依巴斯汀聯(lián)合布地奈德治療變應(yīng)性鼻炎（AR）的療效及對炎性因子、T淋巴細(xì)胞亞群的影響

王新龍

摘? 要：目的? 探究與分析依巴斯汀聯(lián)合布地奈德治療變應(yīng)性鼻炎（AR）的療效及對炎性因子及T淋巴細(xì)胞亞群的影響。方法? 選取菏澤市中醫(yī)醫(yī)院自2018年5月～2020年5月收治的AR患者120例，采取隨機(jī)數(shù)表法分為單藥組與聯(lián)合組，每組60例，單藥組僅給予布地奈德噴劑治療，聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上加用依巴斯汀治療，對比兩組臨床療效、炎性因子、T淋巴細(xì)胞亞群水平。結(jié)果? 聯(lián)合組臨床總有效率高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組治療后與單藥組治療后相比血清IL-4、IL-6及IL-10水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合組治療后與單藥組治療后相比CD3+較高、CD4+較高、CD8+較低、CD4+/CD8+較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? 依巴斯汀聯(lián)合布地奈德治療AR可有效改善患者的臨床癥狀及體征，減輕炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能。

關(guān)鍵詞：依巴斯汀;布地奈德;AR;療效;炎性因子;T淋巴細(xì)胞亞群

中圖分類號：R765? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-13-0003-03

Ebastine combined with budesonide in the treatment of allergic rhinitis （AR） and its effect on inflammatory factors and T lymphocyte subsets

WANG Xin-long

（Department of Otorhinolaryngology， Heze Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shandong Heze， 274000， China）

Abstract： Objective? To explore and analyze the efficacy of ebastine combined with budesonide in the treatment of allergic rhinitis（AR）， and its influence on inflammatory factors and T lymphocyte subsets. Methods? A total of 120 AR patients admitted to our hospital from May 2018 to May 2020 were selected and divided into single-drug group and combination group by random number table， 60 cases in each group， and only budesonide in the single-drug group. For spray treatment， the combination group was treated with ebastine on the basis of the single-drug group， and the clinical efficacy， inflammatory factors， and T lymphocyte subgroup levels were compared between the two groups. Results? The total clinical effective rate of the combined group was higher than that of the single-drug group， with statistical significance（P<0.05）. Serum levels of IL-4， IL-6 and IL-10 in the combination group were significantly lower than those in the single-agent group after treatment， with statistical significance（P<0.05）. Compared with the single-agent group after treatment， the combination group had higher CD3+， higher CD4+， lower CD8+， higher CD4+/CD8+， with statistical significance（P<0.05）. Conclusion? Ebastine combined with budesonide in the treatment of AR can effectively improve the clinical symptoms and signs of patients， reduce inflammatory reactions， and regulate cellular immune function. There are no obvious adverse reactions during the treatment period and the safety is high.

Keywords： Ebastine; Budesonide; AR; Efficacy; Inflammatory factors; T lymphocyte subsets

變應(yīng)性鼻炎（AR）作為一種發(fā)病率較高的耳鼻喉科常見疾病，病程較強(qiáng)且難以徹底治愈，其主要是指當(dāng)機(jī)體與致敏原密切接觸之后，在多種炎性細(xì)胞及因子的作用及共同參與之下，由IgE所介導(dǎo)的引起鼻黏膜慢性炎癥反應(yīng)性疾病[1]。該病臨床上主要表現(xiàn)出不同程度的發(fā)作性噴嚏、清水樣鼻涕、鼻部瘙癢等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可隨著疾病的進(jìn)展引起阻塞性睡眠呼吸障礙，對患者的日常生活質(zhì)量造成了較大影響[2]。結(jié)合變應(yīng)性鼻炎的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，臨床認(rèn)為治療該病時(shí)可以抗組胺類或（和）糖皮質(zhì)激素類藥物為主，不過單獨(dú)使用其中一類藥物的治療效果較為一般。現(xiàn)將菏澤市中醫(yī)醫(yī)院于2018年5月～2020年5月收治的120例AR患者作為研究對象，對依巴斯汀聯(lián)合布地奈德方案應(yīng)用于AR的治療過程中，旨在取得更好的效果，結(jié)果報(bào)告如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取菏澤市中醫(yī)醫(yī)院自2018年5月～2020年5月收治的120例AR患者，采取隨機(jī)數(shù)表法分為單藥組與聯(lián)合組，各60例。單藥組中男34例，女26例;年齡21～51歲，平均（35.69±4.13）歲;病程0.5～7.0年，平均（4.25±1.63）年。聯(lián)合組中男36例，女24例;年齡20～53歲，平均（35.72±4.29）歲;病程1.0～6.0年，平均（4.20±1.59）年。參與此次研究的患者均自愿簽署了關(guān)于知情權(quán)同意書，該研究所選病例經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。兩組一般資料無明顯差異，具有可比性。

1.2? 納排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];②病程在1年以上;③在進(jìn)入研究前1個(gè)月內(nèi)未使用過抗組胺及抗激素類藥物治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并鼻中隔偏曲、鼻息肉等其他呼吸系統(tǒng)疾病、過敏性疾病者;②合并嚴(yán)重臟器功能障礙者;③存在近期感染者;④哺乳期及妊娠期婦女;⑤臨床資料缺失者。

1.3? 方法

單藥組僅給予布地奈德噴劑（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca AB/阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140047，規(guī)格：20 mg）治療，單次使用劑量為64 μg/側(cè)，2次/d。

聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上加用依巴斯汀片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040119，規(guī)格：10 mg×10片）治療，起始劑量：第1周，2片/（次·d），隨后結(jié)合患者的臨床癥狀變化及改善情況，改為1片/（次·d）。兩組均以4周為1個(gè)療程，均連續(xù)治療1個(gè)療程。同時(shí)保證兩組患者在用藥期間均停止服用其他藥物。

1.4? 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對比兩組臨床療效、炎性因子及T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響。①療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：參考《AR診斷和治療指南》判斷[4]，將患者經(jīng)過治療后臨床癥狀及體征完全消失，隨訪1個(gè)月無復(fù)發(fā)評為痊愈;將患者經(jīng)過治療后上述癥狀及體征有所改善，但偶有復(fù)發(fā)評為有效;將患者經(jīng)過治療后臨床癥狀及體征無改善甚至加重，評為無效;以痊愈率及有效率之和作為總有效率。②炎性因子水平測定：分別于治療前后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血，離心處理提取血清之后，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測定。③T淋巴細(xì)胞亞群水平測定：分別于治療前后取外周血5 mL，經(jīng)過脫纖維抗凝、分層、離心等一系列處理后提取淋巴細(xì)胞，對收集到的淋巴細(xì)胞重復(fù)洗滌2次，再次進(jìn)行離心處理，對細(xì)胞數(shù)進(jìn)行調(diào)節(jié)，至1×104個(gè)/mL，分別將其置入不同的離心管中，每管加入25 μL，以此加入一抗、二抗后，在4 ℃環(huán)境中培養(yǎng)30 min，再洗滌3次，滴片實(shí)施熒光鏡檢，計(jì)數(shù)。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，采取χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，采取t檢驗(yàn)。以P<0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床療效對比

聯(lián)合組臨床總有效率高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組治療前后炎性因子對比

聯(lián)合組治療后與單藥組治療后相比血清IL-4、IL-6及IL-10水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平對比

聯(lián)合組治療后與單藥組治療后相比CD3+較高、CD4+較高、CD8+較低、CD4+/CD8+較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

近年來，AR的發(fā)病率呈現(xiàn)出不斷升高的趨勢，并成為了一類耳鼻喉科常見病，其發(fā)病機(jī)制多與IgE所介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)相關(guān)[5-6]。當(dāng)前臨床工作中較為常用的布地奈德作為一種效果突出的類固醇類藥物，其作用機(jī)制為通過作用于鼻腔黏膜以發(fā)揮較強(qiáng)的抗變態(tài)反應(yīng)及抗炎效果，同時(shí)還可對炎癥介質(zhì)的合成及釋放造成影響，以此改善病緩解相關(guān)臨床癥狀及體征[7-9]。不過單獨(dú)使用布地奈德治療效果較為一般?，F(xiàn)醫(yī)院為了獲得更好的效果，在布地奈德基礎(chǔ)上加用依巴斯汀聯(lián)合治療[10-11]。依巴斯汀作為一種具有較強(qiáng)選擇性且作用效果較長的第二代組胺H1受體抑制劑，相比于第一代抗組胺藥不僅延長了作用時(shí)間，對中樞H1受體的刺激性也更低，其作用機(jī)制在于能夠?qū)ν庵芙M胺H1受體產(chǎn)生較強(qiáng)的抗組胺作用[12-13]。二者聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮較強(qiáng)的穩(wěn)定平滑肌細(xì)胞及溶酶體膜的效果，同時(shí)還可對免疫反應(yīng)進(jìn)行有效的抑制，更好地緩解AR相關(guān)的臨床癥狀及體征[14]。

本次結(jié)果顯示，單藥組與聯(lián)合組相比臨床總有效率較高，提示依巴斯汀聯(lián)合布地奈德治療AR在改善臨床癥狀及體征方面相比于單獨(dú)使用布地奈德具有更高的突出應(yīng)用價(jià)值，與鐘康華既往研究報(bào)道一致[15]。有報(bào)道指出，在AR發(fā)病過程中伴伴隨著Th1/Th2失衡和（或）功能紊亂的情況，不斷加重病情[16]。其中IL-4主要由Th2所適當(dāng)，能夠?qū)α馨图?xì)胞及黏附因子的增殖產(chǎn)生較強(qiáng)的促進(jìn)作用，以此發(fā)揮體液免疫效果。而IL-6主要由Th細(xì)胞所產(chǎn)生，其在人體內(nèi)的作用機(jī)制在于能夠?qū)gE的合成及分泌產(chǎn)生較強(qiáng)的促進(jìn)作用，與AR的發(fā)病具有密切的正相關(guān)性。另外，IL0-IL10為一種主要由Th2分泌的活性因子，其水平高低可直接反應(yīng)出Th2細(xì)胞的活性。本次研究結(jié)果，聯(lián)合組治療后與單藥組治療后相比血清IL-4、IL-6及IL-10水平均降低，提示巴斯汀聯(lián)合布地奈德治療AR可更好的對炎癥因子反應(yīng)產(chǎn)生較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用[17-18]。此外，CD4+及CD8+等外周血T淋巴細(xì)胞亞群可作為反應(yīng)人體細(xì)胞功能的一類重要指標(biāo)，在正常情況下可表現(xiàn)出動態(tài)平衡的狀態(tài)。本次結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后與單藥組治療后相比CD3+較高、CD4+較高、CD8+較低、CD4+/CD8+較高，證實(shí)了依巴斯汀聯(lián)合布地奈德治療AR時(shí)對機(jī)體細(xì)胞的免疫功能起到了較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，依巴斯汀聯(lián)合布地奈德治療AR可有效改善患者的臨床癥狀及體征，減輕炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能。

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