倪福文,陳 玲,吳小林
(茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二區(qū),廣東茂名 525400)
卒中是神經(jīng)科最常見的急性病,致殘率和致死率極高[1]。卒中后不僅會引起患者感覺、語言、運動功能障礙,還可能出現(xiàn)卒中后認知功能障礙(post-stroke cognitive impairment,PSCI),即在卒中后6個月內(nèi),出現(xiàn)一系列達到認知障礙診斷標準的綜合征[2]。PSCI是卒中后最嚴重的后遺癥之一,嚴重降低患者的生活質(zhì)量,限制患者其他功能的恢復[3]。目前臨床丁苯酞治療PSCI的相關(guān)文獻較少,本研究通過常規(guī)卒中治療聯(lián)合丁苯酞治療PSCI患者,評價丁苯酞對PSCI患者的臨床效果。具體報道如下。
1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年7月就診于茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院的168例PSCI患者作為研究對象。按隨機數(shù)字表法將所有患者分為觀察組(n=84)和對照組(n=84)。觀察組男43例,女41例;年齡58~70歲,平均年齡(62.34±2.08)歲;受教育程度為小學20例、初中46、高中18例;高血脂52例、高血壓65例。對照組男44例,女40例,年齡60~72歲,平均年齡(65.09±2.85)歲,受教育程度為小學19、初中48、高中17,高血脂49例、高血壓67例。兩組患者基本資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。所有患者及其家屬均知情并簽署《知情同意書》。納入標準:①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]的卒中第一標準和認知障礙第二標準并確診;②認知功能障礙是由卒中引起。排除標準:①嚴重心肺肝腎功能不全者;②卒中后有嚴重的抑郁癥;③惡性腫瘤患者。
1.2 研究方法對照組患者給予控制高血壓、高脂血癥等常規(guī)治療:拜阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準字J20171021,規(guī)格:100 mg×30片),口服,100 mg/次,1次/d;氟伐他汀鈉膠囊(北京諾華制藥有限公司,國藥準字H20010517,規(guī)格:40 mg×14粒),晚餐 時或睡前吞服,40 mg/次,1次/d,治療周期為6個月。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司,國藥準字H20050299,規(guī)格:0.1 g×24粒/瓶),空腹口服,2粒/次,3次/d,治療周期為6個月。
1.3 觀察指標 ①采用蒙特利爾認知功能評估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)測 量 患者認知功能損害。要求患者在10 min內(nèi)完成,量表總分范圍為0~30分,≥26分為正常,<26分為認知功能障礙,得分越低,認知障礙越嚴重[4]。②采用簡易智能狀態(tài)檢查量表(Mini-Mental State Examimation,MMSE)測量患者認知障礙水平,其中包括時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力等方面。量表總分范圍為0~30分,≥27分為正常,<27分為認知功能障礙,得分越低,認知障礙越嚴重[4]。③測定腫瘤壞死因子a(TNF-α)和白細胞介素-8(IL-8)。方法:分別采集治療前后兩組患者的空腹靜脈血5 mL,離心取上清液,使用ELISA試劑盒(廠家:上海安妍商貿(mào)有限公司),采用酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-α及IL-8含量(外送廣州金域檢驗中心檢驗)。④比較兩組患者不良反應發(fā)生情況,包括:惡心、頭暈、牙齦出血等。
1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理,計數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗;計量資料以(±s)表示,采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 比較兩組患者治療前后MoCA和MMSE評分改善情況 治療前,兩組患者MoCA和MMSE評分差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者MoCA和MMSE評分均明顯改善,且觀察組患者優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表1。
2.2 比較兩組患者炎癥因子TNF-α和IL-8的濃度水平 治療前,兩組患者TNF-α和IL-8水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組患者TNF-α和IL-8水平均顯著下降,且觀察組患者低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表2。
2.3 比較兩組患者治療后不良反應發(fā)生情況 治療后,觀察組患者出現(xiàn)惡心2例,頭暈1例,牙齦出血1例,共4例,不良發(fā)應發(fā)生率為4.76%;對照組出現(xiàn)惡心6例,頭暈4例,牙齦出血2例,共12例,不良發(fā)應發(fā)生率為14.29%;觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.421,P<0.05)。
PSCI是血管性認知障礙的一種亞型。其臨床表現(xiàn)主要在注意力、記憶力、視空間力及執(zhí)行力等認知功能的不同程度損害,有些患者伴有精神行為異常,導致患者日常生活能力及社交能力等明顯減退。傳統(tǒng)觀念更關(guān)注卒中患者的軀體功能,但認知功能也是影響患者生活質(zhì)量的重要因素,需要引起重視[5]。
丁苯酞的主要成分為消旋-3-正丁基苯酞。臨床研究結(jié)果顯示,丁苯酞軟膠囊能改善急性缺血性腦卒中患者的中樞神經(jīng)功能,促進患者神經(jīng)功能的恢復[6]。MoCA表能快速檢測中度認知障礙,評估不同的認知領(lǐng)域,其中包括注意力、記憶力、執(zhí)行功能、語言能力、視空間等方面。MMSE表能全面、準確、迅速地反映被試者智力狀態(tài)及認知功能缺損程度。本研究顯示:治療后,觀察組患者MoCA和MMSE評分均優(yōu)于對照組,表明聯(lián)合丁苯酞能有效改善患者視空間、注意力、記憶力及在提高執(zhí)行功能與語言能力等方面的優(yōu)越性。吳麗娟等[7]的研究表明,在基礎(chǔ)藥物治療上聯(lián)合丁苯酞能提高缺血性腦卒中患者的臨床療效,有效改善缺血性腦卒中患者的認知功能,具有良好的腦保護作用。另外,炎癥反應在腦卒中的病理過程中也具有重要作用。TNF-α在許多病理狀態(tài)下會增多,而腦脊液中TNF-α含量增高,與病情的嚴重程度呈正相關(guān)。IL-8通過激活體內(nèi)的中性粒細胞與血管內(nèi)皮細胞,引起黏附因子水平升高,促進中性粒細胞釋放多種物質(zhì),進而導致血管內(nèi)皮細胞損傷及急性缺血性腦卒中發(fā)生[8]。本研究結(jié)果顯示:治療后,兩組患者TNF-α和IL-8濃度均顯著下降,且觀察組低于對照組。說明聯(lián)合丁苯酞可下調(diào)TNF-α、IL-8的水平,抑制介導的神經(jīng)和腦損傷,以改善患者的神經(jīng)功能。本研究還顯示:觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組,表明聯(lián)合丁苯酞治療安全性較好,且可增強臨床療效。
表1 比較兩組患者治療前后MoCA和MMSE評分改善情況(±s,分)
表1 比較兩組患者治療前后MoCA和MMSE評分改善情況(±s,分)
注:治療后,與治療前比較,aP<0.01。MoCA:蒙特利爾認知功能評估量表;MMSE:簡易智能狀態(tài)檢查量表。
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表2 比較兩組患者炎癥因子TNF-α和IL-8的水平(±s,μg/L)
表2 比較兩組患者炎癥因子TNF-α和IL-8的水平(±s,μg/L)
注:治療后,與治療前比較,aP<0.01。TNF-α:腫瘤壞死因子α;IL-8:白細胞介素-8。
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綜上,丁苯酞對卒中后認知障礙的改善作用明顯,有助于改善患者的神經(jīng)功能,值得臨床推廣。