辛伐他汀對老年股骨粗隆間骨折患者的骨質(zhì)愈合與關(guān)節(jié)功能的影響

王 沖，王振濤

（1.曹縣人民醫(yī)院藥學部；2.曹縣人民醫(yī)院骨科 山東菏澤 274400）

股骨粗隆間骨折是老年群體常見病之一，現(xiàn)主要采用鎖定加壓鋼板內(nèi)固定治療，具有固定效果好、利于功能鍛煉等應用優(yōu)勢[1]。老年股骨粗隆間骨折患者骨密度已發(fā)生退行性改變，骨脆性增加，加之骨代謝異常與骨質(zhì)疏松的影響，給術(shù)后愈合速度與關(guān)節(jié)功能恢復帶來嚴重的影響，甚至部分患者可能因預后不良，長期臥床而導致壓力性損傷、深靜脈血栓與墜積性肺炎等不良并發(fā)癥，危及健康與生命安全[2]。目前，阿倫膦酸鈉作為人工合成的雙膦酸鹽化合物，對于破骨細胞功能具有抑制作用，并能夠誘導破骨細胞凋亡，發(fā)揮出顯著的抗骨質(zhì)疏松作用，現(xiàn)已成為術(shù)后抗骨質(zhì)疏松治療的熱點。然而，單純應用阿倫膦酸鈉對于老年股骨粗隆間骨折患者的骨質(zhì)愈合的促進效果有限[3]。辛伐他汀是由土曲霉提煉而成的降血脂藥物，研究發(fā)現(xiàn)此藥能夠抗骨質(zhì)疏松，刺激骨發(fā)育[4]。為了進一步完善老年股骨粗隆間骨折患者的治療方案，本研究對47例老年股骨粗隆間骨折患者在常規(guī)治療方案的基礎上應用了辛伐他汀治療，并對患者的骨質(zhì)愈合情況與關(guān)節(jié)功能進行觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 94例研究對象均為2020年3月至11月曹縣人民醫(yī)院收治的老年股骨粗隆間骨折患者，按照隨機數(shù)字表法劃分為對照組和研究組，每組各47例。對照組中男性21例，女性26例；年齡60～78歲，平均年齡（68.80±5.05）歲；致傷原因為交通傷23例，跌傷19例，墜落傷5例；根據(jù)股骨粗隆間骨折損傷程度分為5型（Evans分型）[5]，其中Ⅱ型24例，Ⅲ型20例，Ⅳ型3例。研究組中男性20例，女性27例；年齡60～77歲，平均年齡（68.65±5.85）歲；致傷原因為交通傷22例，跌傷20例，墜落傷5例；Evans骨折分型為Ⅱ型23例，Ⅲ型20例，Ⅳ型4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)曹縣人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準?；颊呔鶎Ρ敬窝芯績?nèi)容知情，并簽署知情同意書。納入標準：①根據(jù)《臨床診療指南·骨科分冊》[6]中的標準且臨床確診為老年股骨粗隆間骨折患者，且經(jīng)影像學檢查證實；②傷前肢體功能正常。排除標準：①近3個月有使用免疫抑制劑、激素、鈣劑等影響骨代謝的藥物者；②合并其他肢體外傷者；③繼發(fā)性骨質(zhì)疏松者；④代謝性骨病者；⑤食管異常、消化系統(tǒng)潰瘍者；⑥嚴重肝腎功能與心腦血管疾病者；⑦凝血功能障礙者；⑧有精神疾病史者。

1.2 方法 兩組患者均采用鎖定加壓鋼板內(nèi)固定術(shù)治療，術(shù)后開展康復訓練。對照組應用常規(guī)治療，即術(shù)后第2天口服碳酸鈣D3鈣片（北京振東康遠制藥有限公司，國藥準字H20093675，規(guī)格：0.5 g）治療，500 mg/次，2次/d；術(shù)后10～14 d每日晨起口服阿倫膦酸鈉（意大利Savio Industrial S.r.L，國藥準字J20130085，規(guī)格：70 mg）治療，70 mg/次，1次/d。在此基礎上，研究組術(shù)后第2天應用辛伐他?。ㄋ帢I(yè)集團衡水得菲爾有限公司，國藥準字H20103439，規(guī)格：10 mg）治療，40 mg/次，1次/d，晚間口服。兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患者治療12周后骨質(zhì)的愈合情況。其中按壓時骨折處無壓痛，無叩擊痛與其他異常情況，X線顯示骨折線模糊，有持續(xù)性骨痂通過骨折線為愈合。兩組患者的X線影像圖片均由影像科2名臨床經(jīng)驗豐富的醫(yī)師以雙盲方式共同閱片，最終達成一致意見。②比較治療前后兩組患者血清骨堿性磷酸酶（BAP）與骨鈣素（BGP）水平。方法：采集患者空腹靜脈血，以3 000 r/min的速度離心后分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測，具體操作應嚴格按照說明書執(zhí)行。③比較治療前后兩組患者關(guān)節(jié)功能的變化，采用髖關(guān)節(jié)功能評分標準（Harris評分）[7]進行評價，評分范圍為0～100分，分值越高說明關(guān)節(jié)功能越佳。④觀察并比較治療期間兩組患者不良反應發(fā)生情況（包括惡心嘔吐、皮疹、肌肉疼痛等）。

1.4 統(tǒng)計學分析 通過SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，所有數(shù)據(jù)均進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗，符合正態(tài)分布，滿足方差齊性。組內(nèi)計量資料用（±s）表示，治療前后采用配對t檢驗，組間采用成組t檢驗；計數(shù)資料采用[例（%）]表示，采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者骨質(zhì)愈合率對比 治療后3個月，研究組患者骨質(zhì)愈合率為95.74%，較對照組80.85%高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者骨質(zhì)愈合率對比

2.2 兩組患者BAP與BGP水平對比 治療前，兩組患者BAP與BGP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BAP與BGP水平均高于治療前，且研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者關(guān)節(jié)功能的變化 治療前，兩組患者Harris評分對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Harris評分均高于治療前，其中研究組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者關(guān)節(jié)功能的變化（±s,分）

表3 兩組患者關(guān)節(jié)功能的變化（±s,分）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者不良反應發(fā)生對比 治療期間，研究組出現(xiàn)惡心嘔吐與皮疹各1例，對照組出現(xiàn)惡心與肌肉疼痛各1例。兩組不良反應發(fā)生率均為4.26%，差異無統(tǒng)計學意義（Fisher精確檢驗P=1.000）。

表2 兩組患者BAP與BGP水平對比（±s,μg/L）

表2 兩組患者BAP與BGP水平對比（±s,μg/L）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。BAP：血清骨堿性磷酸酶；BGP：骨鈣素。

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3 討論

老年群體受骨代謝改變與激素水平降低的影響，極易合并骨質(zhì)疏松問題，主要表現(xiàn)為骨密度降低、骨量不足，特別是老年女性雌激素指標下降明顯，所以骨質(zhì)疏松更為嚴重，進一步增加了股骨粗隆骨折的發(fā)生風險[8]。目前，鎖定加壓鋼板內(nèi)固定術(shù)是治療老年股骨粗隆間骨折的主要手段，然而術(shù)后骨折愈合對于骨吸收要求較高，加之圍術(shù)期制動所致的骨量丟失，均會給老年患者的術(shù)后骨折愈合與關(guān)節(jié)功能恢復帶來一定的干擾[1]。因此，采取有效的藥物以保證老年股骨粗隆間骨折的術(shù)后恢復效果十分必要。

辛伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，除了有降脂功效外，還能夠促進骨骼微結(jié)構(gòu)恢復，誘導成骨細胞分化與骨形成，抑制破骨細胞生成，繼而加快骨折恢復速度。有研究發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀能夠促進成骨細胞與其前體細胞增殖，并具有增加松質(zhì)骨骨量、抑制骨吸收與抗壓強等作用[9]。BAP為成骨細胞的表型標志物之一，能夠直接反映成骨細胞功能與活性狀態(tài)；BGP由成骨細胞合成并分泌，該指標不受骨吸收因素的影響，能夠反映成骨細胞，尤其是新形成成骨細胞的活性狀態(tài)。王飛[10]的研究中，對16例老年髖部骨折內(nèi)固定手術(shù)的對照組患者應用了阿倫膦酸鈉治療，另對16例同病的治療組患者在對照組基礎上應用辛伐他汀治療，結(jié)果顯示治療組患者術(shù)后12周時骨折愈合率以及BAP與BGP水平均高于對照組。本文研究與上述結(jié)果相近，研究組患者骨質(zhì)愈合率95.74%較對照組80.85%高（P＜0.05）。可見，辛伐他汀可以糾正老年股骨粗隆間骨折患者的骨代謝異常狀態(tài)，進一步保障術(shù)后愈合效果。本研究中，治療后研究組患者BAP與BGP水平較對照組高（P＜0.05），Harris評分較對照組高（P＜0.05）。結(jié)果說明，辛伐他汀能夠有效促進患者骨形成，改善關(guān)節(jié)活動功能，為術(shù)后康復打下良好的基礎。從安全性來看，本研究中，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），說明在常規(guī)治療的基礎上應用辛伐他汀并未增加不良反應，具有較好的應用安全性。

總之，辛伐他汀能夠有效促進老年股骨粗隆間骨折患者骨質(zhì)愈合，改善其關(guān)節(jié)功能，適于臨床推廣。