利伐沙班對高齡非瓣膜性房顫抗凝治療的療效及安全性

王浩

摘? 要：目的? 探討利伐沙班對高齡非瓣膜性房顫患者的抗凝療效。方法? 選取2017年1月～2019年4月吉林市人民醫(yī)院收治的71例高齡非瓣膜性房顫患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法分成觀察組33例與對照組38例。觀察組長期使用利伐沙班治療，對照組長期使用華法林治療，觀察兩組治療期間凝血指標(biāo)及用藥安全性。結(jié)果? 兩組治療3、12個月的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）水平均較治療前提高，纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體（D-D）均較治療前降低，且觀察組治療3個月與12個月各指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療期間不良反應(yīng)均輕微，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 對高齡非瓣膜性房顫患者長期使用利伐沙班治療可取得良好的抗凝治療效果，且治療安全性高。

關(guān)鍵詞：利伐沙班;高齡;非瓣膜性房顫;抗凝;安全性

中圖分類號：R541? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-13-0173-03

房顫是一種常見的心律失常，大多數(shù)患者屬于瓣膜性房顫，該病在老年群體尤其是高齡群體中比較常見[1]。非瓣膜性房顫的患者容易出現(xiàn)腦卒中，嚴(yán)重威脅著患者生命健康，因此在疾病確診后必須采取有效的方法進(jìn)行治療。臨床中對非瓣膜性房顫多使用華法林治療，但循證醫(yī)學(xué)證實(shí)華法林用于房顫治療存在起效緩慢、容易受飲食因素及藥物因素影響等弊端[2]。近年來隨著藥學(xué)研究的進(jìn)一步深入，發(fā)現(xiàn)新型口服類藥物利伐沙班對于穩(wěn)定心律及治療房顫的效果滿意，同時影響因素也比較少，然而關(guān)于長期使用利伐沙班治療高齡非瓣膜性房顫的抗凝治療效果比較少[3]。基于此，本次研究選取了71例高齡非瓣膜性房顫患者為研究對象，探查長期使用利伐沙班的治療效果，報(bào)告如下。

1? 資料與方法

1.1? ?一般資料

選取2017年1月～2019年4月吉林市人民醫(yī)院收治的71例高齡非瓣膜性房顫患者為研究對象， 針對研究對象根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法進(jìn)行分組，其中對照組38例，男21例，女17例;年齡81～94歲，平均（85.21±1.52）歲。觀察組33例，該組男20例，女13例;年齡81～93歲，平均（85.23±1.41）歲。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②患者年齡均在80歲以上;③對利伐沙班無使用禁忌;④患者知曉研究目的并且簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全及凝血疾病的患者;②合并精神疾病的患者。

1.3? 方法

對所有患者均進(jìn)行血尿常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、心臟檢查，對患者的身體狀況進(jìn)行評價。觀察組患者給予利伐沙班片（生產(chǎn)企業(yè)：Bayer Pharma AG，國藥準(zhǔn)字H20181081，規(guī)格10 mg×5片×1板）治療，口服，用藥劑量上需做到因人而異，具體是根據(jù)出血風(fēng)險(xiǎn)評估（HAS-BLED）評分[4]，HAS-BLED評分≤1分，藥量為15 mg/次，1次/d;HAS-BLED評分為2～3分，藥量為10 mg/次，1次/d;HAS-BLED>3分，藥量為5 mg/次，1次/d。對照組使用華法林（生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022123，規(guī)格2.5 mg×60 片），初始用藥量2.5 mg/d，之后根據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）調(diào)節(jié)華法林劑量。

所有的患者均給藥12個月。

1.4? 觀察指標(biāo)

治療前、治療3個月及治療12個月對兩組凝血功能進(jìn)行檢查，具體檢查指標(biāo)包括凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、D-二聚體（D-二聚體，D-D）、血小板計(jì)數(shù)（platelet，PLT）。統(tǒng)計(jì)兩組12個月治療期間出血、皮疹、胃腸道不適等并發(fā)癥發(fā)生情況，具體是采取電話、微信或者上門隨訪方式進(jìn)行數(shù)據(jù)收集。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組凝血指比較

治療3個月與12個月兩組PT、APTT、TT、PLT均較治療前提高，F(xiàn)IB、D-D較治療前降低，組間對比，上述指標(biāo)差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;同時兩組各時間點(diǎn)的指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2? 用藥安全性比較

在用藥安全性上，兩組均未出現(xiàn)急性腦梗死，在其他不良反應(yīng)發(fā)生情況上，觀察組發(fā)生3例出血、2例皮疹及2例胃腸不適，均為輕微癥狀，及時減量自行緩解;對照組發(fā)生2例出血、2例皮疹及2例胃腸不適，及時減量緩解。兩組安全性基本一致，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3? 討論

非瓣膜性房顫可因心房壁的不規(guī)則運(yùn)動導(dǎo)致血流異常情況發(fā)生，而持續(xù)血液高凝則容易增加血栓及血管栓塞的發(fā)生率。近年來隨著生活水平的不斷升高，非瓣膜性房顫發(fā)生率也不斷增加，并且隨著年齡增長，疾病發(fā)病率也不斷升高，這對高齡群體的生命健康造成了巨大影響，因此需要采取有效的方法進(jìn)行治療。

針對非瓣膜性房顫通常是給予華法林治療，該藥物屬于香豆素類抗凝劑的一種，能夠抑制維生素L參與的凝血因子在肝臟中的合成，而長期實(shí)踐表明，對普通的老年非瓣膜性房顫使用華法林效果比較滿意，但是對高齡患者則存在較高用藥風(fēng)險(xiǎn)。利伐沙班屬于臨床中新的治療房顫藥物，該藥物屬于一種凝血因子Ⅹa抑制劑，在給藥的時候不會受其他藥物的干擾，具有很高的生物利用度，且治療期間無需反復(fù)進(jìn)行凝血功能的檢測[5-6]?，F(xiàn)有研究證實(shí)，對普通非瓣膜性房顫中長期使用利伐沙班的效果滿意，基于常規(guī)用藥研究探討了利伐沙班長期用于治療高齡非瓣膜性房顫的效果，結(jié)果顯示同對照組患者比較，在凝血指標(biāo)改善幅度上觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組在給藥安全性方面也無明顯差異（P>0.05），提示長期使用利伐沙班治療效果較華法林好，且安全性高。需注意在給予高齡非瓣膜性房顫使用利伐沙班時，應(yīng)將給藥量維持在5～15 mg/d的水平，通過合理控制利伐沙班給藥劑量是高齡房顫患者安全有效治療的關(guān)鍵。本研究因?yàn)檫x取病理較少，因此針對長期使用利伐沙班治療高齡非瓣膜性房顫的抗凝效果及安全性尚且需做進(jìn)一步的研究探討。

綜上所述，非瓣膜性房顫給予利伐沙班用藥治療的效果滿意，若對長期接受治療并且年齡在80歲以上的高齡群體，為了確保治療效果及治療安全性，給藥劑量建議控制在5～15 mg/d這一范圍。

參考文獻(xiàn)

[1]紀(jì)煥文，韓通，王東偉.高齡老年非瓣膜性心房顫動患者長期應(yīng)用利伐沙班的療效及安全性[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2019，46（20）：95-97.

[2]韋寧，韋煒，騰卉.長期應(yīng)用利伐沙班治療高齡老年非瓣膜性房顫（NVAF）患者抗凝治療的療效及安全性分析[J].中國保健營養(yǎng)，2020，30（2）：304.

[3]張燕，王曙霞，馬守原，等.老年非瓣膜性心房顫動患者服用利伐沙班的有效性及安全性研究[J].中國臨床保健雜志，2019，22（5）：588-591.

[4]陳麗，宮玉霞，張秀林.利伐沙班與華法林治療高齡（≥80歲）非瓣膜性心房顫動患者臨床療效的對比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2018，26（9）：63-66.

[5]尚亮，馬慶，衛(wèi)娜，等.利伐沙班抗凝治療在改善高齡非瓣膜病房顫患者輕度認(rèn)知功能障礙的價值研究[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2018， 10（4）：60-62.

[6]張申偉，袁義強(qiáng).高齡非瓣膜性房顫患者應(yīng)用利伐沙班與達(dá)比加群酯治療的療效及安全性分析[J].華夏醫(yī)學(xué)，2019，32（4）：48-51.