培美曲塞二鈉與順鉑聯(lián)合治療晚期肺癌的效果及影響

馮炳振

（曹縣人民醫(yī)院呼吸與危重癥科,山東菏澤 274400）

肺癌是臨床惡性腫瘤中較為常見的一種，其發(fā)病率和死亡率較高，給人們的健康和生命造成嚴(yán)重威脅，肺癌具體可分為腺癌、非小細(xì)胞肺癌、大細(xì)胞癌和鱗癌，其中非小細(xì)胞肺癌的患病率占總數(shù)的80%以上[1]。肺癌發(fā)病初期的癥狀并不突出，因此臨床不易被發(fā)覺，直到患者出現(xiàn)反復(fù)咳嗽、咯血、呼吸不暢等癥狀時(shí)，入院經(jīng)臨床檢查大多已確診為中晚期癌癥，其生存率和治愈率較低，為了控制癌細(xì)胞擴(kuò)散，改善晚期癌癥患者的生活質(zhì)量和心理狀態(tài)，必須要堅(jiān)持配合化療。臨床中順鉑為較常用肺癌化療藥物，但是單一使用順鉑的不良反應(yīng)較大，會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)烈嘔吐及腎功能損害而影響患者的耐受性，故推薦聯(lián)合第三代新藥治療[2]。鑒于此，本研究將72例晚期肺癌患者納入研究，分析培美曲塞二鈉聯(lián)合順鉑治療的效果,結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2021年1月曹縣人民醫(yī)院收治的72例晚期肺癌患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組36例。對(duì)照組中男性20例,女性16例；年齡46～79歲，平均年齡（62.54±4.62）歲；病理類型：腺癌8例、非小細(xì)胞肺癌20例、大細(xì)胞癌5例、鱗癌3例；病程1～10年，平均病程（5.22±0.68）年。觀察組中男性21例,女性15例；年齡47～79歲，平均年齡（62.66±4.65）歲；病理類型：腺癌10例、非小細(xì)胞肺癌19例、大細(xì)胞癌4例、鱗癌3例；病程2～10年，平均年齡（5.72±0.69）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬已簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，全部行胸腹部CT、磁共振成像及病理組織學(xué)等診斷確診；②符合化療適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心力衰竭、高血壓、肺結(jié)核、糖尿病等者；②患有其他惡性腫瘤者；③重要臟器功能不全者；④精神疾病史者。

1.2 方法 對(duì)照組患者入院行吉西他濱[齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113286，規(guī)格：0.2 g]聯(lián)合順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：6 mL∶30 mg）治療，于第1天和第8天靜脈滴注吉西他濱1 000 mg/m2和順鉑75 mg/m2，1次/d，連續(xù)治療3周；觀察組患者接受培美曲塞二鈉（南京先聲東元制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133215，規(guī)格：0.1 g）聯(lián)合順鉑治療，取培美曲塞二鈉500 mg/m2和順鉑75 mg/m2與生理鹽水混合靜脈滴注治療，1次/d，堅(jiān)持化療3周，注意化療前需叮囑患者服用葉酸和維生素B12，化療期間出現(xiàn)不良反應(yīng)需及時(shí)進(jìn)行止吐、補(bǔ)液治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①化療效果評(píng)價(jià)：顯效為肺癌病灶基本消失，各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)至正常范圍；有效為肺癌病灶已縮小50%，未出現(xiàn)新病灶，各肺部癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效為肺癌病灶縮小不足30%，且其肺部癥狀依然嚴(yán)重，甚至出現(xiàn)新病灶。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②生活質(zhì)量：應(yīng)用歐洲癌癥研究所制定的生活質(zhì)量調(diào)查表[4]評(píng)價(jià)其角色功能、社會(huì)功能、肢體功能、認(rèn)知功能和情感功能，滿分100分，得分越高表示其生活水平提升越明顯。③血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)：于治療前后抽取患者空腹靜脈血3 mL，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)其癌胚抗原（CEA） 、糖類抗原125（CA-125）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本研究數(shù)據(jù)錄入SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件中計(jì)算，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn),組間治療前后采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果對(duì)比 觀察組患者用藥后總有效率顯著比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比 治療前的兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者的生活質(zhì)量評(píng)分均高于治療前，且觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分更高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對(duì)比 觀察組患者治療后各項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物水平均比對(duì)照組低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

3 討論

晚期肺癌的病情惡化程度重，存在較高的生命風(fēng)險(xiǎn)，此階段患者已錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)治療時(shí)機(jī)，即使接受手術(shù)，其效果也不理想，治愈率僅為14%，因此需要尋求其他方案治療[5]?；熓峭砥诎┌Y患者的首選治療方法，根據(jù)患者的癌癥類型和病情合理選擇化療藥物，進(jìn)行科學(xué)治療，對(duì)控制患者病情進(jìn)展和延長(zhǎng)其生存期具有積極意義。

培美曲塞二鈉是用于治療晚期肺癌的一種低毒高效的新型抗腫瘤藥物，其藥理作用是通過(guò)葉酸代謝的酶類發(fā)揮抗葉酸代謝作用，進(jìn)而發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞合成和代謝的作用，而順鉑是常見的一種鉑類藥物，其作用是抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制和蛋白質(zhì)生成，進(jìn)而達(dá)到抗癌效果[6]。臨床選擇順鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉聯(lián)合治療，對(duì)阻斷腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、繁殖以及降低患者體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物水平具有積極作用，還有利于提升患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)其生命周期。隨著對(duì)腫瘤的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，人們發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物在腫瘤進(jìn)展中具有重要作用，其水平變化能反映腫瘤的進(jìn)展程度和預(yù)后效果，因此將此指標(biāo)作為腫瘤效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]。其中，CEA是反映肺癌發(fā)生轉(zhuǎn)移的指標(biāo)，其水平會(huì)在肺癌患者的體內(nèi)明顯增高，而CA125是肺癌預(yù)后是否良好的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，NSE主要存在于非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)，可用于肺癌鑒別診斷[8-9]。本研究顯示，觀察組患者用藥后的總有效率和各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均比對(duì)照組高，其治療后的血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)均低于對(duì)照組（均P＜0.05），此差異證實(shí)順鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉聯(lián)合治療的總體安全性高，對(duì)提高患者的健康程度和改善其預(yù)后效果非常有意義。

表1 兩組患者臨床效果對(duì)比[例（%）]

表2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表2 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（±s，分）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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表3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對(duì)比（±s，ng/mL）

表3 兩組患者血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)對(duì)比（±s，ng/mL）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。CEA：癌胚抗原；CA-125：糖類抗原125；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

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綜合上述，合理選擇順鉑聯(lián)合培美曲塞二鈉治療晚期肺癌，不僅有利于緩解患者腫瘤病癥，還能促進(jìn)其生活水平的改善和提升，降低患者腫瘤標(biāo)志物水平，值得臨床應(yīng)用。