孟魯司特鈉在慢性阻塞性肺疾病患者中的應(yīng)用研究

梁鳳英，周子健，陳紅德

（1.廣州市白云區(qū)石井人民醫(yī)院藥劑科；2.廣州市白云區(qū)石井人民醫(yī)院內(nèi)科，廣東 廣州 510430）

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease, COPD）屬于一種常見于中老年群體，以呼吸困難、氣促為特征的呼吸系統(tǒng)的常見疾病，其致殘率與病死率較高。噻托溴銨是毒蕈堿型受體的選擇性拮抗劑，主要介導(dǎo)支氣管的收縮，而且作用時(shí)間較長，具有清肺止咳、化痰定喘的功效，常被用于COPD治療中，但長期用藥不良反應(yīng)較多，且部分患者耐受性較差，單一用藥整體療效欠佳[1]。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，能夠特異性地阻抑氣道中的半胱氨酰白三烯受體，起到抑制炎癥的作用，進(jìn)而有效控制病情[2]。本研究旨在探討孟魯司特鈉對COPD患者肺功能及血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、免疫球蛋白E（IgE）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年11月至2019年11月于廣州市白云區(qū)石井人民醫(yī)院接受診治的80例COPD患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對照組（40例）患者中男、女患者分別為32、8例；年齡57～80歲，平均（66.37±3.31）歲；病程1～11年，平均（5.39±1.81）年。觀察組（40例）患者中男、女患者分別為30、10例；年齡56～79歲，平均（66.34±3.27）歲；病程2～10年，平均（5.41±1.76）年。將兩組患者一般資料進(jìn)行對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 年修訂版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；6周內(nèi)無急性發(fā)作，4周內(nèi)未應(yīng)用抗生素者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏者；患有精神方面疾病不能配合治療者；長期使用吸入糖皮質(zhì)激素者等。本研究經(jīng)廣州市白云區(qū)石井人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者接受噻托溴銨吸入粉霧劑（南昌弘益藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20130110，規(guī)格：18 μg）治療，18 μg/次，1 次 /d。在對照組的基礎(chǔ)上，觀察組患者睡前給予口服孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083330，規(guī)格：5 mg/片），10 mg/次，1次/d；噻托溴銨吸入粉霧劑方法同對照組。兩組患者均持續(xù)治療2周。治療期間叮囑患者戒煙、保持清淡飲食、適當(dāng)運(yùn)動。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：胸悶、喘息等癥狀消失；有效：胸悶、喘息等癥狀明顯改善；無效：以上癥狀均未緩解，且臨床表現(xiàn)有加重趨勢[3]?？傆行?顯效率+有效率。②記錄并比較兩組患者治療前后用力肺活量 （FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值（FEV1/FVC）、最大通氣量（MVV）、殘余量與肺總量比值（RV/TLC）水平，采用肺功能測定儀對上述指標(biāo)進(jìn)行檢測。③觀察并統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后炎性因子變化情況，采集患者晨起空腹靜脈5 mL，一部分血液經(jīng)3 500 r/min離心5 min，取血清，用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測定血清PCT、CRP、IgE水平；一部分血液用全自動血液分析儀檢測EOS水平。④兩組患者治療期間腹痛、發(fā)熱、頭痛、腹瀉、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料（兩組患者臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況）、計(jì)量資料（兩組患者肺功能指標(biāo)與炎性因子水平）分別用[例 (%)]、(±s)表示，并分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P< 0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對照組比，觀察組患者臨床總有效率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 肺功能 治療后，兩組患者FEV1、FEV1/FVC、MVV、RV/TLC水平均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FEV1/FVC：第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值；MVV：最大通氣量；RV/TLC：殘余量與肺總量比值。

組別 例數(shù) FEV1(L) FEV1/FVC(%) MVV(%) RV/TLC(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 1.21±0.36 1.77±0.41* 51.16±6.03 59.64±7.52* 54.03±7.99 69.62±7.31* 24.02±5.44 38.63±6.44*觀察組 40 1.22±0.34 2.16±0.55* 50.61±5.91 68.16±8.10* 52.16±8.16 75.33±4.75* 23.13±5.09 41.77±6.15*t值 0.128 3.596 0.412 4.875 1.036 4.143 0.756 2.230 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 炎性因子 治療后，兩組患者EOS及血清CRP、PCT、IgE水平均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P<0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；PCT：降鈣素原；IgE：免疫球蛋白E；EOS：嗜酸性粒細(xì)胞。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) PCT(μg/L) IgE(μg/L) EOS(×108/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 7.99±1.34 5.69±0.76* 4.22±0.49 1.17±0.56* 341.89±30.16 315.08±29.53* 4.29±0.93 3.58±0.47*觀察組 40 8.01±1.32 4.83±0.79* 4.24±0.51 0.72±0.11* 346.63±27.51 253.36±18.89* 4.33±1.02 2.76±0.23*t值 0.067 4.962 0.179 4.987 0.734 11.135 0.183 9.911 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 不良反應(yīng) 與對照組比，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率降低，但兩組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

COPD是一種以氣流受限為特征，以呼吸困難、咳嗽、運(yùn)動耐力下降和易疲勞等為表現(xiàn)的肺部疾病，且具有病程長、易發(fā)作等特點(diǎn)，目前對于COPD的防治以藥物為主，近年來COPD患者數(shù)量逐漸增加。噻托溴銨通過抑制平滑肌受體，產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用，血藥濃度維持時(shí)間長，作為COPD臨床治療的常用藥物，效果顯著，但吸入高劑量時(shí)，可能對心臟造成影響，引發(fā)心動過速、心悸等不良反應(yīng)[4]。

孟魯司特鈉能夠阻止白三烯誘發(fā)哮喘以及鼻炎癥狀，降低氣道過敏反應(yīng)，從而緩解呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀表現(xiàn)；同時(shí)其能夠保護(hù)患者的呼吸道黏膜，從而達(dá)到改善患者肺功能的目的，該藥耐受性較好，產(chǎn)生的不良反應(yīng)較少[5-6]。本研究中，與對照組比，觀察組患者臨床總有效率、肺功能指標(biāo)水平均升高；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明孟魯司特鈉治療COPD，可顯著提高患者臨床總有效率，同時(shí)有效改善患者肺功能，且不會增加患者不良反應(yīng)。

CRP、PCT水平在機(jī)體受到病原體感染或者發(fā)生炎癥時(shí)異常升高；IgE是機(jī)體一種免疫球蛋白抗體，對Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)較為敏感，主要用于診斷機(jī)體過敏反應(yīng)，其水平與COPD嚴(yán)重程度呈正相關(guān)；支氣管哮喘、COPD等過敏性疾病患者外周血EOS增多，提示患者病情加重。孟魯司特鈉屬于半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，是一種具有平喘與抗過敏作用的藥物，半胱氨酰白三烯是一種強(qiáng)效的炎癥介質(zhì)，這種炎癥介質(zhì)是由肥大細(xì)胞，EOS等多種細(xì)胞釋放，孟魯司特鈉通過阻斷半胱氨酰白三烯與呼吸道、鼻黏膜上的受體結(jié)合，抑制由半胱氨酰白三烯引起的支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加等氣道炎性反應(yīng)，從而達(dá)到抗炎、抗過敏的效果[7]。本研究中，治療后，觀察組患者血清CRP、IgE、PCT水平及外周靜脈血中EOS水平顯著低于對照組，說明孟魯司特鈉治療COPD，能夠顯著抑制患者炎性反應(yīng)與過敏反應(yīng)，提高治療效果，與徐高俊等[8]研究結(jié)果基本一致。

綜上，孟魯司特鈉治療COPD，可顯著抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善肺功能與提高臨床療效，且安全性良好，具有臨床推廣價(jià)值。