糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清趨化素和成纖維細胞生長因子21的表達及意義

蔡麗英, 羅 鋼

(鄂東醫(yī)療集團黃石市中心醫(yī)院/湖北理工學院附屬醫(yī)院 眼科, 湖北 黃石, 435000)

糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)樘悄虿∽畛Ｒ姷牟l(fā)癥之一，是一種具有特異性改變的眼底病變，發(fā)病患者數(shù)占糖尿病患者總數(shù)的25%左右。糖尿病視網(wǎng)膜病變是導致糖尿病患者視功能障礙及失明的重要原因，臨床表現(xiàn)為動脈瘤、出血斑點、黃斑水腫等癥狀，嚴重影響患者的生活質(zhì)量[1-2]。因此，早期預測糖尿病視網(wǎng)膜病變并及時進行有效治療具有重要的臨床意義。研究[3]表明，脂質(zhì)代謝紊亂在糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病中起著重要作用。趨化素(Chemerin)是新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細胞因子，在脂質(zhì)代謝及免疫反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，研究[4]發(fā)現(xiàn)其水平在多種代謝性疾病患者中均發(fā)生明顯變化。成纖維細胞生長因子21(FGF21)是新發(fā)現(xiàn)的與糖脂代謝有關(guān)的因子，在人體脂肪組織、肝臟等中表達，能降低血糖水平，改善胰島β細胞功能，還可預防糖尿病誘導的早期腎細胞凋亡，在糖尿病患者中表達異常[5]。本研究探討了血清Chemerin、FGF21在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中的變化及其對糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月—2019年8月本院收治的90例糖尿病視網(wǎng)膜病變患者納入觀察組。納入標準: ① 經(jīng)熒光素眼底血管造影確診并符合《我國糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南(2014年)》[6]中相關(guān)規(guī)定者; ② 臨床病歷資料完整者; ③ 患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。排除標準: ① 孕產(chǎn)婦及哺乳期婦女; ② 肝、腎功能不全者; ③ 有視網(wǎng)膜手術(shù)史者; ④ 免疫疾病患者; ⑤ 血液系統(tǒng)疾病、自身免疫性疾病患者。90例患者中，男51例，女39例; 年齡39～65歲，平均(48.36±6.14)歲; 病程1～6年，平均(3.15±1.24)年; 依據(jù)《糖尿病視網(wǎng)膜病變防治專家共識》[7]中的標準劃分，非增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者53例，增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者37例。另隨機選取同期健康體檢者85例納入對照組，其中男45例、女40例，年齡40～66歲，平均(48.41±6.05)歲。2組性別、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

觀察組糖尿病視網(wǎng)膜病變患者于入院次日清晨抽取5 mL空腹肘靜脈血，對照組健康體檢者于體檢當日抽取5 mL空腹肘靜脈血，用肝素鈉抗凝后以3 000轉(zhuǎn)/min轉(zhuǎn)速離心5 min, 離心半徑10 cm, 留取上清液置于-80 ℃冰箱中保存待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Chemerin、FGF21、空腹血糖(FBG)水平; 采用高壓液相離子交換層析分離法檢測糖化血紅蛋白(HbAlc)水平。

1.3 觀察指標

比較觀察組與對照組的血清Chemerin、FGF21、HbAlc、FBG水平，并比較增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者與非增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的血清Chemerin、FGF21、HbAlc、FBG水平，分析血清Chemerin、FGF21與HbAlc、FBG的相關(guān)性，分析血清Chemerin、FGF21與糖尿病視網(wǎng)膜病變預后的相關(guān)性，評估血清Chemerin、FGF21對糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

2.1 2組血清Chemerin、FGF21、HbAlc、FBG水平比較

觀察組血清Chemerin、FGF21、HbAlc、FBG水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組血清Chemerin、FGF21、HbAlc、FBG水平比較

2.2 不同病情嚴重程度患者血清Chemerin、FGF21、HbAlc、FBG水平比較

增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變組患者血清Chemerin、FGF21、HbAlc、FBG水平均高于非增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見表2。

表2 不同病情嚴重程度患者血清Chemerin、FGF21、HbAlc、FBG水平比較

2.3 Chemerin、FGF21與HbAlc、FBG的相關(guān)性分析

以Chemerin、FGF21為因變量，以HbAlc、FBG為自變量，進行相關(guān)性分析。結(jié)果顯示, Chemerin、FGF21均分別與HbAlc、FBG呈正相關(guān)(r=0.999、0.651、0.705、0.798,P<0.05), 見圖1。

A: Chemerin與HbAlc的相關(guān)性; B: Chemerin與FBG的相關(guān)性; C: FGF21與HbAlc的相關(guān)性; D: FGF21與FBG的相關(guān)性。

2.4 血清Chemerin、FGF21與糖尿病視網(wǎng)膜病變預后的Logistic回歸分析

采用Logistic回歸分析對終點事件進行回歸分析，將血清Chemerin、FGF21作為自變量引入多因素回歸模型進行分析，結(jié)果顯示血清Chemerin、FGF21與患者預后顯著相關(guān)(P<0.05), 見表3。

表3 血清Chemerin、FGF21與糖尿病視網(wǎng)膜病變預后的Logistic回歸分析

2.5 血清Chemerin、FGF21對糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷價值

繪制ROC曲線評估血清Chemerin、FGF21對糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷價值，結(jié)果顯示，血清Chemerin、FGF21聯(lián)合檢測的敏感度、特異性、準確度均高于單獨檢測，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 見圖2、表4。

表4 血清Chemerin、FGF21對糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷價值

3 討 論

糖尿病是一種慢性疾病，患者機體長期處于高糖狀態(tài)，使微血管結(jié)構(gòu)改變而發(fā)生相關(guān)并發(fā)癥，其中糖尿病視網(wǎng)膜病變是較為常見的并發(fā)癥之一，也是導致視功能障礙和盲的主要因素[8]。早期發(fā)現(xiàn)并及時診斷、干預是減少糖尿病視網(wǎng)膜病變的重要手段。相關(guān)研究[9]顯示，高血糖引起的血流動力學改變，包括微循環(huán)內(nèi)微血管和微血栓的形成，可導致血流緩慢、組織缺血缺氧，引起視網(wǎng)膜硬性和軟性滲出; 此外糖尿病患者由于高血糖的長期刺激，糖基化蛋白分子不斷加大，形成大分子糖化產(chǎn)物，這種反應(yīng)多發(fā)生在那些半衰期較長的蛋白質(zhì)分子上，如晶體蛋白、膠原蛋白、彈性硬蛋白等，會不可逆地引起血管基底膜增厚、黃斑水腫等病理變化。因此，控制血糖水平可有效延緩視網(wǎng)膜病變，而HbA1c、FBG水平是判斷糖代謝是否紊亂的金標準，糖尿病患者的 HbA1c水平越高，發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變的風險越高。

Chemerin是一種脂肪細胞因子，主要從人體的炎性體液中分離出，其在促進糖脂代謝的同時，可作用于炎性細胞，參與免疫炎癥反應(yīng)，最早在多種炎性體液及腎衰竭患者血液濾過液中被發(fā)現(xiàn)[10-11]。研究[12]顯示, Chemerin可發(fā)揮抗原作用，容易聚集于炎癥病灶，加劇局部炎性反應(yīng)，在糖尿病大血管病變中發(fā)揮著重要作用。國外研究[13]顯示，糖尿病組織的Chemerin高度表達，且與炎癥標志物具有相關(guān)性，說明炎性反應(yīng)在糖尿病進展中發(fā)揮著重要作用。FGF21是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種代謝調(diào)控因子，為成纖維細胞生長因子(FGFs)超家族成員之一，主要存在于肝臟及其他組織如白色脂肪組織、骼肌和胰腺等中。FGF21是一種新型代謝調(diào)節(jié)劑，可調(diào)節(jié)葡萄糖和脂質(zhì)代謝，促進肝臟脂肪酸氧化，提高脂肪細胞對葡萄糖的攝取能力，改善體內(nèi)糖代謝紊亂情況，還能降低體質(zhì)量、調(diào)節(jié)血脂、減輕炎癥因子刺激等[14-15]。研究[16-17]指出, FGF21具有降低肝臟生長激素的作用，且在2型糖尿病患者中表達較高，參與了糖尿病的發(fā)生與發(fā)展, FGF21通過與特異性FGFs受體和必需的β-Klotho輔助因子形成的復合物結(jié)合，介導生物學作用。胰島素抵抗(IR)、肥胖、高血壓、糖尿病和代謝綜合征(MS)患者FGF21水平升高，可能是不利于代謝條件的反應(yīng)。國外相關(guān)研究[18]顯示, FGF21能提升骨骼肌攝取葡萄糖能力，減少脂質(zhì)含量，增強胰島素抵抗，參與糖脂代謝。姜天等[19]也證實, FGF21可能參與了代謝疾病的發(fā)病過程，可作為診斷代謝疾病的重要標志物。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清Chemerin、FGF21、HbAlc、FBG水平均高于對照組，而增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清Chemerin、FGF21、HbAlc、FBG水平高于非增殖型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 且血清Chemerin、FGF21均分別與HbAlc、FBG呈顯著正相關(guān)(P<0.05)。由此提示，Chemerin、FGF21參與了糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病過程，可用于判斷糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴重程度，并為臨床制訂治療方案提供參考。AGROIYA P等[20]研究顯示，Chemerin參與了脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)過程，其水平升高意味著糖尿病患者脂質(zhì)代謝紊亂加劇，預示著患者臨床預后不佳。分析原因，可能是因為糖尿病視網(wǎng)膜病變是一種炎性反應(yīng)疾病, Chemerin是由脂肪細胞分泌的，能通過旁分泌途徑作用于巨噬細胞等炎性細胞，參與相關(guān)炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答，炎癥早期可見其水平明顯升高，從而促使炎性細胞持續(xù)向炎癥部位遷移，加劇炎癥反應(yīng)，誘導炎性損傷，最終參與疾病的發(fā)展。而FGF21能夠改善肥胖、糖尿病等病理狀態(tài)下的糖脂代謝，降低體質(zhì)量，增加脂肪細胞對葡萄糖的攝取，同時能通過下丘腦-垂體-腎上腺軸促進肝臟糖異生，避免血糖過低, FGF21水平升高為代償性增高，可防止微血管損傷，提示FGF21參與了糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展過程。本研究結(jié)果還顯示，血清Chemerin、FGF21聯(lián)合檢測診斷糖尿病視網(wǎng)膜病變的敏感度、特異性、準確度均高于血清Chemerin、FGF21單獨檢測，提示聯(lián)合檢測在診斷糖尿病視網(wǎng)膜病變方面具有更高的價值。但本研究未觀察患者治療前后各指標變化情況，故對于糖尿病視網(wǎng)膜病變的診斷效能還需進一步深入研究。

綜上所述，血清Chemerin、FGF21異常表達參與了糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病過程，且與患者預后密切相關(guān)。血清Chemerin、FGF21可作為早期鑒別診斷糖尿病視網(wǎng)膜病變的標記物，且聯(lián)合檢測對糖尿病視網(wǎng)膜病變具有較高的診斷價值。