2 型糖尿病伴Klinefelter 綜合征一例報(bào)道

戴慧雪

Klinefelter 綜合征即先天性曲細(xì)精管發(fā)育不全綜合征，是男性不育相關(guān)的遺傳性疾病，此類患者糖尿病的發(fā)病率高于一般人群，但因?qū)Υ祟惣膊〖芭c糖尿病之間的關(guān)聯(lián)性認(rèn)識(shí)不足常導(dǎo)致漏診。現(xiàn)將浙江省寧?？h第二醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的一例2 型糖尿病伴Klinefelter綜合征患者進(jìn)行報(bào)道。

1 病例

患者男性，68 歲，因糖尿病20 年及血糖升高入院，20 年前體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)血糖升高，空腹血糖16 mmol/L，就診于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為2 型糖尿病。先后于格列齊特緩釋片及胰島素針等治療（不規(guī)律用藥）。10 年前逐漸出現(xiàn)四肢麻木及泡沫尿等，在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院治療后無(wú)明顯好轉(zhuǎn)來(lái)本院就診?；颊?9 歲結(jié)婚，后離異，未育，否認(rèn)糖尿病家族史及其他特殊病史。入院查體：心率79次/min，呼吸19次/min，體溫36.3 ℃，血壓146/72 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa），身高165 cm，體質(zhì)量75 kg，體質(zhì)量指數(shù)27.54 kg/m2，上肢較長(zhǎng)，頭顱無(wú)畸形，皮膚細(xì)膩，面部無(wú)須，喉結(jié)不明顯，聲音較細(xì)尖。頸軟，甲狀腺未觸及腫大，無(wú)頸蹼。乳房Tanner 分期三期，心肺無(wú)殊，腹稍膨隆，腋毛及陰毛稀疏，陰莖及睪丸體積小；脊柱無(wú)畸形，四肢活動(dòng)自如，神經(jīng)系統(tǒng)檢查無(wú)殊。

輔助檢查：尿常規(guī)：隱血（－），紅細(xì)胞3個(gè)/ l，尿糖＋－，尿蛋白2＋，細(xì)菌328.1 mg/L；尿微量白蛋白+尿1微量球蛋白測(cè)定：1 微量球蛋白測(cè)定27.03 mg/L，尿微量白蛋白495.20 mg/L；血生化全套：空腹血糖10.95 mmol/L，餐后2h血糖21.77 mmol/L，糖化血紅蛋白11.1%，三酰甘油3.25 mmol/L，總膽固醇4.14 mmol/L，高密度脂蛋白0.75 mmol/L，低密度脂蛋白2.07 mmol/L；糖尿病自身抗體檢測(cè)組合3 項(xiàng)+血清C肽+胰島素（空腹）：抗胰島細(xì)胞抗體測(cè)定陰性（－），血清抗谷氨酸脫羧酶抗體測(cè)定陰性（－），抗胰島素抗體測(cè)定陰性（－），胰島素2.83 IU/ml，C 肽0.98 ng/ml；血清C肽+胰島素（餐后2h）：胰島素27.2 IU/ml，C 肽2.37 ng/ml；甲狀腺功能：甲狀腺素116.07 nmol/L，三碘甲狀原氨酸1.47 nmol/L，游離甲狀腺素13.16 pmol/L，游離三碘甲狀原氨酸3.98 pmol/L，促甲狀腺激素1.030 IU/ml；皮質(zhì)醇（8∶00am）17.64 pg/ml，促腎上腺皮質(zhì)激素（8∶00am）71.75 pg/ml；皮質(zhì)醇（4∶00pm）7.01 pg/ml，促腎上腺皮質(zhì)激素（4∶00pm）17.47 pg/ml；性激素全套（男）：促卵泡刺激素33.70 IU/L，促黃體生成素17.20 IU/L，睪酮0.541 nmol/L。心電圖示竇性心律，T波低平；腹部B超示脂肪肝；甲狀腺B 超示雙側(cè)甲狀腺結(jié)節(jié)（TI-RADS：3 級(jí)）；右下肢動(dòng)靜脈B 超示右下肢動(dòng)脈粥樣硬化伴多發(fā)斑塊形成；左下肢動(dòng)靜脈B 超示左下肢動(dòng)脈粥樣硬化伴多發(fā)斑塊形成；心臟B 超示左房偏大，室間隔增厚，左室舒張功能減退，主動(dòng)脈瓣局部退行性變；頸動(dòng)脈B 超示雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚伴斑塊形成；睪丸B 超示雙側(cè)睪丸發(fā)育不良。肌電圖示四肢周?chē)窠?jīng)受損。染色體核型檢查結(jié)果報(bào)告為47，XXY（圖1）。入院后予降糖、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等治療后，患者血糖穩(wěn)定，各臨床癥狀好轉(zhuǎn)出院。

圖1 患者染色體核型檢查結(jié)果報(bào)告

2 討論

Klinefelter 綜合征是內(nèi)分泌疾病中性腺發(fā)育異常的染色體類疾病，由Klinefelter 等在1942 年首先提出而命名，表現(xiàn)為X染色體的多體型，根據(jù)核型的不同分為經(jīng)典型和嵌合型。臨床上最常見(jiàn)的核型為47，XXY，還有罕見(jiàn)核型如48，XXXY、49，XXXXY 等。本病最具特征的臨床表現(xiàn)為第二性征發(fā)育不全，青春發(fā)育期可能延遲1 ～2 年，其后可出現(xiàn)以下臨床表現(xiàn)：外生殖器常呈正常男性樣，但陰莖及兩側(cè)睪丸顯著縮小，性功能減退，精液中無(wú)精子，患者常因不育或性功能低下就醫(yī)。實(shí)驗(yàn)室檢查為：血清促性腺激素（FSH及LH）明顯升高，血清睪酮水平降低，精液檢查顯示精液中無(wú)精子或少量畸形精子，口腔黏膜涂片性染色質(zhì)陽(yáng)性，外周血淋巴細(xì)胞染色體核型檢查為47，XXY 等異常核型。

Klinefelter 綜合征通常會(huì)伴發(fā)糖耐量異常、糖尿病、脂肪肝、肥胖、高脂血癥及自身免疫性疾病等，但臨床上由于對(duì)Klinefelter 綜合征與糖代謝異常的相關(guān)性認(rèn)識(shí)不足，常導(dǎo)致漏診。其二者之間病理機(jī)制可能有以下幾個(gè)原因：（1）低睪酮水平及升高的FSH 水平及雌二醇與睪酮比值是引起糖代謝異常的因素[1]，同時(shí)也有國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)，低睪酮水平男性中糖尿病的發(fā)病人數(shù)是正常男性糖尿病發(fā)病人數(shù)的2.7 倍[2]。隨著總睪酮水平的降低，胰島素抵抗程度也增加。（2）胰島素抵抗可能是導(dǎo)致肥胖、血脂代謝異常及高尿酸血癥等多種代謝紊亂的共同原因[3]。

本例患者符合Klinefelter 綜合征的臨床表現(xiàn)，其染色體檢查為47，XXY，診斷明確?；颊叽舜我蛱悄虿⊙强刂撇患讶胱”驹褐委煟疾《嗄昃驮\多家醫(yī)院，但因很多醫(yī)院對(duì)此類罕見(jiàn)病認(rèn)識(shí)不足而導(dǎo)致漏診。患者性激素檢查結(jié)果表現(xiàn)為高FSH、LH，低睪酮水平，進(jìn)一步查染色體確診。Klinefelter 綜合征是性染色體異常疾病，臨床上對(duì)糖代謝異常伴有性腺功能減退的患者，應(yīng)排除Klinefelter綜合征可能，對(duì)確診的患者及時(shí)給予相關(guān)治療，可使患者生活質(zhì)量得到較大改善。