比較托伐普坦片和呋塞米注射液治療心力衰竭伴收縮功能障礙的臨床療效及安全性

姜春安

（齊齊哈爾市第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，黑龍江齊齊哈爾 161000）

心力衰竭是一種比較嚴(yán)重的心臟疾病，主要是患者存在心臟舒張或收縮功能障礙，無法充分排除靜脈回血，進(jìn)而出現(xiàn)動脈灌注不足、靜脈瘀阻，最終誘發(fā)一系列心臟循環(huán)障礙。所以該病不是獨(dú)立疾病，是各種心臟疾病發(fā)展的最終結(jié)果。相關(guān)研究表明，一般患者最開始是左心衰竭，病理特點(diǎn)是肺循環(huán)淤血，在病程發(fā)展、病情惡化后，會逐漸發(fā)生右心衰竭，患者會伴隨明顯的收縮功能障礙，甚至演變成重度心力衰竭，對其生命健康產(chǎn)生巨大的威脅[1]。當(dāng)前針對此類患者還是以藥物治療為主，其中呋塞米是常用藥，能強(qiáng)效利尿，但單獨(dú)使用后在心功能改善效果和安全性方面存在不足，本研究將托伐普坦片與其聯(lián)合使用，取得一定效果，報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至10月在齊齊哈爾市第一醫(yī)院治療的心力衰竭伴收縮功能障礙患者94例，采用平行對照法分為對照組和試驗(yàn)組，每組47例。對照組包括22例女患者，25例男患者；年齡57～82歲，平均年齡（69.35±7.21）歲；病程2～17年，平均病程（9.16±1.84）年；病因：13例冠心病、11例擴(kuò)張型心肌病、12例高血壓心臟病、11例肺源性心臟病。試驗(yàn)組包括21例女患者，26例男患者；年齡59～83歲，平均年齡（69.46±7.38）歲；病程2～16年，平均病程（9.05±1.62）年；病因：14例冠心病、10例擴(kuò)張型心肌病、13例高血壓心臟病、10例肺源性心臟病。兩組患者基線資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)齊齊哈爾市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)?；颊吆图覍俣贾獣员敬窝芯浚⒑炇鹬橥鈺?。納入標(biāo)準(zhǔn)：①心功能分級（NYHA）為Ⅱ-Ⅲ級[2]；②存在呼吸困難、水腫、乏力、心悸、氣促、心絞痛等癥狀；③左室射血分?jǐn)?shù)低于50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①3個月內(nèi)接受過外科手術(shù)者；②惡性心律失常、重度瓣膜狹窄、重度肺動脈高壓、肥厚梗阻型心肌病者；③神志模糊、口齒不清者。

1.2 方法 對照組：使用呋塞米注射液（遂成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)H41021056，規(guī)格：20 mg∶2 mL），200 mg/次，1次/d,輸注速度為10～40 mg /h，持續(xù)給藥5 d。試驗(yàn)組：在對照組治療基礎(chǔ)上合并使用托伐普坦片（浙江大冢制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20110115，規(guī)格：15 mg/片），15 mg/次，1次/d，持續(xù)給藥5 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①評定患者用藥治療效果：用藥2 d，呼吸困難、乏力、心悸等癥狀消失，心功能恢復(fù)至少2級，則為顯效；用藥2～3 d，各種癥狀都有所減輕，心功能恢復(fù)1～2級，則為有效；用藥5 d，心功能和臨床癥狀都沒有減輕，或是病情惡化，則為無效；總有效率=（顯效率+有效率）②在治療前和治療后評定所有患者心功能，指標(biāo)有左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、6 min步行距離。③統(tǒng)計(jì)所有患者用藥后頭痛、惡心嘔吐、低鉀血癥、低血壓等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果對比 臨床治療有效率組間相比較，試驗(yàn)組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)水平對比 治療前6 min步行距離及心功能指標(biāo)組間相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，試驗(yàn)組患者6 min步行距離比對照組遠(yuǎn)，LVEDD、LVESD比對照組低，LVEF比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)對比 兩組患者用藥不良反應(yīng)率組間相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

心力衰竭患者一般會出現(xiàn)液體潴留、乏力、呼吸困難等癥狀，同時還會伴隨出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、腎功能不全、甲狀腺疾病、中樞神經(jīng)疾病、貧血、肺病等，是目前威脅患者生命的重要疾病[3]。該病的產(chǎn)生與酗酒、冠心病、高血壓、過度勞累、應(yīng)激反應(yīng)、心肌缺血等因素相關(guān)。如果患者合并存在收縮功能障礙，會提高病情危害性，增加治療難度，給予利尿劑是目前主要的治療策略，能夠排鈉、排尿，減輕肺瘀血、水腫等癥狀，降低心臟負(fù)荷。但是此類藥物在長時間使用后，會降低藥物敏感性，影響腎小管正常的排水、排鈉功能，誘發(fā)低鎂、低鈉、低鉀血癥等不良反應(yīng)；另外，急性發(fā)作時患者會因?yàn)槟I臟血流有效灌注量不足、血管擴(kuò)張劑使用、體循環(huán)瘀血等，提高心靜脈壓，降低腎小球?yàn)V過率，出現(xiàn)利尿劑抵抗，讓治療變得困難和復(fù)雜[4]。如果患者合并低蛋白血癥，或是大劑量用藥，還會影響機(jī)體對藥物的生理反應(yīng)。

相關(guān)研究表明，伴隨收縮功能障礙的心衰患者，一般存在神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂、體液潴留情況，加之機(jī)體水、鹽總體水平明顯升高，會降低血清鈉水平，引發(fā)心肌應(yīng)激性減弱，所以在減少攝入鈉鹽和水的同時，臨床中一般會給予強(qiáng)效利尿劑呋塞米進(jìn)行治療[5]。該藥物能夠直接對髓袢升支粗段發(fā)揮作用，對鈉離子、鉀離子、氯離子共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Na+-K+-2CI-）產(chǎn)生抑制作用，將游離水清除出體外，緩解體液潴留情況；且腎小球?yàn)V過不會對該藥的作用產(chǎn)生影響，所以能將機(jī)體血管緊張素激活，使血容量減少，降低心室前負(fù)荷及心室充盈壓，同時減輕對腎臟的損傷，在改善心臟功能的同時，保護(hù)腎功能。不過，該藥同樣會有利尿劑的不足，不適合長期用藥，且用藥不合理易出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)。

托伐普坦也是近些年來應(yīng)用率較高的藥物，可以對血管加壓素V2受體選擇性地產(chǎn)生拮抗作用，能加速清除自由水、排出尿液，讓尿液滲透壓降低，水、電解質(zhì)紊亂恢復(fù)平衡，增加血鈉濃度[6]。該藥與利尿劑有著不同的作用機(jī)制，不會對心房鈉肽、去甲腎上腺素、精氨酸加壓素濃度產(chǎn)生影響，腎素-血管緊張素（RAS）系統(tǒng)也不會被激活。如果和利尿劑合用可以快速讓尿量增加，提高血鈉濃度，降低體質(zhì)量，在協(xié)同作用下可促進(jìn)心衰癥狀恢復(fù)，并有效控制病情，保護(hù)腎功能，從而獲得更好的預(yù)后效果[7]。所以與呋塞米注射液合用，能有效控制該藥用量，讓給藥間隔延長；如果患者因?yàn)榈脱獕?、低鈉血癥而對傳統(tǒng)利尿劑不耐受，合并托伐普坦后，可以彌補(bǔ)不足，在藥物協(xié)同作用下不加重腎損傷的情況，并更好地改善心衰癥狀[8]。此次研究中，以上兩種藥物合用的試驗(yàn)組，與使用呋塞米注射液的對照組相比較，臨床治療有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組患者治療后的6 min步行距離、心功能改善效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組患者用藥不良反應(yīng)率與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。證實(shí)合并用藥在不增加不良反應(yīng)的同時，更好地減輕了患者的臨床癥狀，達(dá)到更為理想的心臟功能恢復(fù)效果。

表1 兩組患者臨床治療效果對比[例（%）]

表2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)水平對比（±s）

表2 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)水平對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LVESD：左室收縮末期內(nèi)徑；LVEF：左心射血分?jǐn)?shù)。

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表3 兩組患者治療不良反應(yīng)對比[例（%）]

綜上所述，心力衰竭伴收縮功能障礙的患者在臨床治療中聯(lián)合應(yīng)用托伐普坦片和呋塞米注射液，能增強(qiáng)臨床療效，且有良好的安全性，有進(jìn)一步推廣價(jià)值。