壯骨消痿湯聯(lián)合微創(chuàng)穴位埋線輔助治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床觀察*

曹慧，唐炳魁，張狀金，賀小林

湖南省衡陽市中醫(yī)醫(yī)院 湖南衡陽 421001

絕 經(jīng) 后 骨 質(zhì) 疏 松 癥（Postmenopausal Osteoporosis，PMOP）是絕經(jīng)后婦女發(fā)生的一種代謝性骨病，主要是由于女性絕經(jīng)后，雌激素水平降低，導(dǎo)致骨吸收功能增強，出現(xiàn)低骨量和骨組織顯微結(jié)構(gòu)退行性變，極易發(fā)生骨折[1-2]。骨折危害巨大，可造成患者生活質(zhì)量下降，甚至死亡。隨著我國逐漸步入老齡化，本病的發(fā)病率逐年上升，已成為我國面臨的重要公共健康問題[3]。治療PMOP的西藥很多[4-5]，雖有一定的治療作用，但存在起效慢，治療時間長等缺點，患者往往難以堅持。相對而言，中醫(yī)藥治療本病有一定的優(yōu)勢，中醫(yī)藥及中醫(yī)技術(shù)聯(lián)合西藥治療本病優(yōu)勢更加明顯，是現(xiàn)今醫(yī)學(xué)界研究的熱點[6-7]。本研究將探討壯骨消痿湯聯(lián)合微創(chuàng)穴位埋線輔助治療PMOP的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 基于DXA骨密度測定診斷（參照原發(fā)性骨質(zhì)疏松指南[1]）。

1.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]。主癥：腰背疼痛；次癥：周身骨痛，下肢抽筋，步履艱難，腰膝酸軟無力，持重困難。主癥同時加2項兼癥即可診斷。

2 入組標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 患者為絕經(jīng)后婦女，自然絕經(jīng)1年以上，65歲≥年齡≥55歲；符合絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；知情同意，條件允許，愿意配合；入組前未用藥或停用鈣劑及相關(guān)中醫(yī)中藥治療時間＞6個月。

2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 患其他影響骨代謝疾病、長期服用影響骨代謝的藥物及合并有心肝腎等重大疾病或精神疾病者；埋線部位有感染，嚴(yán)重水腫，心理不能耐受微創(chuàng)穴位埋線治療者；治療期間未按規(guī)定用藥，或加服其他藥物，無法判定療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

3 一般資料

選擇2019年8月—2020年8月就診于我院婦科及骨科門診的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，按病例選擇標(biāo)準(zhǔn)，選取有效病例60例，按照隨機平行分組法隨機分為治療組及對照組各30例。治療組年齡55～65歲，平均年齡（59.81±4.8）歲；身高（158.7±2.1）cm；體 重（57.2±5.2）kg；BMI（22.5±3.5）kg/㎡；絕 經(jīng)時間 4 ～ 15 年，平均（7.5±1.2）年 ；病程（4.8±1.3）年。對照組年齡55～64歲，平均年齡（59.25±4.2）歲； 身 高（158.1±1.9）cm； 體 重（57.7±5.4）kg；BMI（22.2±3.2）kg/m2；絕經(jīng)時間 5～ 15年，平均（7.4±1.1）年；病程（4.6±1.2）年。2組患者年齡、身高、體重、BMI、絕經(jīng)時間、病程等比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

4 治療方法

4.1 對照組 予利塞膦酸鈉片（昆明積大制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20080119，規(guī)格：5mg/片，12片/盒）1片，1次/d，早前餐服用+碳酸鈣D3片[惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10950029，規(guī)格：碳酸鈣1.5g（元素鈣600mg）+維生素D3125國際單位/片]1片，1次/d，連續(xù)服用3個月為1個療程。

4.2 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上，給予壯骨消痿湯內(nèi)服加微創(chuàng)穴位埋線治療。壯骨消痿湯具體方藥組成：龜甲膠20g，鹿角膠20g，當(dāng)歸15g，熟地黃15g，枸杞子10g，懷山藥 10g，杜仲 10g，懷牛膝 10g，淫羊藿 15g，補骨脂 10g，川芎 10g，延胡索 10g，香附 10g，澤瀉 10g，甘草6g。為方便長期應(yīng)用，由衡陽市中醫(yī)醫(yī)院中藥房制劑室處理，制成水蜜丸，每丸約重10g，1丸/次，3次/d，連續(xù)服用3個月為1療程。微創(chuàng)穴位埋線方法：完善血常規(guī)、凝血功能等相關(guān)檢查，排除手術(shù)禁忌，取穴：腎俞、脾俞、肝俞、關(guān)元、氣海、三陰交、血海、太溪、委中、足三里、陽陵泉。根據(jù)穴位部位選擇合適體位（腹部、四肢的穴位宜選用仰臥位，腰背穴位宜用俯臥位），消毒鋪巾后，助手放置好線體，術(shù)者持埋線針，將針刺入皮下至適宜深度，將線體完全植入穴位內(nèi)，退出埋線針，壓迫止血后貼輸液貼。1月1次，連續(xù)3次為1個療程。

5 觀察指標(biāo)

5.1 中醫(yī)證候評分 觀察記錄2組治療前后中醫(yī)證候積分，得分越高表明證候越嚴(yán)重，評分標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 中醫(yī)證候量化分級評分標(biāo)準(zhǔn)[9]

5.2 骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物 清晨空腹抽肘靜脈血，采用放射免疫法，查治療前后血清堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、血清 I型膠原 N-端前肽（type I procollagen N-terminal propeptide，PINP）的水平。測清晨空腹尿鈣／肌酐比值（ratio of urine calcium to creatinine，UCa/Cr）。

5.3 血清性激素 清晨空腹抽肘靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法，測定治療前后血清雌二醇（estradiol，E2）、促卵泡生成素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、黃體生成素（luteinizing水平。

5.4 骨密度 治療前后，采用雙能X線骨密度儀，測量腰椎L1-4的骨密度值，取平均值。

6 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料使用χ2檢驗，P＜O.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

療效觀察

1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[8]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]。以臨床常見證候積分值變化率為主要療效指標(biāo)。按尼莫地平法計算。治愈：臨床癥狀、體征全部消失，證候積分減少≥90%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%，＜90%；有效：臨床癥狀、體征有改善，證候積分減少≥30%，＜70%；無效：臨床癥狀無、體征無改善，證候積分減少＜30%。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 2組患者治療后的臨床療效有明顯差異，治療組有效率為86.7%，顯著高于對照組有效率73.3%，組間療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.034，P=0.045），見表 2。

表2 2組患者臨床療效比較

2.2 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療后2組患者的中醫(yī)證候積分均降低，治療組患者的中醫(yī)證候積分顯著低于對照組，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（）

表3 2組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（）

組別 例數(shù) 腰背疼痛 腰膝酸軟無力 下肢抽筋 步履艱難 持重困難治療組 治療前 30 2.56±0.65 2.34±0.33 2.21±0.55 2.36±0.83 2.12±0.47治療后 30 1.23±0.49 1.07±0.32 1.12±0.33 1.25±0.19 1.08±0.12對照組 治療前 30 2.48±0.55 2.41±0.26 2.16±0.37 2.43±0.67 2.24±0.53治療后 30 1.87±0.46 2.01±0.25 1.76±0.15 1.66±0.43 1.78±0.32

2.3 2組治療前后骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平比較 治療后，2組患者的ALP、PINP均升高，尿Ca/Cr均降低，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 4。

表4 2組治療前后骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物水平比較

2.4 2組治療前后血清性激素水平比較 治療后，2組患者的FSH和LH均有降低，E2升高，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 2組治療前后血清性激素水平比較

2.5 2組治療前后骨密度（腰椎L1-4）比較 治療后，2組患者的骨密度均未發(fā)生明顯改變，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表 6。

表6 2組治療前后骨密度（腰椎L1-4）比較（）

表6 2組治療前后骨密度（腰椎L1-4）比較（）

組別 例數(shù) 治療前/g·cm-2 治療后/g·cm-2治療組 30 0.695±0.112 0.703±0.114對照組 30 0.696±0.113 0.701±0.112

討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病的發(fā)生以腎虛為主，同時與肝脾不足，血瘀密切相關(guān)，治療強調(diào)標(biāo)本同治，以補腎健脾，強筋健骨，活血通絡(luò)為治療大法。本研究采用的壯骨消痿湯是衡陽市中醫(yī)醫(yī)院名老中醫(yī)賀小林的經(jīng)驗方，本方重用龜鹿二膠為君，兩者均為血肉有情之品，龜板性平，甘寒，偏于滋腎陰；鹿角膠性甘，咸溫，善于補腎陽，二藥合用，補陰陽，生氣血，益精髓，共養(yǎng)督任二元。當(dāng)歸、熟地、枸杞子滋補肝腎，養(yǎng)血補血，淫羊藿、補骨脂、杜仲補腎陽、強筋骨。在補陰藥中配伍補陽藥，取陰生陽長之意。懷山藥健脾補腎，益氣養(yǎng)陰。川芎、香附、延胡索活血化瘀，行氣止痛，標(biāo)本同治，行中有補，補而不滯。上藥共為臣藥。澤瀉利水滲濕泄熱，使本方補而不膩。懷牛膝不僅能補肝腎，強筋骨，活血通經(jīng)，又能利水通淋，引藥下行，使藥效直達(dá)病處，共為佐藥。甘草為使，調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究證實，龜鹿二膠兩者配伍能夠促進骨細(xì)胞I型膠原的合成，促進成骨細(xì)胞的增殖[11]；淫羊藿總黃酮具有促進骨形成和抑制骨吸收的雙重活性[12]；補骨脂具有雌激素樣，能夠調(diào)控骨形成和骨吸收[13]；杜仲可以提高雌激素水平，調(diào)節(jié)骨代謝相關(guān)細(xì)胞因子，促進骨素生成[14]；牛膝能有效抑制骨吸收亢進，提高骨代謝能力，還可改善骨骼抗壓狀況和骨密度[15]。本研究采用的微創(chuàng)穴位埋線療法是一種新興的穴位刺激療法[16]。它是以中醫(yī)臟腑、經(jīng)絡(luò)、氣血理論為指導(dǎo)，以傳統(tǒng)穴位埋線法為基礎(chǔ)，采用新型埋線針，將可吸收線埋入穴位，利用線體對穴位的持續(xù)刺激作用治療疾病的一種創(chuàng)新性臨床技術(shù)[17]。近年來隨著相關(guān)實驗研究的開展，發(fā)現(xiàn)微創(chuàng)穴位埋線具有調(diào)控神經(jīng)反射，改善局部循環(huán)，抑制炎性因子釋放，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，改善機體代謝，增強人體免疫力的作用[18]。有研究表明[19]，穴位埋線可以提高機體E2水平，緩解PMOP患者的疼痛癥狀，并能提高骨密度值。我院所選穴位主要為腎經(jīng)，膀胱經(jīng)，脾經(jīng)，胃經(jīng)，任脈腧穴，主要作用以補腎健脾，強筋健骨為主[20]。與傳統(tǒng)埋線法及普通針刺比較，微創(chuàng)穴位埋線療法具有操作簡便，創(chuàng)傷小，痛苦少，不良反應(yīng)低，治療間隔時間長等特點，患者易于接受，適宜臨床應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示，治療組的有效率明顯優(yōu)于對照組，組間療效比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示本方案治療PMOP比單用西藥治療更具優(yōu)勢，具有臨床應(yīng)用性。治療組患者的中醫(yī)證候積分顯著低于對照組，組間比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示本方案在改善中醫(yī)癥狀方面較有優(yōu)勢，同時反映了中醫(yī)善從整體進行調(diào)節(jié)，除治療主證外，對一些伴隨癥狀的改善亦有臨床意義。治療組的骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物，性激素改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，提示本方案治療PMOP的作用機制，可能與改善性激素水平，促進骨形成抑制骨吸收有關(guān)。

綜上所述，壯骨消痿湯聯(lián)合微創(chuàng)穴位埋線輔助治療PMOP臨床療效確切，操作簡便，是一種適合PMOP的治療方案，值得臨床推廣，后續(xù)仍需繼續(xù)擴大樣本量及觀察時間證明本治療方案在減少PMOP復(fù)發(fā)、骨折及改善骨密度值等方面是否有其優(yōu)勢。