普拉克索加多巴絲肼片對(duì)帕金森病的治療效果

林清江 魏吟秋

帕金森病在臨床上極為常見，主要以運(yùn)動(dòng)功能障礙為主。臨床表現(xiàn)為肌張力僵硬提升，運(yùn)動(dòng)遲緩，減少自發(fā)活動(dòng)，靜止性震顫即每秒4～5次，面部表情和步態(tài)恐慌，姿勢(shì)屈曲，失衡。這是第一種被發(fā)現(xiàn)由單一神經(jīng)遞質(zhì)減少引起的腦部疾病。帕金森病作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一種發(fā)病率較高，與遺傳、環(huán)境、年齡等因素有關(guān)。患者早期無明顯癥狀，可表現(xiàn)為四肢感覺異常和疲勞。伴隨疾病進(jìn)展，患者會(huì)表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫異常步態(tài)、姿勢(shì)、肌肉僵硬等，對(duì)其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，使得社會(huì)和家庭負(fù)擔(dān)增加[1]。藥物治療是帕金森病的主要治療方法。左旋多巴是治療帕金森病的主要藥物，但長(zhǎng)期不良反應(yīng)發(fā)生率高。且多巴胺藥物最初在臨床治療中是有效的，但隨著患者病情的進(jìn)一步發(fā)展，藥物的療效會(huì)逐漸減弱。隨著帕金森疾病進(jìn)展，可影響患者個(gè)人和家庭的生活，帶來極大的負(fù)擔(dān)。因此，需要探索更有效的治療方案。本研究探索了普拉克索加多巴絲肼片對(duì)帕金森病的治療作用及患者運(yùn)動(dòng)功能水平的影響，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組本院科室收治的帕金森病患者共100例，入組時(shí)間2019年1-12月。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為帕金森病。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能嚴(yán)重障礙、藥物禁忌患者。隨機(jī)分組，對(duì)照組男∶女=29∶21；年齡45～81歲，平均（67.21±4.77）歲；以Hoehn-Yahr實(shí)施分級(jí)，Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)15例；病程1～8年，平均（4.01±0.34）年。觀察組男∶女=28∶22，年齡45～82歲，平均（67.78±4.46）歲，以Hoehn-Yahr實(shí)施分級(jí)，Ⅰ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)12例，Ⅳ級(jí)15例；病程1～8年，平均（4.24±0.24）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊咧楸狙芯?，家屬在知情同意書上簽字，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。

1.2 方法

對(duì)照組多巴絲肼片（美多巴，上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198）治療，初次劑量250 mg/次，3次/d，治療2個(gè)月。觀察組治療藥物選擇美多巴、普拉克索（森福羅，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150017）治療，普拉克索250 mg/次，3次/d，治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后帕金森綜合評(píng)分量表中的日常活動(dòng)評(píng)分（總分52分，分值越低越好）、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分（總分56分，分值越低越好）及精神行為和情緒評(píng)分（總分16分，分值越低越好），治療總有效率，不良反應(yīng)。療效標(biāo)準(zhǔn)，顯效：帕金森綜合評(píng)分量表總分降低>50%；有效：帕金森綜合評(píng)分量表總分降低20%～50%；無效：帕金森綜合評(píng)分量表總分降低<20%；總有效率=100%-無效率[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組開始治療至血壓回降時(shí)間比較

觀察組開始治療至血壓回降時(shí)間短于對(duì)照組（P<0.05），見表 1。

表1 兩組開始治療至血壓回降時(shí)間比較 [d，（±s）]

表1 兩組開始治療至血壓回降時(shí)間比較 [d，（±s）]

開始治療至舒張壓回降時(shí)間對(duì)照組（n=50） 9.56±2.91 11.25±3.18觀察組（n=50） 6.21±1.21 8.19±2.51 t值 8.024 7.950 P值 0.000 0.000組別 開始治療至收縮壓回降時(shí)間

2.2 兩組治療前后帕金森綜合評(píng)分量表評(píng)分比較

治療前兩組日?；顒?dòng)評(píng)分、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分及精神行為和情緒評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組日常活動(dòng)評(píng)分、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分及精神行為和情緒評(píng)分改善程度大于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后帕金森綜合評(píng)分量表評(píng)分比較 [分，（±s）]

表2 兩組治療前后帕金森綜合評(píng)分量表評(píng)分比較 [分，（±s）]

*與本組治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組治療后比較，P<0.05。

組別 時(shí)間 日常活動(dòng)評(píng)分 運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分 精神行為和情緒評(píng)分觀察組（n=50） 治療前 45.13±4.91 48.13±5.91 12.25±3.28治療后 26.56±1.21*# 27.56±2.21*# 7.19±1.50*#對(duì)照組（n=50） 治療前 45.35±4.97 48.25±5.97 12.26±3.24治療后 30.35±2.67* 35.67±3.78* 9.14±1.77*

2.3 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組治療效果比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組1例頭痛，1例便秘，1例腹瀉，1例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%，對(duì)照組1例惡心，1例腹瀉，1例頭痛，1例頭痛，發(fā)生率為8.00%，兩組不良反應(yīng)對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.00，P>0.05）。

3 討論

帕金森病在老年人中較為常見，屬于椎外功能障礙。帕金森以肌強(qiáng)直、靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)障礙為主要癥狀?；颊叨鄶?shù)呈現(xiàn)較低的生活能力，對(duì)其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。

目前，臨床治療主要是控制帕金森癥狀，提高腦多巴胺含量，延緩病情進(jìn)展。該病應(yīng)用藥物治療雖然可使臨床癥狀得以改善，但并不能完全阻止PD的病情進(jìn)展。由于各類藥物都有不同程度的不良反應(yīng)，要根據(jù)情況選用藥物，慎重確定和調(diào)整劑量，既能控制癥狀，又能避免或減少不良反應(yīng)。

多巴胺作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，通過黑質(zhì)-紋狀體轉(zhuǎn)運(yùn)到尾狀核和殼核細(xì)胞。DA信號(hào)的減少導(dǎo)致錐體外系功能障礙，導(dǎo)致帕金森病的一系列臨床癥狀。帕金森病發(fā)病機(jī)制已經(jīng)得到認(rèn)可，這就引出了一個(gè)非常重要的治療思路，需要努力調(diào)整和恢復(fù)遞質(zhì)的平衡。解決這一問題的方法有兩種：一種是補(bǔ)充多巴胺或興奮性多巴胺受體；另一種是抑制或阻斷乙酰膽堿的作用[3]。

美多巴作為復(fù)方制劑之一，主要組成為芐絲肼、左旋多巴。左旋多巴既是多巴胺合成的中間體，又是多巴胺的前體，在芳香族基團(tuán)的作用下產(chǎn)生多巴胺。主要原因是左旋多巴胺可以通過血腦屏障，而多巴胺則不能；芐絲肼的作用與卡比多巴相似。美多巴為左旋多巴類藥物之一，在帕金森病治療中廣泛應(yīng)用。該藥物可使功能障礙得以顯著改善，然而在脫羧酶作用下大部分左旋多巴會(huì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，使其消耗掉，只有一小部分能進(jìn)入人腦。一旦患者后期病情發(fā)生改變，用藥劑量也必須增加，但治療效果會(huì)慢慢下降。更重要的是，相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果中顯示，左旋多巴具有一定的神經(jīng)毒性作用，此藥是否適合長(zhǎng)期用藥爭(zhēng)議仍存在[4-5]。

普拉克索是一種新型多巴胺受體激動(dòng)劑，以對(duì)多巴胺D2受體（紋狀體）發(fā)揮激活作用為治療機(jī)制。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，普拉克索對(duì)紋狀體神經(jīng)會(huì)造成影響。普拉克索的副作用在很大程度上與促進(jìn)多巴胺神經(jīng)傳遞和刺激延髓導(dǎo)致嘔吐有關(guān)。普拉克索為一種多巴胺受體激動(dòng)劑（非麥角），可促進(jìn)濃度（左旋多巴）下降，對(duì)神經(jīng)元（多巴胺）功效發(fā)揮維持作用，同時(shí)可保護(hù)黑質(zhì)神經(jīng)元和多巴胺細(xì)胞[6-7]。普拉克索可選擇性地與多巴胺D3、D2結(jié)合，防止損傷黑質(zhì)神經(jīng)元和多巴胺細(xì)胞，從而延緩病情進(jìn)展，控制癥狀。

研究表明，美多巴聯(lián)合普克索的治療效果優(yōu)于單用美多巴。與普拉克索聯(lián)用可將劑量有效減少，進(jìn)而會(huì)促使不良反應(yīng)減少，改善臨床癥狀的同時(shí)，可調(diào)節(jié)患者的平衡失調(diào)[8-9]。

本研究的成果中，觀察組治療后患者帕金森綜合評(píng)分量表中的日?；顒?dòng)評(píng)分、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分及精神行為和情緒評(píng)分、治療總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。主要是因?yàn)槊蓝喟椭委熍两鹕】赏ㄟ^血腦屏障直接到達(dá)腦組織，在水解作用下多巴脫羧酶轉(zhuǎn)化為多巴胺，對(duì)于腦組織而言，可對(duì)多巴胺進(jìn)行有效補(bǔ)充，可抑制左旋多巴的神經(jīng)毒性，有利于清除腦組織中的氧自由基，從而保護(hù)腦組織[10-11]。多巴胺受體激動(dòng)劑的普拉克索，可以選擇性、特異性結(jié)合紋狀體D2受體，從而糾正腦組織DA分泌失衡，最大可能保護(hù)黑質(zhì)神經(jīng)、多巴胺細(xì)胞，有利于運(yùn)動(dòng)障礙的改善，與紋狀體D3受體親和力高，進(jìn)而對(duì)失眠、抑郁等精神行為和情緒情況發(fā)揮改善作用，可阻斷積累脂質(zhì)過氧化物，合成氧自由基，可將氧化應(yīng)激反應(yīng)減輕，以修復(fù)損傷神經(jīng)元，從而改善患者的日常活動(dòng)[12-14]。

綜上所述，美多巴加普拉克索對(duì)帕金森病實(shí)施治療可獲得滿意的效果，可有效改善患者的運(yùn)動(dòng)功能和活動(dòng)能力，且未增加不良反應(yīng)，安全性高。