曹留俊,白 晶,王 海
常州市金壇區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科,江蘇 金壇 213200
肺癌仍然是全球健康負(fù)擔(dān),也是與癌癥相關(guān)死亡的主要原因。在美國,每年估計有224 390例新診斷病例和158 080例死亡,估計有733 300例新病例被診斷為肺癌[1]。非小細(xì)胞肺癌是最常見的肺癌類型,具有較高死亡率和發(fā)病率,尤其是局部晚期非小細(xì)胞肺癌[2]。臨床研究證實重組人內(nèi)皮抑制素可靶向腫瘤周圍的新毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,抑制腫瘤血管生成,從而具有抗腫瘤作用[3]。同步放化療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法[4],但重組人內(nèi)皮抑制素與同步放化療聯(lián)用的療效仍存在疑問,醫(yī)院對此開展研究,現(xiàn)報告如下。
選取2016年5月—2019年12月在金壇區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科收治的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者。選取標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)證實為局部晚期非小細(xì)胞肺癌者;臨床TNM分期為Ⅲ期者;年齡>19歲且<80歲者;臨床資料完整者;簽署該項研究同意書者;以前沒有全身性抗癌治療者;至少有一個可測量的病變者;進(jìn)入研究前肝、腎功能及血常規(guī)正常者。排除標(biāo)準(zhǔn):合并嚴(yán)重基礎(chǔ)心臟、腦等疾病,影響預(yù)期生存者;精神疾病者;血液系統(tǒng)疾病者;合并其他腫瘤者;對研究中化療藥物或重組人內(nèi)皮抑制素過敏或不耐受者。共納入50例患者,根據(jù)摸球法分為同步放化療組和聯(lián)合組,每組各25例。聯(lián)合組男15例,女10例,年齡33~69歲,平均年齡(51.0±5.6)歲,病理分型鱗癌16例,腺癌9例;同步放化療組男14例,女11例,年齡31~69歲,平均年齡(52.1±5.8)歲,病理分型鱗癌15例,腺癌10例。兩組上述資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。
同步放化療組接受同步放化療治療:紫杉醇注射液(規(guī)格5 ml/30 mg,國藥準(zhǔn)字H10980170,??谑兄扑帍S有限公司)60 mg/m2第1天+順鉑注射液(規(guī)格:30 mg,國藥準(zhǔn)字H37021356,齊魯制藥有限公司)30mg/m2第1~3天,21天為一個周期;同步放療:體位固定采用負(fù)壓真空體模,制訂調(diào)強(qiáng)適形放療計劃,總劑量:60~75 Gy/35次。聯(lián)合組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合重組人內(nèi)皮抑制素治療:重組人內(nèi)皮抑制素注射液(規(guī)格3 ml/15 mg,批準(zhǔn)文號:S20050088,山東先聲麥得津生物制藥有限公司)15 mg靜脈滴注,連續(xù)使用2周后,休息2周,重復(fù)給藥。兩組共治療2個月評估療效。
(1)治療2個月評估近期療效:根據(jù)實體腫瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)1.1版(RECIST v1.1)評估[5]:共包括完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展??傆行?完全緩解+部分緩解,疾病控制=完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定。(2)隨訪至2020年6月(隨訪終止時間),每3個月電話隨訪1次,觀察患者疾病進(jìn)展情況及死亡情況,比較總生存期(死亡時間或隨訪終止時間減去開始治療時間)及無進(jìn)展生存期(進(jìn)展時間或隨訪終止時間減去開始治療時間);(3)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。
采用SPSS 22.0處理??偵嫫诤蜔o進(jìn)展生存期計量資料以(±s)表示,采用t檢驗,總有效和疾病控制情況比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
聯(lián)合組總有效率(72.0%)和疾病控制率(92.0%)高于同步放化療組(44.0%、68.0%,P<0.05)。
隨訪6~26個月,中位隨訪時間為16個月,無患者失訪,共13例患者死亡。聯(lián)合組總生存期及無進(jìn)展生存期均長于同步放化療組(t=5.235,4.331,P<0.05)。
組內(nèi)不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計意義(P>0.05),見表1。
表1 組內(nèi)不良反應(yīng)對比
血管生成在癌癥的發(fā)展中起關(guān)鍵作用。靶向血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體(VEGFR)的若干藥物已被批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌的治療。在一線治療中,在化學(xué)療法中加入貝伐單抗可顯著改善臨床結(jié)局,然而貝伐單抗治療可出現(xiàn)相關(guān)的不良事件,包括高血壓、蛋白尿、發(fā)熱、中性粒細(xì)胞降低以及威脅生命的肺出血等。最近,重組人血管內(nèi)皮抑制素作為一種新型多目標(biāo)酪氨酸激酶抑制劑,可靶向血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體2以及血小板衍生生長因子受體β、成纖維細(xì)胞生長因子受體-1等,在肺癌治療中被證實可改善無進(jìn)展生存期和總生存期。
本研究選取同步放化療患者作為對照組,觀察觀察重組人內(nèi)皮抑制素與同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的效果,結(jié)果證實,聯(lián)合組總有效率和疾病控制率顯著增高,總生存期及無進(jìn)展生存期顯著延長,且不良反應(yīng)發(fā)生率并未明顯增加,證實重組人內(nèi)皮抑制素與同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌安全性高,還能具有生存獲益。內(nèi)皮抑素是X、VIII膠原的C末端片段類型,直接靶向腫瘤周圍的新毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞。重組人內(nèi)皮抑素在2006年被中國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌。研究證實,對重組人內(nèi)皮抑素治療的非小細(xì)胞肺癌患者加入化療,會顯示出療效增強(qiáng)的腫瘤反應(yīng)[5]。既往研究也證實說明重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合同步放化療在非小細(xì)胞肺癌中發(fā)揮了協(xié)同作用,提高了放化療的效果,安全性高,與本研究結(jié)果相符合。
綜上,重組人內(nèi)皮抑制素與同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌效果顯著,不增加不良反應(yīng)發(fā)生。