2型糖尿病患者腫瘤標(biāo)志物與血糖的相關(guān)性

許明芳，劉 納，林延艷

（柳州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西 柳州 545000）

2型糖尿病是目前危害人類健康的主要疾病之一，且隨著社會(huì)人口結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病日趨年輕化。近年來，腫瘤標(biāo)志物作為研究的熱門，其與2型糖尿病的關(guān)系逐漸引起廣大學(xué)者的重視。據(jù)有關(guān)報(bào)道顯示，糖尿病患者中惡性腫瘤發(fā)病率日益升高，尤以消化道腫瘤較為多見[1]。惡性腫瘤患病率的升高與血糖密切相關(guān)，腫瘤標(biāo)志物是早期篩查腫瘤性疾病的敏感性指標(biāo)，因此對(duì)糖尿病人群進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的篩查具有重要的臨床意義[2]。本研究旨在對(duì)2型糖尿病患者腫瘤標(biāo)志物與血糖的相關(guān)性進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月至10月柳州市人民醫(yī)院收治的200例2型糖尿病患者的臨床資料，將其作為疾病組，另選取同期體檢的100例健康體檢者的體檢資料，將其作為健康組。根據(jù)糖化血紅蛋白（HbAlc）水平將疾病組患者分為A1組（135例，HbAlc> 7.0%）與A2組（65例，HbAlc≤7.0%）。A1組患者中男性64例，女性71例；年齡40～72歲，平均（59.61±11.42）歲；病程1～20年，平均（8.39±1.55）年。A2組中男性35例，女性30例；年齡42～73歲，平均（58.74±11.49）歲；病程1～15年，平均（8.13±1.70）年。健康組男性54例，女性46例；年齡35～65歲，平均（56.97±8.49）歲。3組研究對(duì)象性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：疾病組患者符合《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；排除標(biāo)準(zhǔn)：患有惡性腫瘤、感染性疾病、肝膽疾病、急慢性胰腺炎者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有研究對(duì)象均禁食8 h后于次日清晨采集空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min后取血清，血清分離后放置在-20 ℃的低溫環(huán)境下，備用。應(yīng)用全自動(dòng)免疫分析儀，以已糖激酶法檢測(cè)空腹血糖（FPG）水平；應(yīng)用全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀以高效液相色譜法檢測(cè)HbAlc水平；應(yīng)用免疫發(fā)光分析儀以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原153（CA153）水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)4組研究對(duì)象的FPG、HbAlc水平進(jìn)行比較。②對(duì)4組研究對(duì)象的CEA、CA199、CA125、CA153水平進(jìn)行比較。③分析2型糖尿病患者腫瘤標(biāo)志物與血糖的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，行t檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Spearman分析。以P< 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生化指標(biāo) 疾病組、A1組、A2組患者的FPG、HbAlc水平均高于健康組，且A1組均高于A2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表1。

表1 4組研究對(duì)象FPG、HbAlc水平比較(±s)

表1 4組研究對(duì)象FPG、HbAlc水平比較(±s)

注：與健康組比較，*P < 0.05；與疾病組比較，#P < 0.05；與A1組比較，△P < 0.05。FPG：空腹血糖；HbAlc：糖化血紅蛋白。

組別 例數(shù) FPG(mmol/L) HbAlc(%)健康組 100 4.79±0.40 5.30±0.27疾病組 200 12.16±3.93* 9.23±2.99*A1 組 135 13.58±3.95*# 10.58±2.74*#A2 組 65 9.25±1.62*#△ 6.41±0.41*#△

2.2 腫瘤標(biāo)志物 疾病組、A1組、A2組患者的CEA、CA199、CA125、CA153水平均高于健康組，且A1組均高于A2組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 4組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

表2 4組研究對(duì)象腫瘤標(biāo)志物水平比較(±s)

注：與健康組比較，*P < 0.05；與疾病組比較，#P < 0.05；與A1組比較，△P < 0.05。CEA：癌胚抗原；CA199：糖類抗原199；CA125：糖類抗原125；CA153：糖類抗原153。

組別 例數(shù) CEA(ng/mL) CA199(U/mL) CA125(U/mL) CA153(U/mL)健康組 100 1.01±0.49 7.89±3.91 5.10±1.23 3.28±1.31疾病組 200 3.23±1.51* 21.98±10.82* 12.61±6.12* 12.42±6.17*A1 組 135 3.72±1.79*# 27.46±13.65*# 15.03±6.99*# 14.79±6.81*#A2組 65 2.21±1.09*#△ 10.70±5.29*#△ 9.65±4.79*#△ 9.58±4.73*#△

2.3 相關(guān)性 CA199、CEA、CA125、CA153 均與 FPG 呈正相關(guān)性（r= 0.294、0.425、0.286、0.289），亦與 HbA1c呈正相關(guān)性（r= 0.371、0.564、0.238、0.234），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 2型糖尿病患者腫瘤標(biāo)志物與血糖的相關(guān)性

3 討論

腫瘤標(biāo)志物升高的影響因素眾多，且其水平升高，并非均意味著腫瘤疾病的發(fā)生。我國一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示，2型糖尿病患者發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者群體的1.68倍，且以消化道腫瘤為主[4]。因此，對(duì)糖尿病人群進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的篩查具有重要的臨床意義。

CEA為消化道腫瘤常見標(biāo)志物，尤其對(duì)腸癌、胃癌敏感性較高；CA199是一種糖類蛋白，以唾液蛋白的形式存在于血液，在胰腺癌中敏感性和特異性均較高；但CEA、CA199升高不僅見于惡性腫瘤患者，亦見于糖尿病患者；CA125是一種糖類蛋白，常見于婦科腫瘤疾病，但在消化道炎癥、肝硬化、肝炎等疾病中亦可見升高；CA153是存在于血液中的黏蛋白1的基因編碼產(chǎn)物，常見于乳腺癌、卵巢癌等婦科腫瘤。黃業(yè)燦等[5]發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者CEA、CA199水平升高與FPG、HbAlc呈正相關(guān)。郭娟英等[6]觀察到2型糖尿病患者在血糖控制后，CEA水平較前明顯下降。陳延超等[7]研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者CA153的表達(dá)水平均較健康人群升高，且與血糖水平相關(guān)。張青立[8]研究顯示，2型糖尿病患者血清CAl25水平隨著血糖升高而升高，兩者呈現(xiàn)明顯正相關(guān)關(guān)系。而本研究結(jié)果顯示，疾病組患者CEA、CA199、CA125、CA153水平高于健康組，且A1組高于A2組，且Spearman相關(guān)性分析顯示CEA、CA199、CA125、CA153水平與FPG、HbAlc呈正相關(guān)。糖尿病患者的CEA與CAl99的異常升高，可能原因有：正常的胰腺組織細(xì)胞被大量纖維結(jié)締組織、脂肪細(xì)胞所取代，引起胰腺組織損傷，導(dǎo)致大部分CEA、CAl99釋放入血；長期處于高血糖狀態(tài)容易引起消化道損傷導(dǎo)致CEA與CAl99的異常升高[9]。關(guān)于2型糖尿病患者CA125升高的機(jī)制不明，目前大部分學(xué)者考慮為糖、脂代謝紊亂引起肝臟代謝紊亂所致。2型糖尿病患者的高糖環(huán)境促進(jìn)了炎癥和糖基化的形成，從而上調(diào)了CA153的表達(dá)。

綜上，高血糖會(huì)導(dǎo)致多種腫瘤標(biāo)志物升高，且CEA、CA199、CA125、CA153水平與糖尿病患者FPG、HbA1C水平正相關(guān)，如血糖得到有效控制后，腫瘤標(biāo)志物水平?jīng)]有相應(yīng)的降低反而升高應(yīng)需警惕伴有腫瘤性疾病發(fā)生的可能，值得臨床推廣應(yīng)用。