。肝主疏泄、藏血,在體合筋,其華在爪。若肝血虧虛,筋脈失養(yǎng),則可出現(xiàn)肢體關節(jié)疼痛、腫脹、酸麻等癥狀。脾主運化、升清、統(tǒng)血,在體合肌肉,主四肢。若脾虛運化無權(quán),水濕、痰濁、瘀血易于形成,滯留四肢關節(jié),可導致關節(jié)腫大、變形??梢奟A的主要病位在肝、脾,但其他臟腑也不容忽視,需多臟腑同時調(diào)理,才有更好的治療效果。藥物功效方面,以清熱解毒、祛風除濕、通絡止痛的藥物為主,體現(xiàn)了各醫(yī)家對清熱除濕、通絡止痛的治法具有普遍的認同。

    通過醫(yī)案用藥組方規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘,得到由11味中藥組成的核心藥物網(wǎng)絡,分別是甘草、薏苡仁、黃柏、忍冬藤、青風藤、當歸、白芍、蒼術(shù)、金銀花、桂枝、知母。該核心藥物網(wǎng)絡主要由清熱藥類、化濕藥類、補血藥類為主,其中清熱藥類有金銀花、忍冬藤、黃柏、知母等,《湯液本草》中記載黃柏:“黃檗入腎,燥濕所歸,各從其類也?!本哂星鍩嵩餄?、瀉火解毒、退虛熱?!侗静菥V目》記載金銀花、忍冬藤曰:“忍冬莖葉及花功用皆同。昔人稱其治風、除脹、解痢為要藥,而后世不復知用;后世稱其消腫、散毒、治瘡為要藥?!币陨?味配伍使用具有清熱瀉火、疏風解毒、滋陰潤燥的功效?;瘽袼庮愑猩n術(shù)、薏苡仁等,《藥品化義》中記載:“蒼術(shù),味辛主散,性溫而燥,燥可去濕,專入脾胃,主治風寒濕痹,山嵐瘴氣,皮膚水腫,皆辛烈逐邪之功也?!闭f明蒼術(shù)具有燥濕健脾、祛風濕的功效,已被現(xiàn)代研究證明其含有的揮發(fā)油具有抗炎等作用;薏苡仁具有健脾滲濕,除痹止瀉,清熱排濃的功效,可用于治療濕痹拘攣,現(xiàn)代藥理研究證明薏苡仁具有免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)痛、抗炎、調(diào)節(jié)糖脂代謝、降血壓、抗氧化、抗衰老、抗腫瘤等作用[5],配伍合用能發(fā)揮燥濕健脾、祛風濕的功效。補血藥類中有當歸、白芍,當歸味甘辛,性溫,歸肝、心、脾經(jīng),具有補血活血,調(diào)經(jīng)止痛,潤腸通便的功效,可用于治療風濕痹痛?,F(xiàn)代藥理研究表明,當歸能促進人體免疫力增強、促進造血功能、改善血液循環(huán)系統(tǒng)等作用[6]。白芍味苦酸,性微寒,歸肝、脾經(jīng),具有平肝止痛,養(yǎng)血調(diào)經(jīng),斂陰止汗的功效,可用于治療四肢攣痛。白芍含有白芍總苷等多種活性化學成分,被現(xiàn)代藥理研究證實具有免疫調(diào)節(jié)、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗氧化性等作用[7]。當歸、白芍合用具有補血活血、柔肝止痛的功效。

    此外,桂枝屬解表藥,味辛甘,性溫,歸膀胱、心、肺經(jīng),具有散寒解表、溫通經(jīng)脈、通陽化氣的功效,可用于治療寒濕痹痛、四肢厥冷。現(xiàn)代藥理研究表明,桂枝含桂皮醇、桂皮醛等揮發(fā)性油類及以桂皮酸為主的有機酸等化學成分,具有免疫雙向調(diào)節(jié)、解熱、鎮(zhèn)痛、抗氧化、擴血管、抗凝血等作用[8,9,10]。甘草屬補氣藥,味甘,性平,歸心、肺、脾、胃經(jīng),具有補脾益氣,清熱解毒,祛痰止咳,緩急止痛,調(diào)和諸藥的功效,可用于治療倦怠乏力,四肢攣急疼痛。現(xiàn)代藥理研究表明,甘草含有甘草苷、甘草次酸、甘草多糖等化學成分,具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)痛、抗變態(tài)反應、等作用[11,12]。青風藤為祛風濕藥,在《本草匯言》中記載:“清風藤,散風寒濕痹之藥也,能舒筋活血,正骨利髓,故風病軟弱無力,并勁強偏廢之證,久服常服,大建奇功?!本哂徐铒L除濕,舒筋通絡的功效?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),青風藤含生物堿類、甾醇類等成分,其中生物堿為祛風止痛的主要有效成分,具有鎮(zhèn)痛、抗炎、免疫抑制與免疫調(diào)節(jié)等作用[13]。

    通過129例醫(yī)案中主要癥狀和核心藥物的關聯(lián)規(guī)分析,規(guī)則結(jié)果顯示,當代醫(yī)家在治療RA關節(jié)疼痛時,常用黃柏、青風藤、當歸等藥物治療,用以清熱除濕、養(yǎng)血止痛;濕熱之邪留注關節(jié),氣血津液運行不暢,津液凝聚,痰瘀互結(jié),閉阻經(jīng)絡,出現(xiàn)關節(jié)腫脹、屈伸不利、晨僵,當代醫(yī)家多用薏苡仁、黃柏、蒼術(shù)、忍冬藤等藥物以清熱除濕、舒筋通絡;熱邪充盈舌體脈絡,熏灼舌面,可出現(xiàn)舌紅苔黃,當代醫(yī)家常用忍冬藤、青風藤、土茯苓以清熱瀉火。通過關聯(lián)分析得到的癥狀-中藥有效強關聯(lián)中,涉及的藥物有甘草、黃柏、薏苡仁、忍冬藤、白芍、青風藤、蒼術(shù)、當歸、土茯苓、金銀花、地黃。由分析結(jié)果總結(jié)出當代RA (濕熱痹阻證)治法為清熱除濕、舒筋通絡,養(yǎng)血止痛。

    RA (濕熱痹阻證)的發(fā)病,緣于風濕熱邪留注關節(jié)、筋脈、肌肉,四肢關節(jié)氣血運行不暢,肢體筋脈拘急失養(yǎng),致經(jīng)絡關節(jié)不通而痛、不榮而痛?!吨胁亟?jīng)·論痹》中首次提出暑邪亦為致痹因素,其曰“痹者,風寒暑濕之氣中于人臟腑之為也?!笨梢婏L、寒、濕、暑、熱等外邪的侵襲是本病發(fā)生或急性發(fā)作的重要條件。同時正氣不足、風寒濕熱邪、瘀血,應當益氣補血,使祛邪而不傷正,又防外邪內(nèi)侵。本研究通過數(shù)據(jù)挖掘關聯(lián)規(guī)則分析,核心藥物網(wǎng)絡為:蒼術(shù)、黃柏、薏苡仁、甘草、金銀花、當歸、青風藤、桂枝、忍冬藤、白芍、知母,以清熱祛濕、通絡止痛、益氣養(yǎng)血法為治療核心。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘的方法,通過對RA (濕熱痹阻證)醫(yī)案進行分析,在數(shù)據(jù)層面初步總結(jié)RA (濕熱痹阻證)臨床用藥規(guī)律。

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