孕前超重肥胖女性孕早期糖脂代謝與妊娠期糖尿病的發(fā)病關(guān)系*

俞 奇，龐劍霞，馮惠慶

中山市博愛醫(yī)院產(chǎn)科，廣東 中山 528400

妊娠期糖尿?。℅DM）是孕期常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。對(duì)胎兒而言，GDM的發(fā)生會(huì)明顯增加早產(chǎn)和胎盤早剝發(fā)生率，且血糖經(jīng)過胎盤時(shí)也會(huì)增加新生兒呼吸窘迫的發(fā)生率，威脅母嬰健康［1］。有研究指出，孕前超重肥胖會(huì)誘發(fā)或加重胰島素抵抗，影響GDM的發(fā)生及發(fā)展，故如何控制孕前體重成為產(chǎn)科醫(yī)師關(guān)注問題之一［2］。既往研究多單獨(dú)討論孕前肥胖和GDM之間的關(guān)系，較少涉及孕前超重肥胖女性孕早期糖脂代謝對(duì)GDM的影響［3］?；诖耍狙芯糠治鲈星俺胤逝峙栽性缙谔侵x與GDM的發(fā)病關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年5月在中山市博愛醫(yī)院早孕建冊(cè)且首次產(chǎn)檢的孕前超重肥胖孕婦60例。年齡23～40歲，平均年齡（28.52±1.16）歲；孕前體重指數(shù)（BMI）24～32 kg/m2，平均BMI（28.45±0.62）kg/m2。本研究均經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本研究中的患者和（或）家屬均知情同意且配合研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：孕婦孕前BMI均不小于24 kg/m2者；孕婦臨床資料完整者；均單胎，且胎位正常者；無(wú)妊娠期糖尿病家族史者；孕前無(wú)糖尿病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；合并高甘油三酯血癥、代謝綜合征者；精神疾病及意識(shí)障礙無(wú)法正常溝通者；合并惡性腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 糖脂代謝 于孕12周采集孕婦空腹肘靜脈血4～5 ml，以4 000 r/min離心速度及10 cm的離心半徑，離心處理10 min后取上層血清，采用貝克曼AU5811全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）水平；使用EKF BiosenC-line血糖分析儀，利用氧化電極法測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）水平。

1.3.2 GDM發(fā)生率 GDM符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》［4］診斷標(biāo)準(zhǔn)，且于孕24周后首次就診時(shí)行75 g糖耐量試驗(yàn)（OTGG），空腹及服糖后1 h、2 h的血糖分別低于5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L，任何一點(diǎn)血糖達(dá)到或者超過以上標(biāo)準(zhǔn)即可做出診斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；繪制受試者工作曲線（ROC），觀察線下面積（AUC），分析糖脂代謝評(píng)估孕前超重肥胖女性GDM發(fā)生率的價(jià)值，AUC≤0.5說(shuō)明無(wú)評(píng)估價(jià)值；0.5＜AUC≤0.7之間說(shuō)明評(píng)估價(jià)值較低，0.7＜AUC≤0.9說(shuō)明評(píng)估價(jià)值較好，AUC＞0.9說(shuō)明評(píng)估價(jià)值很好，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GDM發(fā)生率

60例孕前超重肥胖孕婦中發(fā)生GDM者15例，占比25.00%。

2.2 發(fā)生與未發(fā)生GDM孕婦相關(guān)資料及糖脂代謝指標(biāo)比較

發(fā)生GDM孕婦年齡、孕前BMI與未發(fā)生GDM孕婦比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；發(fā)生GDM孕婦的FBG、HbA1c、LDL-C、TG水平均高于未發(fā)生GDM的孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 發(fā)生與未發(fā)生GDM孕婦相關(guān)資料與糖脂代謝指標(biāo)比較（±s）

表1 發(fā)生與未發(fā)生GDM孕婦相關(guān)資料與糖脂代謝指標(biāo)比較（±s）

相關(guān)資料年齡（歲）孕前BMI（kg/m2）FBG（mmol/L）HbA1c（%）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）發(fā)生GDM（n=15）28.54±1.16 28.40±0.65 8.18±0.86 8.11±0.42 4.38±0.65 1.99±0.13未發(fā)生GDM（n=45）28.50±2.53 28.50±0.60 5.52±0.42 6.75±0.67 2.88±0.59 1.58±0.09 t P 0.059 0.548 15.964 7.370 8.316 13.600 0.953 0.586 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 糖脂代謝指標(biāo)評(píng)估孕前超重肥胖孕婦GDM發(fā)生情況的價(jià)值

繪制ROC曲線，結(jié)果顯TG、LDL-C、HbA1c、FBG及聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估孕婦GDM發(fā)生情況的AUC為0.602、0.665、0.743、0.751、0.859，聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估價(jià)值最好，見表2、圖1。

表2 糖脂代謝指標(biāo)評(píng)估孕前超重肥胖孕婦GDM發(fā)生情況的價(jià)值

圖1 糖脂代謝指標(biāo)評(píng)估孕前超重肥胖孕婦GDM的ROC曲線圖

3 討論

孕前超重肥胖的孕婦自身血糖水平較高，且往往伴有相對(duì)胰島素抵抗以及高胰島素血癥的代謝三聯(lián)征。較孕前體重正常的孕婦而言，孕前超重肥胖孕婦自身脂肪細(xì)胞增生肥大更為明顯，多可通過直接或間接途徑影響胰島素的分泌和敏感性，繼而增加GDM發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故孕前超重肥胖是GDM發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

本研究中，孕前超重肥胖孕婦中GDM發(fā)生率較高，且發(fā)生GDM孕婦的FBG、HbA1c、LDL-C、TG水平均高于未發(fā)生GDM的孕婦，表明孕前超重肥胖女性中發(fā)生GDM者的FBG、HbA1c、LDL-C、TG水平均明顯升高。因?yàn)橄噍^于體重正常的孕婦而言，孕前超重肥胖的孕婦在妊娠期間自身的雌孕激素量、胎盤胰島素、甲狀腺激素量改變更為明顯，其中的甲狀腺激素分泌量降低會(huì)使胰腺中胰島素的降解速度變慢，胰島抵抗?fàn)顟B(tài)明顯，腸道吸收葡萄糖的速度放緩，糖代謝水平異常，會(huì)導(dǎo)致HbA1c、FBG水平升高，血糖長(zhǎng)期處于高位且得不到有效糾正會(huì)增加GDM的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［5-6］。甲狀腺激素降低會(huì)降低膽固醇以及其代謝產(chǎn)物的排泄速度，造成患者的血脂得不到利用，排泄減少，導(dǎo)致水平升高，可表現(xiàn)為TG、LDL-C的病理性增高，引發(fā)脂代謝異常，不斷增加體內(nèi)脂肪量［7］。而大量的脂肪細(xì)胞會(huì)降低脂肪細(xì)胞膜上胰島素受體密度，不斷降低胰島素的敏感性，形成胰島素抵抗，進(jìn)一步加劇糖代謝異常程度；胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下又會(huì)引起胰島素生物調(diào)節(jié)障礙，無(wú)法有效調(diào)節(jié)脂肪及蛋白質(zhì)的代謝，形成惡性循環(huán)，長(zhǎng)此以往會(huì)引起GDM［8］。本研究中繪制ROC曲線，結(jié)果顯示TG、LDL-C、HbA1c、FBG聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估孕婦GDM發(fā)生情況的價(jià)值最好，表明臨床可通過監(jiān)測(cè)患者的糖脂代謝指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)GDM的發(fā)生及發(fā)展。因此，根據(jù)上述情況可采取有效干預(yù)措施：（1）根據(jù)《中國(guó)孕期婦女平衡膳食寶塔》及《孕期婦女膳食指南》編制個(gè)體化飲食方案，監(jiān)測(cè)并控制體重合理增長(zhǎng)；（2）運(yùn)動(dòng)干預(yù)：以中等強(qiáng)度的快步走、孕婦健身操、游泳、孕期瑜伽等有氧運(yùn)動(dòng)主，20～30 min/d；（3）遵醫(yī)囑給予控制血糖藥物，以期更好地降低GDM的發(fā)生率。

綜上所述，孕前超重肥胖女性中發(fā)生GDM者伴一定程度的糖脂代謝紊亂，且聯(lián)合檢測(cè)糖脂代謝指標(biāo)能有效評(píng)估GDM發(fā)生情況。