結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)對(duì)老年肺結(jié)核的診斷價(jià)值

夏 青, 厲虹淼, 侯 婧

(1. 安徽省胸科醫(yī)院 結(jié)核三科, 安徽 合肥, 230022;2. 安徽省結(jié)核病防治研究所 卡介苗科, 安徽 合肥, 230022)

肺結(jié)核是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的一種慢性傳染性疾病，主要通過(guò)呼吸道傳播，具有高發(fā)病率和高病死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和生命安全[1-3]。目前，中國(guó)仍然是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一，且耐多藥結(jié)核病患者數(shù)量龐大，形勢(shì)非常嚴(yán)峻，故控制結(jié)核病尤為重要。隨著人們生活水平的提高，人口老齡化進(jìn)程加快，老年人因免疫功能低下，常有較多的合并癥，更易發(fā)生結(jié)核病。相關(guān)研究[4-5]發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，居民的結(jié)核病發(fā)病率升高，余佳薇等[6]收集余姚市老年結(jié)核病患者資料時(shí)發(fā)現(xiàn)，老年人群的結(jié)核病發(fā)病率和涂陽(yáng)率均高于其他人群，其中70～79歲人群發(fā)病率最高。陸濤等[7]收集南寧市老年結(jié)核病患者資料時(shí)發(fā)現(xiàn)，結(jié)核病患者中，老年人占比呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)。老年肺結(jié)核常缺乏典型的臨床癥狀和影像學(xué)表現(xiàn)，老年人因免疫功能低下，結(jié)核菌素(PPD)試驗(yàn)易出現(xiàn)假陰性，血清結(jié)核抗體(TB-Ab)、痰檢抗酸桿菌及分枝桿菌培養(yǎng)等實(shí)驗(yàn)室檢查則陽(yáng)性率較低，所需時(shí)間較長(zhǎng)，且老年人難以承受氣管鏡或肺穿刺等創(chuàng)傷性檢查，漏診率和誤診率較高，可能延誤病情，導(dǎo)致肺結(jié)核的進(jìn)一步傳播。因此，提高老年肺結(jié)核的診斷正確率并進(jìn)行早期規(guī)范化治療至關(guān)重要。近年來(lái)，結(jié)核感染T細(xì)胞斑點(diǎn)試驗(yàn)(T-SPOT. TB)被廣泛應(yīng)用于臨床，標(biāo)本容易獲取，標(biāo)本送檢24 h即可獲得結(jié)果，有較高的敏感度和特異度，且不受免疫功能的影響，對(duì)肺結(jié)核尤其是老年肺結(jié)核的診斷意義重大[8-11]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取安徽省胸科醫(yī)院2017年1月—2020年5月收治的老年非結(jié)核患者(≥60歲)70例、老年肺結(jié)核患者(≥60歲)70例、中青年肺結(jié)核患者(21～59歲)70例分別納入老年非結(jié)核組、老年肺結(jié)核組、中青年肺結(jié)核組，其中男161例、女49例，年齡21～90歲，平均(70.79±16.65)歲。肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《WS 288-2017肺結(jié)核診斷》[12], 其中病原學(xué)或分子生物學(xué)檢查結(jié)果陽(yáng)性60例。非結(jié)核患者納入標(biāo)準(zhǔn)(滿(mǎn)足任意1項(xiàng)): ① 實(shí)驗(yàn)室檢查確認(rèn)為其他病原體感染者; ② 病理結(jié)果明確為腫瘤并排除結(jié)核菌感染者; ③ 診斷性抗結(jié)核治療無(wú)效，其他非抗結(jié)核治療有效者。本研究排除人免疫缺陷病毒(HIV)感染患者。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集: 通過(guò)電子病歷系統(tǒng)搜索并記錄每個(gè)患者的性別、年齡、住院號(hào)、臨床診斷、血T-SPOT. TB、PPD試驗(yàn)、血清TB-Ab結(jié)果，對(duì)這些結(jié)果進(jìn)行分析。

1.2.2 T-SPOT. TB: T-SPOT. TB試劑盒來(lái)自英國(guó)Oxford Immunote Ltd公司。T-SPOT. TB結(jié)果判斷[13]: ① 陰性對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)<6個(gè)時(shí)，抗原A或抗原B孔的斑點(diǎn)數(shù)-陰性對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)≥6個(gè); ② 陰性對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)≥6個(gè)時(shí)，抗原A或抗原B孔的斑點(diǎn)數(shù)≥陰性對(duì)照孔斑點(diǎn)數(shù)×2。滿(mǎn)足以上任意1條即為陽(yáng)性，否則為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 T-SPOT. TB、PPD試驗(yàn)、TB-Ab檢測(cè)結(jié)果

老年肺結(jié)核組的T-SPOT. TB陽(yáng)性率與中青年肺結(jié)核組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 老年肺結(jié)核組、中青年肺結(jié)核組的T-SPOT. TB陽(yáng)性率均高于老年非結(jié)核組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。老年肺結(jié)核組的PPD試驗(yàn)陽(yáng)性率低于中青年肺結(jié)核組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05); 老年肺結(jié)核組、中青年肺結(jié)核組的TB-Ab陽(yáng)性率均為34.29%, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1、2。

表1 3組患者T-SPOT. TB檢測(cè)結(jié)果比較[n(%)]

表2 2組肺結(jié)核患者不同檢測(cè)方法的陽(yáng)性率比較 %

2.2 老年肺結(jié)核患者不同檢測(cè)方法陽(yáng)性率比較

老年肺結(jié)核患者中, T-SPOT. TB陽(yáng)性率高于PPD試驗(yàn)和TB-Ab, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 老年肺結(jié)核患者3種檢測(cè)方法結(jié)果比較[n(%)]

3 討 論

隨著社會(huì)人口老齡化程度的加劇，老年肺結(jié)核的發(fā)病率不斷上升[5, 14]。全國(guó)第5次結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查[15]結(jié)果顯示, 75～80歲人群活動(dòng)性肺結(jié)核患病率已達(dá)1 541/100 000。老年患者體質(zhì)較差，常合并支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺癌等疾病，導(dǎo)致老年肺結(jié)核易出現(xiàn)誤診和漏診。痰培養(yǎng)出結(jié)核分枝桿菌是診斷肺結(jié)核的金標(biāo)準(zhǔn)，但培養(yǎng)周期較長(zhǎng)，易耽誤患者病情，痰涂片抗酸桿菌涂片可快速報(bào)告結(jié)果，但敏感度偏低，且不能區(qū)分活菌、死菌及非結(jié)核分枝桿菌，氣管鏡灌洗液或肺穿刺組織抗酸桿菌涂片及病理可提高敏感度，但老年患者因體質(zhì)虛弱、合并多種疾病等原因往往難以承受此類(lèi)創(chuàng)傷性檢查，導(dǎo)致老年肺結(jié)核難以確診，影響早期治療，可能進(jìn)一步加重患者病情，增大肺結(jié)核的診斷難度，形成惡性循環(huán)，因此簡(jiǎn)便快速地診斷老年肺結(jié)核尤為重要。本研究以老年肺結(jié)核患者、中青年肺結(jié)核患者和老年非結(jié)核患者為觀(guān)察對(duì)象，比較T-SPOT. TB、PPD試驗(yàn)、血清TB-Ab檢測(cè)的陽(yáng)性率，旨在探尋一種適用于老年肺結(jié)核患者的診斷方法。

血清TB-Ab檢測(cè)的敏感度、特異性偏低，本研究結(jié)果顯示，老年肺結(jié)核組、中青年肺結(jié)核組的TB-Ab陽(yáng)性率均為34.29%, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 說(shuō)明TB-Ab對(duì)肺結(jié)核的診斷意義較小。PPD試驗(yàn)是診斷肺結(jié)核的一種重要方法，其操作簡(jiǎn)單, 48～72 h可根據(jù)硬結(jié)直徑大小及有無(wú)水泡、潰爛等情況報(bào)告結(jié)果，但易受免疫狀態(tài)及接種卡介苗的影響。本研究中，與中青年肺結(jié)核組比較，老年肺結(jié)核組的PPD陽(yáng)性率較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 與既往研究[16]結(jié)論一致。分析原因，可能是老年患者一般狀況較差，且合并癥多，影響了免疫功能，易導(dǎo)致PPD假陰性。因此, PPD對(duì)于老年肺結(jié)核的診斷意義有限。

T-SPOT. TB是應(yīng)用結(jié)核的特異性抗原早期分泌靶抗原6(ESAT-6)、培養(yǎng)濾過(guò)蛋白10 (CFP-10), 借助酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)(ELISPOT)技術(shù)平臺(tái)，檢測(cè)患者機(jī)體內(nèi)是否有經(jīng)過(guò)結(jié)核分枝桿菌特異性抗原激活的效應(yīng)T淋巴細(xì)胞，由此診斷患者是否有結(jié)核病。T-SPOT. TB的敏感度和特異性較高[17], 標(biāo)本送檢24 h即可報(bào)告結(jié)果，且基本不受患者免疫狀況的影響[18-19]。本研究結(jié)果顯示，老年肺結(jié)核組的T-SPOT. TB陽(yáng)性率為75.71%, 高于PPD試驗(yàn)及血清TB-Ab檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 且老年肺結(jié)核組與中青年肺結(jié)核組的T-SPOT. TB陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 老年肺結(jié)核組的T-SPOT. TB陽(yáng)性率高于老年非結(jié)核組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此說(shuō)明, T-SPOT. TB對(duì)老年患者與中青年患者肺結(jié)核的診斷敏感度均較高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 其結(jié)果基本不受免疫功能及合并癥等的影響，對(duì)于診斷老年肺結(jié)核意義重大。

綜上所述, T-SPOT. TB對(duì)肺結(jié)核具有較高的診斷敏感度，且不易受患者免疫功能和年齡的影響，適于診斷易出現(xiàn)誤診和漏診情況的老年肺結(jié)核，但本研究樣本量偏小，未來(lái)有待擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步深入研究加以驗(yàn)證。