不同劑量雌激素用于中重度宮腔粘連術(shù)后的療效觀察

彭晚蓮 楊艷琪 張嵐

摘? 要：目的? 探討不同劑量戊酸雌二醇用于中重度宮腔粘連術(shù)后的臨床療效。方法? 選擇2018年7月～2020年6月在深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院接受宮腔鏡手術(shù)治療的120例中重度宮腔粘連患者，隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各60例。兩組于術(shù)后均采用戊酸雌二醇片聯(lián)合黃體酮膠囊治療，其中對照組戊酸雌二醇片計量為2 mg/次，觀察組戊酸雌二醇片計量為3 mg/次，治療結(jié)束后對兩組患者宮腔形態(tài)、子宮內(nèi)膜情況、月經(jīng)恢復(fù)情況和不良反應(yīng)情況進(jìn)行評價。結(jié)果? 兩組治療后宮腔形態(tài)指標(biāo)均有改善，并且觀察組子宮體積和子宮內(nèi)膜厚度均高于對照組（P<0.05）;觀察組患者治療后月經(jīng)恢復(fù)有效率高于對照組（P<0.05）;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論? 高劑量戊酸雌二醇藥物應(yīng)用于中重度宮腔粘連術(shù)后，可促進(jìn)宮腔形態(tài)和月經(jīng)的恢復(fù)，并且臨床安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：高壓氧治療;突發(fā)性耳聾耳鳴;血流指標(biāo)中重度宮腔粘連;戊酸雌二醇;宮腔鏡;療效;不良反應(yīng)

中圖分類號：R71? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-13-0138-03

宮腔粘連是因各種原因?qū)е伦訉m內(nèi)膜基底層遭受破壞，致子宮肌壁間形成粘連。中重度粘連對女性月經(jīng)及生育功能的影響較大，臨床預(yù)后較差[1]。宮腔鏡檢查是診斷宮腔粘連的常規(guī)有效手段，通過宮腔鏡手術(shù)有效分離宮腔粘連，恢復(fù)宮腔解剖學(xué)形態(tài)及子宮體積，也是治療中、重度宮腔粘連的標(biāo)準(zhǔn)方法，然而對于宮腔粘連術(shù)后預(yù)防再次粘連及子宮內(nèi)膜修復(fù)的治療方案是臨床目前的難題。雌激素可使子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)增生、修復(fù)，越來越多的證據(jù)表明，雌激素應(yīng)用于宮腔粘連術(shù)后，可有利于受損子宮內(nèi)膜的修復(fù)，使其功能和形態(tài)恢復(fù)正常，進(jìn)而改善疾病預(yù)后，但劑量選擇仍存在爭議[2-3]。本研究旨在分析不同劑量戊酸雌二醇用于中重度宮腔粘連術(shù)后的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1? 資料和方法

1.1? 一般資料

選擇2018年7月～2020年6月在深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院接受宮腔鏡手術(shù)治療的120例中、重度宮腔粘連患者。隨機(jī)數(shù)字法分為兩組，各60例，觀察組年齡22～42歲，平均年齡（30.42±2.30）歲，病程3～15個月，平均（5.76±1.06）個月，中、重度分別為35例和25例;對照組年齡21～41歲，平均年齡（30.51±2.32）歲，病程2～12個月，平均（5.72±1.05）個月，中重度分別為36例和24例，兩組研究對象基線資料無明顯差異（P>0.05）。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)宮腔鏡確診符合《宮腔粘連臨床診療中國專家共識》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];②臨床資料完整;③認(rèn)可本研究，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他宮腔疾病;②合并惡性腫瘤;③嚴(yán)重臟器功能異常;④妊娠期、哺乳期;⑤患有乳腺疾病;⑥存在雌激素藥物禁忌癥;⑦中途失訪者。

1.3? 治療方法

兩組患者均擇期接受宮腔鏡手術(shù)治療，手術(shù)醫(yī)師為接受正規(guī)統(tǒng)一培訓(xùn)考核合格并取得相應(yīng)手術(shù)權(quán)限的副主任及以上級別醫(yī)師，手術(shù)方式均為經(jīng)宮腔粘連分離術(shù)+宮內(nèi)節(jié)育器放置術(shù)，術(shù)后3個月經(jīng)周期返院行宮腔鏡檢查。

對照組于術(shù)后第1天口服戊酸雌二醇片（生產(chǎn)企業(yè)：德國拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171038），2 mg/次，2次/d。觀察組給予戊酸雌二醇片口服治療，3 mg/次，2次/d。連續(xù)服藥21 d，第15天加服黃體酮膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041902），100 mg/次，2次/d，連服1周，停藥7 d為1個治療周期。兩組患者均進(jìn)行3個治療周期。

1.4? 觀察指標(biāo)

（1）宮腔形態(tài)及內(nèi)膜情況，治療結(jié)束后月經(jīng)干凈后3 d進(jìn)行采用宮腔鏡對兩組患者宮腔容積以及子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行測量。（2）月經(jīng)恢復(fù)情況，治愈：治療后患者月經(jīng)量恢復(fù)正常，痛經(jīng)癥狀消失;好轉(zhuǎn)：治療后患者月經(jīng)量以及痛經(jīng)癥狀均有所改善，但未恢復(fù)正常;無效：治療后患者月經(jīng)量以及痛經(jīng)癥狀無變化。治療有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（3）不良反應(yīng)情況。記錄兩組患者服藥期間發(fā)生頭痛、胃腸道不適、乳房脹感的例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)比較，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)比較。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2? 結(jié)果

2.1? 宮腔形態(tài)評價

治療前宮腔鏡檢查，兩組患者宮腔形態(tài)無明顯差異（P>0.05）;治療后兩組宮腔形態(tài)指標(biāo)均有改善，并且觀察組宮腔體積和子宮內(nèi)膜厚度均高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2? 月經(jīng)恢復(fù)情況評價

觀察組患者治療后月經(jīng)恢復(fù)有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 不良反應(yīng)情況

觀察組服藥期間發(fā)生頭痛2例、胃腸道不適2例、乳房脹感1例，對照組發(fā)生頭痛1例、胃腸道不適1例、乳房脹感1例，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率（觀察組8.33%，對照組5.00%）無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=0.536，P>0.05）。

3? 討論

宮腔粘連是婦科的一種常見病，給廣大女性身心健康帶來嚴(yán)重危害，尤其是有生育需求女性，同時也是全球婦科及生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待解決的一大難題。中重度宮腔粘連不僅會導(dǎo)致月經(jīng)量減少、閉經(jīng)和腹痛等癥狀，還可導(dǎo)致不孕、稽留流產(chǎn)、反復(fù)流產(chǎn)、早產(chǎn)等，因此選擇積極有效的治療方式十分必要[5]。宮腔鏡技術(shù)不僅可以對患者宮腔粘連程度和類型進(jìn)行明確診斷，還可通過宮腔鏡手術(shù)解決宮腔粘連問題，盡可能恢復(fù)正常宮腔形態(tài)及子宮體積，以改善臨床癥狀[6]。宮腔粘連的形成原因是子宮內(nèi)膜受損，雌激素可通過與雌激素受體結(jié)合從而促進(jìn)內(nèi)膜腺體和間質(zhì)細(xì)胞的增殖，促進(jìn)內(nèi)膜血管生長，孕育出新生內(nèi)膜，從而達(dá)到盡快修復(fù)創(chuàng)面、形成子宮壁的功能性分離[7]。研究表明，單純應(yīng)用宮腔鏡手術(shù)治療的效果并不十分滿意，但術(shù)后輔以雌激素制劑治療，可促使內(nèi)膜生長，使臨床預(yù)后明顯提高[8]。

臨床醫(yī)師使用戊酸雌二醇治療，多憑經(jīng)驗(yàn)用藥，目前尚無明確劑量標(biāo)準(zhǔn)，目前國內(nèi)外有不少關(guān)于宮腔鏡宮腔粘連分離術(shù)后對于補(bǔ)充戊酸雌二醇不同劑量的相關(guān)研究，但結(jié)論不盡相同，通常使用的雌激素劑量為4～12 mg/d。但大劑量的雌激素可增加肝腎功能負(fù)擔(dān)，增加乳腺、血栓相關(guān)性疾病風(fēng)險。陳芳等認(rèn)為高濃度雌激素環(huán)境可以加速子宮內(nèi)膜纖維化過程，促進(jìn)再粘連形成，生理劑量的雌激素更有利于子宮內(nèi)膜損傷后的修復(fù)[9]。因此尋找一個相當(dāng)安全、有效的雌激素劑量，對于宮腔粘連術(shù)后的預(yù)防宮腔粘連的是非常有必要的。

本研究觀察組為相對使用大劑量雌激素，研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組宮腔形態(tài)指標(biāo)均有改善，并且觀察組子宮體積子宮內(nèi)膜厚度均顯著高于對照組，與以往研究結(jié)果相符[10-11]，說明宮腔鏡術(shù)后給予高劑量戊酸雌二醇治療，能夠更好地促進(jìn)患者宮腔解剖結(jié)構(gòu)的恢復(fù)，增加子宮體積和內(nèi)膜厚度，有助于患者生育功能的改善，并降低術(shù)后粘連再發(fā)生的風(fēng)險。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后月經(jīng)恢復(fù)有效率明顯高于對照組，與以往研究結(jié)果相符[12]，提示適量的高劑量戊酸雌二醇藥物通過補(bǔ)充雌激素水平，可促進(jìn)月經(jīng)量和月經(jīng)周期恢復(fù)正常，進(jìn)而消除宮腔粘連所致的月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)和腹痛等異常癥狀。同時本研究也發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，說明高劑量戊酸雌二醇的臨床安全性較好，并不會顯著增加發(fā)生頭痛、胃腸道不適、乳房脹感的發(fā)生例數(shù)，因此該藥物治療方案可在宮腔鏡術(shù)后推廣應(yīng)用，以保證手術(shù)治療效果。

綜上所述，高劑量戊酸雌二醇藥物應(yīng)用于中重度宮腔粘連術(shù)后，可促進(jìn)宮腔形態(tài)、子宮內(nèi)膜及月經(jīng)的恢復(fù)，臨床安全性較好，值得臨床應(yīng)用。

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