丁苯酞對(duì)卒中后認(rèn)知功能障礙的影響評(píng)價(jià)

倪福文，陳 玲，吳小林

（茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科二區(qū)，廣東茂名 525400）

卒中是神經(jīng)科最常見(jiàn)的急性病，致殘率和致死率極高[1]。卒中后不僅會(huì)引起患者感覺(jué)、語(yǔ)言、運(yùn)動(dòng)功能障礙，還可能出現(xiàn)卒中后認(rèn)知功能障礙（post-stroke cognitive impairment，PSCI），即在卒中后6個(gè)月內(nèi)，出現(xiàn)一系列達(dá)到認(rèn)知障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的綜合征[2]。PSCI是卒中后最嚴(yán)重的后遺癥之一，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量，限制患者其他功能的恢復(fù)[3]。目前臨床丁苯酞治療PSCI的相關(guān)文獻(xiàn)較少，本研究通過(guò)常規(guī)卒中治療聯(lián)合丁苯酞治療PSCI患者，評(píng)價(jià)丁苯酞對(duì)PSCI患者的臨床效果。具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2020年7月就診于茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院的168例PSCI患者作為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為觀察組（n=84）和對(duì)照組（n=84）。觀察組男43例，女41例；年齡58～70歲，平均年齡（62.34±2.08）歲；受教育程度為小學(xué)20例、初中46、高中18例；高血脂52例、高血壓65例。對(duì)照組男44例，女40例，年齡60～72歲，平均年齡（65.09±2.85）歲，受教育程度為小學(xué)19、初中48、高中17，高血脂49例、高血壓67例。兩組患者基本資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)茂名市電白區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。所有患者及其家屬均知情并簽署《知情同意書(shū)》。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]的卒中第一標(biāo)準(zhǔn)和認(rèn)知障礙第二標(biāo)準(zhǔn)并確診；②認(rèn)知功能障礙是由卒中引起。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心肺肝腎功能不全者；②卒中后有嚴(yán)重的抑郁癥；③惡性腫瘤患者。

1.2 研究方法對(duì)照組患者給予控制高血壓、高脂血癥等常規(guī)治療：拜阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，規(guī)格：100 mg×30片），口服，100 mg/次，1次/d；氟伐他汀鈉膠囊（北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010517,規(guī)格：40 mg×14粒），晚餐 時(shí)或睡前吞服，40 mg/次，1次/d，治療周期為6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g×24粒/瓶），空腹口服，2粒/次，3次/d，治療周期為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估量表（Montreal Cognitive Assessment，MoCA）測(cè) 量 患者認(rèn)知功能損害。要求患者在10 min內(nèi)完成，量表總分范圍為0～30分，≥26分為正常，＜26分為認(rèn)知功能障礙，得分越低，認(rèn)知障礙越嚴(yán)重[4]。②采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examimation，MMSE）測(cè)量患者認(rèn)知障礙水平，其中包括時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力等方面。量表總分范圍為0～30分，≥27分為正常，＜27分為認(rèn)知功能障礙，得分越低，認(rèn)知障礙越嚴(yán)重[4]。③測(cè)定腫瘤壞死因子a（TNF-α）和白細(xì)胞介素-8（IL-8）。方法：分別采集治療前后兩組患者的空腹靜脈血5 mL，離心取上清液，使用ELISA試劑盒（廠家：上海安妍商貿(mào)有限公司），采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α及IL-8含量（外送廣州金域檢驗(yàn)中心檢驗(yàn)）。④比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括：惡心、頭暈、牙齦出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組患者治療前后MoCA和MMSE評(píng)分改善情況 治療前，兩組患者M(jìn)oCA和MMSE評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者M(jìn)oCA和MMSE評(píng)分均明顯改善，且觀察組患者優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。

2.2 比較兩組患者炎癥因子TNF-α和IL-8的濃度水平 治療前，兩組患者TNF-α和IL-8水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α和IL-8水平均顯著下降，且觀察組患者低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表2。

2.3 比較兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療后，觀察組患者出現(xiàn)惡心2例，頭暈1例，牙齦出血1例，共4例，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為4.76%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心6例，頭暈4例，牙齦出血2例，共12例，不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為14.29%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.421，P＜0.05）。

3 討論

PSCI是血管性認(rèn)知障礙的一種亞型。其臨床表現(xiàn)主要在注意力、記憶力、視空間力及執(zhí)行力等認(rèn)知功能的不同程度損害，有些患者伴有精神行為異常，導(dǎo)致患者日常生活能力及社交能力等明顯減退。傳統(tǒng)觀念更關(guān)注卒中患者的軀體功能，但認(rèn)知功能也是影響患者生活質(zhì)量的重要因素，需要引起重視[5]。

丁苯酞的主要成分為消旋-3-正丁基苯酞。臨床研究結(jié)果顯示，丁苯酞軟膠囊能改善急性缺血性腦卒中患者的中樞神經(jīng)功能，促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)[6]。MoCA表能快速檢測(cè)中度認(rèn)知障礙，評(píng)估不同的認(rèn)知領(lǐng)域，其中包括注意力、記憶力、執(zhí)行功能、語(yǔ)言能力、視空間等方面。MMSE表能全面、準(zhǔn)確、迅速地反映被試者智力狀態(tài)及認(rèn)知功能缺損程度。本研究顯示：治療后，觀察組患者M(jìn)oCA和MMSE評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，表明聯(lián)合丁苯酞能有效改善患者視空間、注意力、記憶力及在提高執(zhí)行功能與語(yǔ)言能力等方面的優(yōu)越性。吳麗娟等[7]的研究表明，在基礎(chǔ)藥物治療上聯(lián)合丁苯酞能提高缺血性腦卒中患者的臨床療效，有效改善缺血性腦卒中患者的認(rèn)知功能，具有良好的腦保護(hù)作用。另外，炎癥反應(yīng)在腦卒中的病理過(guò)程中也具有重要作用。TNF-α在許多病理狀態(tài)下會(huì)增多，而腦脊液中TNF-α含量增高，與病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。IL-8通過(guò)激活體內(nèi)的中性粒細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起黏附因子水平升高，促進(jìn)中性粒細(xì)胞釋放多種物質(zhì)，進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及急性缺血性腦卒中發(fā)生[8]。本研究結(jié)果顯示：治療后，兩組患者TNF-α和IL-8濃度均顯著下降，且觀察組低于對(duì)照組。說(shuō)明聯(lián)合丁苯酞可下調(diào)TNF-α、IL-8的水平，抑制介導(dǎo)的神經(jīng)和腦損傷，以改善患者的神經(jīng)功能。本研究還顯示：觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，表明聯(lián)合丁苯酞治療安全性較好，且可增強(qiáng)臨床療效。

表1 比較兩組患者治療前后MoCA和MMSE評(píng)分改善情況（±s，分）

表1 比較兩組患者治療前后MoCA和MMSE評(píng)分改善情況（±s，分）

注：治療后，與治療前比較，aP＜0.01。MoCA：蒙特利爾認(rèn)知功能評(píng)估量表；MMSE：簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查量表。

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表2 比較兩組患者炎癥因子TNF-α和IL-8的水平（±s,μg/L）

表2 比較兩組患者炎癥因子TNF-α和IL-8的水平（±s,μg/L）

注：治療后，與治療前比較，aP＜0.01。TNF-α：腫瘤壞死因子α;IL-8：白細(xì)胞介素-8。

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綜上，丁苯酞對(duì)卒中后認(rèn)知障礙的改善作用明顯，有助于改善患者的神經(jīng)功能，值得臨床推廣。