癌毒病機(jī)科學(xué)內(nèi)涵的現(xiàn)代詮釋

程海波，周仲瑛

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210023;2.江蘇省中醫(yī)藥防治腫瘤協(xié)同創(chuàng)新中心，江蘇 南京 210023)

癌毒病機(jī)理論是本團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建的中醫(yī)腫瘤創(chuàng)新病機(jī)理論，癌毒病機(jī)理論認(rèn)為癌毒是導(dǎo)致惡性腫瘤的一類(lèi)特異性致病因子，是惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵病機(jī)，針對(duì)惡性腫瘤的核心病機(jī)“痰瘀郁毒、正氣虧虛”，采用“抗癌解毒、扶正固本”治療方法防治惡性腫瘤取得了較好的臨床療效[1]。癌毒病機(jī)是惡性腫瘤臨床辨治的關(guān)鍵，本團(tuán)隊(duì)結(jié)合現(xiàn)代腫瘤學(xué)對(duì)癌毒病機(jī)的科學(xué)內(nèi)涵進(jìn)行詮釋?zhuān)瑢?duì)進(jìn)一步闡明運(yùn)用癌毒病機(jī)理論辨治惡性腫瘤的療效機(jī)制具有重要意義。

近年來(lái)，本團(tuán)隊(duì)圍繞癌毒病機(jī)的科學(xué)內(nèi)涵開(kāi)展了相關(guān)研究，首次提出癌毒病機(jī)理論與腫瘤微環(huán)境的機(jī)制密切相關(guān)[2]，癌毒病機(jī)理論的生物學(xué)基礎(chǔ)可能是腫瘤微環(huán)境。根據(jù)癌毒病機(jī)的致病特性與抗癌解毒法的療效機(jī)制，本團(tuán)隊(duì)闡釋了癌毒與腫瘤微環(huán)境中的非可控性炎癥、腫瘤細(xì)胞來(lái)源的外泌體的相關(guān)性[3-4]。隨著現(xiàn)代腫瘤學(xué)對(duì)惡性腫瘤研究的不斷深入，多種腫瘤微環(huán)境的致病物質(zhì)如細(xì)胞因子、代謝產(chǎn)物、外泌體非編碼RNA等[5-7]被證實(shí)影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，并參與調(diào)控腫瘤微環(huán)境，其與癌毒病機(jī)的致病特性較為一致，可能是癌毒病機(jī)的生物學(xué)基礎(chǔ)。本文主要通過(guò)探討癌毒病機(jī)理論與腫瘤微環(huán)境的關(guān)系、癌毒病機(jī)與腫瘤微環(huán)境中的特異性致病物質(zhì)的相關(guān)性，初步詮釋癌毒病機(jī)的科學(xué)內(nèi)涵。

1 癌毒病機(jī)的中醫(yī)學(xué)術(shù)內(nèi)涵

國(guó)醫(yī)大師周仲瑛教授總結(jié)多年臨床辨治惡性腫瘤經(jīng)驗(yàn)，首倡“癌毒學(xué)說(shuō)”[8]，提出癌毒是在臟腑功能失調(diào)、氣血郁滯的基礎(chǔ)上，受內(nèi)外多種因素誘導(dǎo)而成，是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的一類(lèi)特異性致病因子。

癌毒具有猛烈、頑固、流竄、隱匿、損正等多種致病特性。猛烈性：癌毒一旦傷人，則病情進(jìn)展迅速，雖體質(zhì)強(qiáng)健者，也難免病情惡化。癌毒內(nèi)蘊(yùn)，易致危重癥候，如高熱、劇痛、出血、神昏等。頑固性：癌毒蘊(yùn)于體內(nèi)，難以祛除，纏綿難愈，即使經(jīng)過(guò)治療，癥狀緩解，腫塊縮小或消失，但不加鞏固，則很快復(fù)萌，再度發(fā)展。流竄性：癌毒流竄走注，善變不居，難以局限，隨血脈流竄全身，并在它處附著為患。隱匿性：癌毒雖致病猛烈，易引起危重癥候，但在早期，又常隱伏不現(xiàn)，患者癥狀輕微，難以覺(jué)察，致使診斷和治療延誤。損正性：癌毒極易耗損氣血津液，傷及五臟六腑，導(dǎo)致機(jī)體氣血津液虧虛，臟腑功能失調(diào)。晚期致腫瘤惡液質(zhì)，甚至陰竭陽(yáng)亡。

癌毒病機(jī)理論認(rèn)為正氣虧虛是癌毒形成的先決條件，病起于氣機(jī)郁滯，導(dǎo)致津凝為痰，血結(jié)為瘀，痰瘀互結(jié)形成腫塊，癌毒內(nèi)生，復(fù)與痰、瘀搏結(jié)，在至虛之處留著滋生。癌毒一旦形成，則病變乖戾，狂奪人體水谷精微以自養(yǎng)，損耗正氣，臟腑功能失調(diào)，氣血津液輸布失常，釀生痰瘀，致使瘤體不斷生長(zhǎng)發(fā)展。腫瘤生長(zhǎng)到一定階段，正氣虛損，癌毒不受正氣約束，隨經(jīng)絡(luò)血脈流注走竄，傳舍于至虛臟腑，進(jìn)一步阻礙氣血運(yùn)行，與臟腑親和而導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移[9]。

2 癌毒病機(jī)理論與腫瘤微環(huán)境

腫瘤微環(huán)境是腫瘤細(xì)胞及其生長(zhǎng)的內(nèi)環(huán)境，其中不僅有腫瘤細(xì)胞，還包括成纖維細(xì)胞、免疫細(xì)胞、炎癥細(xì)胞等，以及細(xì)胞間質(zhì)、微血管及各種信號(hào)分子[10]，在多種因素的共同作用下，使腫瘤周?chē)纬裳仔?、缺氧、酸性及免疫抑制的微環(huán)境，近年來(lái)被廣泛證實(shí)與惡性腫瘤的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、耐藥等密切相關(guān)。

癌毒病機(jī)理論認(rèn)為，惡性腫瘤是在臟腑功能失調(diào)的基礎(chǔ)上，受體內(nèi)外多種因素影響而誘生癌毒，癌毒與熱、瘀、痰等病理因素相互膠結(jié)，打破機(jī)體氣血陰陽(yáng)平衡，形成了有利于腫瘤發(fā)生、發(fā)展的機(jī)體內(nèi)環(huán)境，這一表述與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腫瘤微環(huán)境的認(rèn)識(shí)基本一致。在癌毒病機(jī)理論指導(dǎo)下，根據(jù)惡性腫瘤是多病理因素復(fù)合的病機(jī)特點(diǎn)，臨床常用“復(fù)法組方”的治療對(duì)策，以“抗癌解毒、扶正培本”為治療大法，應(yīng)用“清熱解毒、化痰散結(jié)、活血化瘀、健脾益腎”等多法復(fù)合，研究表明，以上治法的代表藥物均可有效干預(yù)腫瘤微環(huán)境[11]。

2.1 熱邪與炎性微環(huán)境

腫瘤微環(huán)境中腫瘤細(xì)胞及腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)、腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAFs)等間質(zhì)細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生炎癥因子、趨化因子、生長(zhǎng)因子等物質(zhì)，募集炎癥細(xì)胞促進(jìn)炎性微環(huán)境形成及腫瘤進(jìn)展[12]。中醫(yī)認(rèn)為炎癥反應(yīng)與熱邪表現(xiàn)相似，故炎性微環(huán)境與癌毒病機(jī)理論中癌毒內(nèi)蘊(yùn)、郁久化熱的病機(jī)特點(diǎn)密切相關(guān)。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，清熱解毒類(lèi)中藥，如白花蛇舌草、半枝蓮、穿心蓮等，可抑制白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)表達(dá)[13-15]，從而改善炎性微環(huán)境，抑制腫瘤增殖。

2.2 痰濕與酸性微環(huán)境

腫瘤細(xì)胞中的糖酵解代謝旺盛，導(dǎo)致以乳酸為代表的酸性代謝產(chǎn)物積聚在腫瘤微環(huán)境，形成酸性微環(huán)境，誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)細(xì)胞活化、加速細(xì)胞外基質(zhì)降解、免疫抑制，促進(jìn)腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移[16]，這與癌毒病機(jī)理論中癌毒釀生痰濕、重濁黏滯、隨氣走竄之病機(jī)特點(diǎn)相似。實(shí)驗(yàn)研究表明，化痰祛濕類(lèi)中藥半夏水煎劑可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)活性，姜半夏乙醇提取物具有降低胃癌細(xì)胞內(nèi)pH值的作用[17-18]，從而抑制腫瘤增殖侵襲。

2.3 血瘀與缺氧微環(huán)境

腫瘤細(xì)胞增殖消耗大量營(yíng)養(yǎng)和氧氣，導(dǎo)致腫瘤氧的供應(yīng)遠(yuǎn)少于氧的需求，形成缺氧微環(huán)境，刺激缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)釋放，促進(jìn)腫瘤血管生成，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移[19]，這與癌毒病機(jī)理論中癌毒致瘀、血行不暢、絡(luò)脈新生的病機(jī)特點(diǎn)類(lèi)似。研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀類(lèi)中藥莪術(shù)、川芎等有效成分可降低HIF-1α的表達(dá)[20-21]，同時(shí)可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的血管生成[22]，發(fā)揮抗腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移作用。

2.4 正虛與免疫微環(huán)境

腫瘤細(xì)胞在進(jìn)展過(guò)程中已經(jīng)形成對(duì)微環(huán)境中的免疫細(xì)胞耐受現(xiàn)象，并誘導(dǎo)大量免疫抑制因子釋放，致免疫抑制、免疫功能低下，形成免疫微環(huán)境，介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展[23]，這與癌毒病機(jī)理論中癌毒致虛、正虛則無(wú)力約束癌毒的病機(jī)特點(diǎn)近似。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，扶正培本類(lèi)中藥有效成分人參皂苷可提高荷瘤小鼠NK細(xì)胞活性，提高小鼠CD4+/CD8+水平，逆轉(zhuǎn)免疫抑制[24]；黃芪多糖可增加移植瘤小鼠CD4+T淋巴細(xì)胞表達(dá)，提高IL-2表達(dá)，降低IL-4表達(dá)[25]，改善免疫抑制狀態(tài)，抑制腫瘤增殖。

2.5 癌毒與外泌體非編碼RNA

外泌體來(lái)源的非編碼RNA為腫瘤微環(huán)境的主要組成部分，是影響腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的重要信號(hào)分子，在腫瘤微環(huán)境調(diào)控中發(fā)揮重要作用，可介導(dǎo)細(xì)胞間的信息交流和物質(zhì)交換，誘導(dǎo)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)，幫助腫瘤細(xì)胞免疫逃逸，引發(fā)血管生成，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移?？梢?jiàn)，外泌體非編碼RNA可調(diào)控炎性、缺氧、免疫、酸性微環(huán)境。外泌體非編碼RNA與癌毒病機(jī)理論中癌毒內(nèi)生、毒必附邪、隱匿難辨的病機(jī)特點(diǎn)有諸多相似之處[26]。

綜上所述，癌毒病機(jī)理論中熱、痰、瘀、虛、毒等病理因素與腫瘤微環(huán)境中炎性、酸性、缺氧、免疫微環(huán)境、外泌體非編碼RNA密切相關(guān)，腫瘤微環(huán)境可能是癌毒病機(jī)理論的生物學(xué)基礎(chǔ)。

3 癌毒病機(jī)的科學(xué)內(nèi)涵

癌毒病機(jī)理論認(rèn)為癌毒留結(jié)是腫瘤發(fā)病之根，癌毒流注是腫瘤轉(zhuǎn)移之因，癌毒殘留是腫瘤復(fù)發(fā)之源，癌毒傷正是腫瘤惡化之本[9]。癌毒生成后，久蘊(yùn)化熱，阻滯氣機(jī)，影響津液輸布、氣血運(yùn)行，釀生痰瘀，癌毒日久，損傷臟腑氣血陰陽(yáng)，導(dǎo)致正氣虧虛。由此可見(jiàn)，癌毒“化熱、釀痰、生瘀、致虛”的病機(jī)演變，貫穿于惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程。結(jié)合團(tuán)隊(duì)前期研究成果，“熱”的生物學(xué)表征可能是炎性微環(huán)境中的炎癥因子，“痰”的生物學(xué)表征可能是酸性微環(huán)境中的乳酸，“瘀”的生物學(xué)表征可能是缺氧微環(huán)境中的血管生成因子，“虛”的生物學(xué)表征可能是免疫微環(huán)境中的免疫抑制因子，炎癥因子、乳酸、血管生成因子、免疫抑制因子均受外泌體非編碼RNA調(diào)控。綜上，我們團(tuán)隊(duì)研究提出癌毒病機(jī)的科學(xué)內(nèi)涵是腫瘤微環(huán)境中影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的一類(lèi)特異性致病物質(zhì)，炎癥因子、乳酸、血管生成因子、免疫抑制因子、外泌體非編碼RNA等可能是癌毒病機(jī)的生物學(xué)基礎(chǔ)。

3.1 炎癥因子

癌毒與痰瘀搏結(jié)，日久化熱，導(dǎo)致惡性腫瘤局部火熱亢盛，生長(zhǎng)迅速，熱盛則傷津耗血，促進(jìn)痰瘀形成，損傷正氣，導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展。炎癥細(xì)胞因子是腫瘤微環(huán)境中的重要調(diào)節(jié)因子，如IL-6、IL-10、TNF-α等，可激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和STAT3家族，促進(jìn)炎性微環(huán)境形成及抑制免疫，促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展。IL-6可直接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖，并產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，推動(dòng)EMT的形成；TNF通過(guò)激活NF-κB促進(jìn)慢性炎癥、組織重塑和傷口愈合，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生[26]。腫瘤的炎癥反應(yīng)可見(jiàn)高熱、劇痛的臨床表現(xiàn)，與癌毒致病猛烈的特性較為相似。因此，腫瘤微環(huán)境中的炎癥因子可能是癌毒病機(jī)的生物學(xué)基礎(chǔ)之一。

3.2 血管生成因子

癌毒留結(jié)阻滯臟腑經(jīng)絡(luò)氣血運(yùn)行，血行不暢，導(dǎo)致瘀血內(nèi)停、絡(luò)脈新生，促進(jìn)腫瘤形成及轉(zhuǎn)移。腫瘤微環(huán)境中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)等均可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)腫瘤血管生成，為腫瘤生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移提供養(yǎng)料與途徑[27]。VEGF在血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)，可通過(guò)介導(dǎo)Raf-MEK-MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞增殖，血管通透性增加，促進(jìn)血管生成。FGF可以通過(guò)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和細(xì)胞外基質(zhì)降解以及改變細(xì)胞間黏附因子的表達(dá)，刺激新生血管的形成和成熟[27]。腫瘤的高凝狀態(tài)與血管新生可致腫塊難消、易于復(fù)發(fā)，與癌毒致病頑固的特性較為一致。由此可見(jiàn)，腫瘤微環(huán)境中的血管生成因子可能是癌毒病機(jī)的生物學(xué)基礎(chǔ)之一。

3.3 乳酸

癌毒內(nèi)生導(dǎo)致津液輸布失調(diào)，釀生痰濕，痰濕可隨氣血流注，壅阻于脈絡(luò)臟腑導(dǎo)致腫瘤形成并轉(zhuǎn)移。腫瘤的快速增殖特性決定其需要消耗大量的能量，因而形成其特定的糖酵解的能量代謝模式，導(dǎo)致高乳酸水平的腫瘤微環(huán)境形成。高乳酸微環(huán)境又會(huì)刺激系列生長(zhǎng)因子分泌，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移[28]。痰濕因津液輸布失調(diào)、壅阻于內(nèi)而生，久之成腐，與酸性微環(huán)境相應(yīng)。腫瘤細(xì)胞通過(guò)糖酵解營(yíng)造酸性微環(huán)境，影響免疫因子生成，調(diào)節(jié)免疫淋巴細(xì)胞活性，調(diào)控機(jī)體免疫。調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞(Treg細(xì)胞)可通過(guò)攝取乳酸來(lái)避免高葡萄糖環(huán)境對(duì)其功能的損害，同時(shí)還抑制了其它效應(yīng)T淋巴細(xì)胞在腫瘤內(nèi)的聚集，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸[29]。腫瘤的糖酵解代謝形成酸性微環(huán)境易發(fā)生轉(zhuǎn)移，與癌毒致病流竄的特性較為一致。因此，腫瘤微環(huán)境中的乳酸可能是癌毒病機(jī)的生物學(xué)基礎(chǔ)之一。

3.4 免疫抑制因子

癌毒盤(pán)踞日久消耗人體精微物質(zhì)以自養(yǎng)，使正氣虧虛，無(wú)力約束癌毒，使得腫瘤細(xì)胞增殖加快，發(fā)生侵襲轉(zhuǎn)移。腫瘤微環(huán)境中含有多種免疫抑制因子，下調(diào)免疫效應(yīng)細(xì)胞的活性，抑制特異性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的殺傷力，或者減弱抗原提呈細(xì)胞的免疫提呈功能，使免疫系統(tǒng)的主動(dòng)防御功能受損，為腫瘤細(xì)胞的增殖轉(zhuǎn)移創(chuàng)造條件。研究顯示，IL-10高表達(dá)可顯著抑制抗原提呈細(xì)胞，減少特異性抗體的生成，并可抑制效應(yīng)T淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力；TGF-β可抑制T淋巴細(xì)胞與NK細(xì)胞的直接殺傷腫瘤細(xì)胞的活性[26]，形成免疫抑制或耐受狀態(tài)，利于腫瘤細(xì)胞的增殖。腫瘤對(duì)免疫的抑制或耐受易致機(jī)體出現(xiàn)虛損，進(jìn)而病程加速，這與癌毒致病損正的特性較為類(lèi)似。由此可見(jiàn)，腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制因子可能是癌毒病機(jī)的生物學(xué)基礎(chǔ)之一。

3.5 外泌體非編碼RNA

癌毒易郁久化熱，釀生痰瘀，損傷正氣，形成熱、痰、瘀、毒、虛的體內(nèi)局部微環(huán)境，且熱、痰、瘀、毒、虛之間可以相互影響及轉(zhuǎn)化，加劇微環(huán)境的復(fù)雜性。而從癌毒的表征因子來(lái)看，炎癥因子、血管生成因子、乳酸和免疫抑制因子之間也是可以相互影響、相互轉(zhuǎn)化的。炎癥因子IL-10本身也是免疫抑制因子，炎癥因子可以誘導(dǎo)血管生成因子的生成，腫瘤血管生成的增多刺激腫瘤細(xì)胞的快速增殖，又導(dǎo)致糖酵解增強(qiáng)、乳酸水平升高，這進(jìn)一步證實(shí)癌毒生物表征因子理論的可行性。

此外，非編碼RNA(NcRNA)包括microRNA、tRNA等多通過(guò)參與調(diào)控炎性、酸性、缺氧、免疫微環(huán)境影響惡性腫瘤的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移等，在惡性腫瘤進(jìn)程中起重要作用。miR-210可介導(dǎo)腫瘤血管生成；miR-214可誘導(dǎo)Treg細(xì)胞增殖，促進(jìn)免疫逃逸；miR-21可參與對(duì)Warburg效應(yīng)和乳酸的調(diào)節(jié)；miR-105可增加次級(jí)器官血管通透性促進(jìn)腫瘤細(xì)胞定植轉(zhuǎn)移，構(gòu)成轉(zhuǎn)移前微環(huán)境[30-33]。腫瘤外泌體來(lái)源的非編碼RNA臨床難以辨識(shí)、常規(guī)檢測(cè)難以發(fā)現(xiàn)，與癌毒致病隱匿的特性較為相似。因此，腫瘤微環(huán)境中的外泌體非編碼RNA可能也是癌毒病機(jī)的生物學(xué)基礎(chǔ)之一。

4 總結(jié)與展望

癌毒病機(jī)作為中醫(yī)腫瘤的創(chuàng)新核心病機(jī)，其科學(xué)內(nèi)涵亟待詮釋。癌毒病機(jī)理論認(rèn)為癌毒是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的一類(lèi)特異性致病因子，其在惡性腫瘤發(fā)病過(guò)程中往往出現(xiàn)化熱、釀痰、生瘀、致虛等病機(jī)演變，形成熱、痰、瘀、毒、虛的體內(nèi)局部病理環(huán)境；現(xiàn)代腫瘤學(xué)認(rèn)為腫瘤微環(huán)境中存在炎癥因子、乳酸、血管生成因子、免疫抑制因子、外泌體非編碼RNA等多種致病物質(zhì)，促進(jìn)腫瘤炎性、酸性、缺氧、免疫等微環(huán)境形成。通過(guò)中西醫(yī)學(xué)比較分析發(fā)現(xiàn)，癌毒的病機(jī)特點(diǎn)、致病特性及病機(jī)演變與腫瘤微環(huán)境中的多種致病物質(zhì)導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制密切相關(guān)。因此，我們團(tuán)隊(duì)研究提出癌毒病機(jī)的科學(xué)內(nèi)涵是腫瘤微環(huán)境中影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的一類(lèi)特異性致病物質(zhì)，炎癥因子、乳酸、血管生成因子、免疫抑制因子、外泌體非編碼RNA等可能是癌毒病機(jī)的生物學(xué)基礎(chǔ)(圖1)。

圖1 中醫(yī)癌毒腫瘤理論的現(xiàn)代生物學(xué)內(nèi)涵

本團(tuán)隊(duì)今后擬利用臨床樣本，采用轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、單細(xì)胞組學(xué)等多組學(xué)技術(shù)方法，分析上述特異性致病物質(zhì)在腫瘤相關(guān)證候中的生物信息，并通過(guò)動(dòng)物與細(xì)胞水平進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，闡明其調(diào)控腫瘤微環(huán)境的作用機(jī)制，進(jìn)一步深入詮釋癌毒病機(jī)的科學(xué)內(nèi)涵，為推廣癌毒病機(jī)理論及臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。