地塞米松磷酸鈉注射液聯(lián)合重組人血小板生成素或環(huán)孢素在治療免疫性血小板減少癥中的應(yīng)用效果比較

莫獻(xiàn)瓊

摘? 要：目的? 探究對(duì)免疫性血小板減少癥患者實(shí)施地塞米松磷酸鈉注射液聯(lián)合重組人血小板生成素或環(huán)孢素的治療效果。方法采用隨機(jī)數(shù)表法將2016年2月～2019年8月云南省文山市人民醫(yī)院收治的52例免疫性血小板減少癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組（26例，應(yīng)用地塞米松磷酸鈉注射液聯(lián)合環(huán)孢素治療）和觀察組（26例，應(yīng)用地塞米松磷酸鈉注射液聯(lián)合重組人血小板生成素治療）。對(duì)比兩組總有效率、血小板水平、外周血T淋巴細(xì)胞亞群情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果? 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療2周、3周、4周后血小板水平較對(duì)照組更高（P<0.05）;觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+較對(duì)照組更高，CD8+較對(duì)照組更低（P<0.05）;觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 在地塞米松磷酸鈉注射液基礎(chǔ)上對(duì)免疫性血小板減少癥患者聯(lián)合使用重組人血小板生成素的療效較環(huán)孢素更佳，更有助于改善血小板水平及免疫功能，安全性較好。

關(guān)鍵詞：免疫性血小板減少癥;地塞米松磷酸鈉注射液;重組人血小板生成素;重組人血小板環(huán)孢素;不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)：R551? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1009-8011（2021）-13-0163-03

免疫性血小板減少癥主要是指因血小板計(jì)數(shù)減少導(dǎo)致的出血性疾病，可見(jiàn)于各個(gè)年齡段[1]，目前臨床尚未完全闡述疾病的發(fā)生原因，但較多研究認(rèn)為，上述疾病主要是由自身抗體致敏，從而導(dǎo)致血小板被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)過(guò)度破壞[2]，以皮膚瘀斑、鼻腔出血、乏力等癥狀為主，嚴(yán)重影響了患者身心健康，所以需要及時(shí)施行有效救治。目前臨床治療該疾病以藥物療法為主，糖皮質(zhì)激素、重組人血小板生成素、環(huán)孢素均屬于常用藥物，但單一使用上述藥物的療效欠佳[3]，故較多學(xué)者認(rèn)為，可對(duì)患者實(shí)施聯(lián)合治療。本文探究了地塞米松磷酸鈉注射液聯(lián)合環(huán)孢素或重組人血小板生成素對(duì)免疫性血小板減少癥患者的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)表法將2016年2月～2019年8月云南省文山市人民醫(yī)院收治的52例免疫性血小板減少癥患者隨機(jī)分為對(duì)照組（26例）和觀察組（26例）。觀察組男性患者10例、女性患者16例;年齡23～64歲，平均年齡（39.79±10.75）歲;病程為2～9年，平均病程（5.24±0.78）年。對(duì)照組男性患者11例，女性患者15例;年齡24～66歲，平均年齡（39.85±10.69）歲;病程為1～9年，平均病程（5.17±0.81）年。兩組資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開(kāi)展研究。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2012版中國(guó)專家共識(shí)制定的免疫性血小板減少癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②入院時(shí)血小板計(jì)數(shù)少于30×109個(gè)/L;③≥18歲者;④伴有皮膚黏膜活動(dòng)性出血癥狀者;⑤對(duì)研究知曉者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在血栓病史者;②嚴(yán)重心腦血管疾病者;③合并急性感染、過(guò)敏性紫癜、肝腎功能異常、系統(tǒng)性紅斑狼瘡者;④精神障礙者;⑤其他與納入標(biāo)準(zhǔn)相違背者。

1.3? 方法

所有患者均給予靜脈注射地塞米松磷酸鈉注射液（生產(chǎn)企業(yè)：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41020036），40 mg/次，1次/d，連續(xù)治療4 d后，有效者停止用藥，若無(wú)效或病情反復(fù)者，2周后重復(fù)用藥治療。

對(duì)照組26例患者均指導(dǎo)其口服環(huán)孢素膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960122），2 mg/kg·次），1次/12 h。治療期間注意監(jiān)測(cè)，確保血環(huán)孢素濃度維持在100～200 μg/L（每天用藥前空腹抽血檢測(cè)血環(huán)孢素濃度），用藥2周后停藥。

觀察組26例患者在基礎(chǔ)治療上給予皮下注射300 U/（kg·d）重組人血小板生成素（生產(chǎn)企業(yè)：沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20050048），用藥2周或血小板計(jì)數(shù)≥100×109個(gè)/L后改為2次/周，15 000 U/次，連續(xù)治療30 d。

1.4? 評(píng)估指標(biāo)

對(duì)比兩組總有效率、血小板水平（治療前、治療后）、外周血T淋巴細(xì)胞亞群（治療前、治療后的CD4+、CD4+/CD8+、CD8+）情況及不良反應(yīng)（乏力、惡心嘔吐、皮疹等）發(fā)生率?？傆行蔥5]=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。其中治療后不存在出血癥狀，且血小板計(jì)數(shù)≥100×109個(gè)/L為顯效;治療后不存在出血癥狀，血小板計(jì)數(shù)≥30×109個(gè)/L，且比基礎(chǔ)血小板計(jì)數(shù)增加2倍為有效;未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用（x±s）表示，行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組總有效率對(duì)比

觀察組總有效率為92.31%，顯著高于對(duì)照組的69.23%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2? 兩組血小板水平對(duì)比

觀察組治療2、3、4周后血小板水平較對(duì)照組顯著升高（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3? 兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群情況對(duì)比

觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+較對(duì)照組更高，CD8+較對(duì)照組更低（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

經(jīng)統(tǒng)計(jì)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)照組無(wú)顯著差異（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3? 討論

目前臨床常將糖皮質(zhì)激素作為治療免疫性血小板減少癥的一線藥物，其不僅能有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，抑制機(jī)體生成血小板膜蛋白抗體，還可有效減輕抗原抗體反應(yīng)，對(duì)阻止單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞血小板具有良好的促進(jìn)作用[6];同時(shí)，對(duì)患者使用糖皮質(zhì)激素還可有效降低毛細(xì)血管通透性，減輕出血癥狀，對(duì)改善患者預(yù)后具有積極意義[7]。目前臨床使用頻率較高的糖皮質(zhì)激素有地塞米松、潑尼松，但較多研究顯示，對(duì)免疫性血小板減少癥患者長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素易導(dǎo)致其出現(xiàn)不良反應(yīng)，如高血糖、骨質(zhì)疏松、急性胃黏膜病變、高血壓等，且不適用于合并肝炎、糖尿病等疾病患者[8]，因此，臨床常選擇地塞米松磷酸鈉注射液短期治療，但遠(yuǎn)期療效欠佳，故較多學(xué)者認(rèn)為，可聯(lián)合使用二線藥物，如促血小板生成藥物、抗CD20單克隆抗體、免疫抑制劑等。

環(huán)孢素屬于目前臨床常用的免疫抑制劑，其能有效調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞的增殖與分化能力，并可影響T淋巴細(xì)胞功能，抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫，從而抑制機(jī)體產(chǎn)生血小板相關(guān)免疫球蛋白，進(jìn)而達(dá)到抑制血小板過(guò)度破壞的目的[9-10]。重組人血小板生成素屬于常用促血小板生成藥物，該藥物的作用機(jī)制和內(nèi)源性血小板生成素較相似，結(jié)合受體后能有效激活JAK-STAT信號(hào)通路，促進(jìn)機(jī)體生成骨髓巨核細(xì)胞，進(jìn)而達(dá)到增加血小板計(jì)數(shù)的目的[11-12]。

此次研究顯示，觀察組總有效高于對(duì)照組，且治療2周、3周、4周后血小板水平較對(duì)照組更高，提示在地塞米松磷酸鈉注射液基礎(chǔ)上對(duì)患者聯(lián)合使用重組人血小板生成素的效果較環(huán)孢素更優(yōu)，更有助于改善血小板水平，對(duì)緩解患者病情具有積極意義。同時(shí)，數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+較對(duì)照組更高，CD8+較對(duì)照組更低，亦提示重組人血小板生成素聯(lián)合地塞米松磷酸鈉注射液的可行性更高，更有助于調(diào)節(jié)患者免疫功能，對(duì)病情恢復(fù)具有積極影響。此外，數(shù)據(jù)顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)照組無(wú)顯著差異，說(shuō)明對(duì)患者開(kāi)展聯(lián)合藥物療法具有較好的安全性，出現(xiàn)毒副反應(yīng)的概率較低。

綜上所述，在地塞米松磷酸鈉注射液基礎(chǔ)上對(duì)免疫性血小板減少癥患者聯(lián)合使用重組人血小板生成素的療效較環(huán)孢素更佳，更有助于改善血小板水平及免疫功能，安全性較好。

參考文獻(xiàn)

[1]崔清彥，頡迎新，王文欣，等.免疫性血小板減少癥發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥，2020，60（4）：102-105.

[2]楊媛媛，張鳳琦，潘譽(yù)，等.原發(fā)免疫性血小板減少癥患者脾臟組織調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和Th17細(xì)胞數(shù)量的研究[J].中華血液學(xué)雜志，2017，38（3）：227-230.

[3]聶牧，倪曉菲，秦平，等.單次利妥昔單抗治療原發(fā)免疫性血小板減少癥的療效及安全性[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，56（5）：81-84.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)血栓與止血學(xué)組.成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)（2012年版）[J].中華血液學(xué)雜志，2012，33（11）：975-977.

[5]楊曉陽(yáng)，萬(wàn)夢(mèng)婕，陳方平，等.免疫性血小板減少癥指南的解讀[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2018，26（2）：621-625.

[6]張玲，陳科，張雅月，等.健脾益氣攝血方治療免疫性血小板減少癥臨床療效及其機(jī)制研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，43（4）：343-352.

[7]王秀娟，孫明玲，劉穎，等.sST2/IL-33與Th17/Treg相關(guān)細(xì)胞因子在原發(fā)免疫性血小板減少癥中的作用研究[J].天津醫(yī)藥，2019，47（7）：732-734.

[8]王君穎，李昕，殷婷玉，等.免疫性血小板減少癥患者來(lái)源的骨髓間充質(zhì)細(xì)胞對(duì)巨核細(xì)胞生物學(xué)行為的影響[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2018，38（6）：616-623.

[9]郭海飛，吳麗麗，馮愛(ài)梅，等.氨磷汀聯(lián)合低劑量環(huán)孢素治療難治性免疫性血小板減少癥的機(jī)制[J].中國(guó)生化藥物雜志，2017，37（3）：187-190，194.

[10]何正梅，史文婷，陶紅，等.大劑量地塞米松對(duì)免疫性血小板減少癥患者調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2017，46（30）：4247-4249.

[11]張小俠，張美玲，楊明珍，等.CD8+CD28-調(diào)節(jié)性T細(xì)胞及血小板特異性自身抗體免疫性血小板減少癥中的表達(dá)[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，54（9）：1405-1410.

[12]于慧輝，詹延霞，季麗莉，等.原發(fā)性免疫性血小板減少癥（ITP）患者CD5+B細(xì)胞對(duì)CD4+T細(xì)胞Th1/Th2型細(xì)胞因子分泌的影響[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，47（1）：53-58.