硫酸羥氯喹聯(lián)合他克莫司治療玫瑰痤瘡的臨床療效評(píng)價(jià)

王憲粉

（蘇州市吳中區(qū)尹山湖醫(yī)院皮膚科，江蘇 蘇州 215124）

玫瑰痤瘡屬于臨床上常見的一種慢性皮膚病，該病的發(fā)生與患者的皮膚免疫系統(tǒng)出現(xiàn)損傷、神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能障礙等存在必然的聯(lián)系。玫瑰痤瘡在女性群體中的發(fā)病率相對(duì)較高，主要癥狀是皮膚表面潮紅、面部腫脹，并伴隨一定的刺痛、瘙癢等癥狀。他克莫司屬于皮膚科常用藥物，具有高度免疫抑制作用，能夠抑制細(xì)胞毒性淋巴球的生成，達(dá)到治療效果，但單獨(dú)使用效果欠佳[1]。硫酸羥氯喹屬于解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥，適用于紅斑、痤瘡等皮膚病，已取得一定的臨床效果[2]。本文旨在探討硫酸羥氯喹對(duì)玫瑰痤瘡患者皮損情況及血清白細(xì)胞介素-1（IL-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、髓過氧化物酶（MPO）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年2月至2020年1月于蘇州市吳中區(qū)尹山湖醫(yī)院治療的82例玫瑰痤瘡患者作為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各41例。對(duì)照組患者中男性13例，女性28例；年齡17～32歲，平均（25.68±4.32）歲；病程1～5個(gè)月，平均（2.45±1.14）個(gè)月。觀察組患者中男性14例，女性27例；年齡16～34歲，平均（25.05±4.02）歲；病程1～4個(gè)月，平均（2.36±1.05）個(gè)月。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間可進(jìn)行對(duì)比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)玫瑰痤瘡診療專家共識(shí)（2016）》[3]中關(guān)于玫瑰痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；近3個(gè)月內(nèi)未接受任何治療者；面頰、口周、鼻部有陣發(fā)性潮紅或持久性紅斑，且伴隨灼熱、刺痛、瘙癢干燥等相關(guān)的皮膚敏感癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期和哺乳期的女性；合并其他嚴(yán)重的皮膚病患者；確診為皮膚惡性腫瘤或有皮膚病家族病史的患者等。本研究已經(jīng)蘇州市吳中區(qū)尹山湖醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，且患者知情并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者接受他克莫司軟膏[LEO Laboratories Ltd,注冊(cè)證號(hào) J20181015，規(guī)格：0.03%（10 g∶3 mg）]外用治療，根據(jù)患者的皮損情況適量涂抹在患處，2次/d，持續(xù)用藥30 d，之后改為1次/d，再持續(xù)用藥30 d。觀察組患者在對(duì)照組用藥的基礎(chǔ)上配合使用硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1 g/片）口服治療，0.1 g/次，2次/d。持續(xù)指導(dǎo)患者用藥60 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)《中國(guó)玫瑰痤瘡診療專家共識(shí)（2016）》[3]對(duì)兩組患者治療后的臨床療效進(jìn)行評(píng)估。經(jīng)過治療之后，皮損完全消退為顯效；經(jīng)過治療以后皮損存在明顯改善為有效；治療后皮損未發(fā)生明顯好轉(zhuǎn)為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②皮損評(píng)分。從紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、瘙癢3個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分，每個(gè)方面分為“無”“輕度”“中度”“重度”4個(gè)等級(jí)，分別對(duì)應(yīng)0～3分，分?jǐn)?shù)越高，則皮損越嚴(yán)重[4]。③炎性因子。分別于治療前后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清IL-1、TNF-α、MPO水平。④不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者皮膚反應(yīng)、頭暈頭痛、貧血等的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后觀察組患者的臨床總有效率為95.12%，顯著高于對(duì)照組的73.17%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 皮損評(píng)分 治療后，兩組患者紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、瘙癢等皮損評(píng)分與治療前相比均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者皮損評(píng)分比較(±s, 分)

表2 兩組患者皮損評(píng)分比較(±s, 分)

注：與治療前相比，*P < 0.05。

組別 例數(shù) 紅斑 毛細(xì)血管擴(kuò)張 瘙癢治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 41 2.35±0.24 1.22±0.31* 2.41±0.48 1.35±0.23* 2.63±0.22 1.31±0.22*觀察組 41 2.31±0.21 0.58±0.28* 2.44±0.52 0.64±0.21* 2.64±0.24 0.54±0.21*t值 0.803 9.810 0.271 14.597 0.197 16.211 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 炎性因子 治療后，兩組患者血清IL-1、TNF-α、MPO水平與治療前相比均顯著降低，且觀察顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前相比，*P < 0.05。IL-1：白細(xì)胞介素-1；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；MPO：髓過氧化物酶。

組別 例數(shù) IL-1(pg/mL) TNF-α(pg/mL) MPO(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 41 31.26±4.56 23.51±4.77* 33.62±6.34 28.58±2.34* 62.76±7.44 40.59±5.23*觀察組 41 31.52±5.33 18.14±2.83* 33.96±6.34 25.54±2.51* 62.76±8.44 35.52±5.47*t值 0.237 6.200 0.243 5.672 0.000 4.290 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng) 治療后觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率（7.32%）與對(duì)照組（4.88%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

玫瑰痤瘡屬于臨床上較為嚴(yán)重的一種炎性皮膚病，患者發(fā)病之后的主要表現(xiàn)是出現(xiàn)丘疹和膿皰，皮膚會(huì)存在灼燒、瘙癢等刺激性癥狀，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。臨床治療玫瑰痤瘡以抗感染、抑制過敏，以及消除炎癥為主。他克莫司軟膏屬于治療皮膚病的外用藥膏，能夠抑制皮膚炎癥的發(fā)展，但單獨(dú)使用效果有待提高[5]。

硫酸羥氯喹常被用于治療盤狀和系統(tǒng)性紅斑狼瘡，主要的作用機(jī)制尚不明確，但目前已證實(shí)其能夠有效地對(duì)患者進(jìn)行免疫抑制，同時(shí)發(fā)揮抗炎的作用，聯(lián)合他克莫司進(jìn)行治療，就能充分地將藥物最大效果發(fā)揮到極致，充分體現(xiàn)出聯(lián)合用藥的性能[6-7]。本研究中，治療后觀察組患者的臨床總有效顯著高于對(duì)照組，紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、瘙癢等各項(xiàng)皮損評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，提示硫酸羥氯喹聯(lián)合他克莫司治療玫瑰痤瘡療效顯著，同時(shí)能夠有效改善患者皮損功能，提高治療效果。

臨床認(rèn)為IL-1、TNF-α是人體內(nèi)常見的炎性因子，多發(fā)生在各種炎癥疾病中，如果人體體內(nèi)出現(xiàn)相關(guān)的炎癥或感染性病癥，則會(huì)導(dǎo)致相關(guān)水平升高；MPO可調(diào)節(jié)機(jī)體的炎癥反應(yīng)，同時(shí)也會(huì)作用于機(jī)體的痤瘡，其水平升高會(huì)使患者出現(xiàn)濕疹、皮膚劃痕等現(xiàn)象，造成患者機(jī)體內(nèi)炎性介質(zhì)濃度升高。硫酸氫氯喹和他克莫司兩種藥物聯(lián)合使用，可以發(fā)揮顯著的抗炎效應(yīng)，充分發(fā)揮內(nèi)外兼治的作用，也能促使人體內(nèi)的相關(guān)炎性介質(zhì)水平消除，提升了整體治療的效果[8]。本研究中，治療后，觀察組患者血清IL-1、TNF-α、MPO水平顯著低于對(duì)照組，但兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率相對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示硫酸羥氯喹聯(lián)合他克莫司治療玫瑰痤瘡，能夠有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)的炎性因子水平，抑制炎性反應(yīng)，且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全有效。

綜上，硫酸羥氯喹聯(lián)合他克莫司治療玫瑰痤瘡療效顯著，同時(shí)能夠有效抑制機(jī)體炎性反應(yīng)，降低皮損程度，且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。