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    特利加壓素治療肝硬化頑固性腹水22例臨床觀察

    2012-05-29 02:33:42王兵龍思澤
    當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2012年13期
    關(guān)鍵詞:尿鈉特利加壓素

    王兵 龍思澤

    腹水是肝硬化晚期嚴重門脈高壓和肝功能損害時的臨床表現(xiàn),是肝硬化自然病程中的一個重要里程碑。臨床上主要采用利尿、限鹽、限水、抽液、補充白蛋白等治療,但仍有5%~10%的肝硬化腹水患者難以通過藥物治療消除,或消除后又很快復(fù)發(fā),持續(xù)達3個月以上稱之為頑固性腹水,臨床治療十分棘手。有報道顯示特利加壓素有收縮內(nèi)臟血管,增加腎有效循環(huán)血量及利尿、增加尿鈉排泄等作用,本研究旨在探討利用特利加壓素治療肝硬化頑固性腹水的療效。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 四川長虹電子集團職工醫(yī)院2009年1月~2011年10期間收治的肝硬化頑固性腹水患者22例,其中男15例,女7例,年齡38~69歲,平均53歲,60歲以上6例。肝炎后肝硬化16例,酒精性肝硬化5例,不明原因1例。所有患者均為重度腹水,10例伴有不同程度雙下肢水腫。所有患者入選前均接受大劑量利尿劑(100~160mg呋噻咪和400mg螺內(nèi)酯)與白蛋白治療6周以上無臨床改善,符合肝硬化頑固性腹水診斷標準。

    納入標準:年齡<70歲,無肝外嚴重并發(fā)病癥,無服用腎毒性藥物,無自發(fā)性細菌性腹膜炎或系統(tǒng)性感染,腎功能基本正常,血鈉>125mmol/L,血鉀濃度在正常范圍。治療依從性好。排除標準:年齡>70歲,伴有腎功能衰竭、右心功能衰竭、嚴重的慢性阻塞性肺病、冠心病、腦血管病之一種。

    1.2 方法 所有患者均給予保肝等常規(guī)治療,給予螺內(nèi)酯400mg/d聯(lián)合呋噻咪100~160mg/d利尿,及20%人血白蛋白10g/d。特利加壓素(翰唯,深圳市翰宇藥業(yè)有限公司生產(chǎn))劑量為1mg bid,連續(xù)治療2周。治療前及治療期間1、2周結(jié)束時測量腹圍、尿鈉排泄、體重變化等情況。治療期間密切監(jiān)測血壓、心率、心電圖等。

    1.3 療效評價 評價指標:(1)腹圍縮小5%以上;(2)尿鈉排泄增加4倍以上;(3)伴有外周水腫的患者每周體重下降3kg,無外周水腫患者每周體重下降2kg。同時達到以上三個指標為顯效,達到2個指標為有效。未達到或僅達到1個指標為無效??傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。同時記錄治療期間出現(xiàn)的任何與藥物有關(guān)的不良反應(yīng),觀察治療前后肝、腎功能的變化。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件分析,各配對計量資料的比較用t檢驗,率的比較用χ2檢驗。

    2 結(jié)果

    2.1 研究中22例均完成治療,其中顯效15例,有效1例,6例無明顯改善,總有效率72.7%。有效患者主要集中在60歲以下組,60歲以上組僅1例有效。肝硬化各種病因之間臨床治療反應(yīng)無差異(P>0.05)。伴外周水腫患者(10例)均為顯效,合并外周水腫的患者較無水腫患者體重下降更明顯(P<0.05)。

    2.2 腹圍縮小在治療第1周結(jié)束時僅兩例有改善,而第2周結(jié)束時有16例改善,具體見表1。

    表1 治療期間腹圍變化情況(例)

    2.3 尿鈉排泄在治療第1周結(jié)束時明顯增加。在各年齡組中以60歲以下患者尿鈉排泄增加最為明顯。見表2。

    表2 各年齡組在治療前后尿鈉排泄情況(±s,mmol/24h)

    表2 各年齡組在治療前后尿鈉排泄情況(±s,mmol/24h)

    注:與治療前比較,aP<0.05

    年齡 治療前 第1周 第2周<60歲 52±14 221±33a 229±44a 60~70歲 21±11 45±39 60±25

    2.4 不良反應(yīng) 3例患者有輕微的腹痛,繼續(xù)治療數(shù)天后均自行改善。2例患者大便次數(shù)增多,3~5次/d,予以對癥治療后好轉(zhuǎn)。無心肌缺血或心律失常發(fā)生。

    3 討論

    肝硬化腹水患者肝臟功能減退,各種體液活性物質(zhì)如抗利尿激素、雌激素增加,而前列腺素、心房利納肽等減少,外周和內(nèi)臟血管擴張,處于高動力循環(huán)狀態(tài),導(dǎo)致有效動脈循環(huán)血容量減少,腎臟血流灌注不足,此時機體啟動代償機制,即通過壓力感受器和容量感受器激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)[1]。后期,患者往往因稀釋性低鈉血癥出現(xiàn)利尿劑抵抗,或利尿劑未達到有效劑量及出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥而妨礙其應(yīng)用[2],治療效果差,腹水持續(xù)存在,形成頑固性腹水,是肝硬化終末期表現(xiàn)之一。臨床上頑固性腹水主要采用多次腹穿放液治療,嚴重患者應(yīng)用腹腔靜脈轉(zhuǎn)流術(shù)、TIPS治療[1]。雖然這些措施可以改善患者腹水嚴重程度,但為侵入性手段,療效也不甚滿意。TIPS不僅價格昂貴,術(shù)后肝性腦病的危險性增加,且并不能改善頑固性腹水患者遠期生存率[3]。與之相比,我們運用藥物特利加壓素治療頑固性腹水,作為一種非侵入性治療方法,療效較好,易于被患者接受。

    特利加壓素是一種血管加壓素類似物,可促進內(nèi)臟血管收縮,降低門靜脈壓力,增加腎血流灌注,滅活RAAS和SNS,被廣泛應(yīng)用于治療肝硬化患者血管性出血和肝腎合征[4]。Krag A等[5]研究發(fā)現(xiàn)特利加壓素具有增加肝硬化腹水患者尿鈉排泄,減輕水鈉潴留、改善患者腎功能的作用。本研究中,患者尿鈉排泄于第1周結(jié)束后即明顯增加,尿量增多、腹圍減小、腹水減少明顯,有效率達72.7%。本研究的另一發(fā)現(xiàn)是特利加壓素在60歲以下和伴有外周水腫患者中療效顯著,反應(yīng)好,而對60以上患者組療效不佳,機制不清楚,有待進一步研究。

    我們的研究提示,運用特利加壓素可增加尿鈉排泄,減小腹圍及減輕體重,對肝硬化頑固性腹水患者有較好療效,且不良反應(yīng)少,尤其對于60歲以下患者及合并外周水腫患者療效顯著,值得繼續(xù)深入探討。

    [1]Moore KP, Aithal GP.Guidelines on the management of ascites in cirrhosis[J].Gut, 2006,55(16):11-12.

    [2]European Association for the Study of the Liver.EASL clinical practice guidelines on the management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis, and hepatorenal syndrome in cirrhosis[J].J Hepatol, 2010,53(3):397-417.

    [3]Albillos A, Banares R, Gonzáles M, et al.A meta-analysis of transjugular intrahepatic portosystemic shunt versus paracentesis for refractory ascites[J].J Hepatol, 2005,43(6):990-996.

    [4]Narahara Y, Kanazawa H, Taki Y, et al.Effects of terlipressin on systemic, hepatic and renal hemodynamics in patients with cirrhosis[J].J Gastroenterol Hepatol, 2009,24(11):1791-1797.

    [5]Krag A, Moller S, Henriksen JH, et al.Terlipressin improves renal function in patients with cirrhosis and ascites without hepatorenal syndrome[J].Hepatology, 2007,46(6):1863-1871.

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