不同時期補(bǔ)充胰島素對妊娠期糖尿病產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的影響

楊婧，王瑞琪

（1.蘭州大學(xué)第二醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000；2.蘭州大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730000）

0 引言

妊娠期糖尿病（GDM）是指孕產(chǎn)婦妊娠過程中首次發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖耐量異常，妊娠期糖尿病是妊娠期較為常見的并發(fā)癥。在產(chǎn)后，部分孕產(chǎn)婦能自行恢復(fù)正常血糖水平，但未來發(fā)展為2型糖尿病的概率有所提高[1]。在我國，近幾年妊娠期糖尿病發(fā)生率每年呈現(xiàn)逐步提升的趨勢[2]。GDM 易導(dǎo)致妊娠不良結(jié)局，對母嬰均會造成較大危害，容易引起新生兒巨大兒、早產(chǎn)、小產(chǎn)等，使孕婦剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后感染、產(chǎn)后出血概率增加。因此，加強(qiáng)GDM 患者孕產(chǎn)期的血糖管理十分關(guān)鍵。受妊娠期特殊性的限制，產(chǎn)婦無法使用常規(guī)藥物進(jìn)行干預(yù)，因此，胰島素注射成為控制血糖水平的有效措施，但是對于GDM 患者來時，何時進(jìn)行胰島素干預(yù)治療一直未有明確的定論。為此，本次實(shí)驗(yàn)研究選取86 例GDM 患者，分別在不同孕期給予胰島素治療，觀察對妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取蘭州大學(xué)第二醫(yī)院2020 年3 月至2021 年3月收治的妊娠期糖尿病患者86 例進(jìn)行研究，按照電腦隨機(jī)數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各43 例。研究對象均符合妊娠期糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)組孕產(chǎn)婦年齡21～35 歲，平均（25.61±3.01）歲，孕周時長38～42 周，平均（39.61±0.21）周，平均孕次為（1.75±0.55）次，平均產(chǎn)次為（1.25±0.20）次。對照組孕產(chǎn)婦年齡21～35 歲，平均（25.83±2.91）歲，孕周時長38～41 周，平均（39.41±0.52）周，平均孕次為（2.05±0.71）次，平均產(chǎn)次為（1.10±0.30）次。兩組孕產(chǎn)婦一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次實(shí)驗(yàn)研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)實(shí)施，實(shí)驗(yàn)研究對象均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

參照《美國糖尿病學(xué)會2013 年妊娠期糖尿病診治標(biāo)準(zhǔn)》[3]中推薦的關(guān)于GDM 診斷的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取符合以下條件的研究對象：①患者系初產(chǎn)婦，年齡<35 歲；②妊娠前從未被診斷為糖尿??；③孕周24～28周時，空腹或75gOGTT 實(shí)驗(yàn)后1、2h 后檢測血糖，任何一項(xiàng)血糖水平異常：空腹血糖≥5.1mmol/L（92mg/dl），服糖后1h ≥10.0mmol/L（180mg/dl），服糖后2h ≥8.5mmol/L（153 mg/dl）；④了解研究目的，并自愿參與研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)產(chǎn)婦或多胎妊娠；②妊娠前已被診斷為糖尿病的患者；③合并高血壓等其他心、腦血管疾病；④合并甲亢等內(nèi)分泌疾病；⑤合并肝、腎功能不全；⑥依從性不佳、不能配合研究或完成隨訪。

1.2 方法

兩組GDM 患者均先接受適宜運(yùn)動指導(dǎo)和合理膳食指導(dǎo)來控制血糖指標(biāo)穩(wěn)定。當(dāng)血糖無法穩(wěn)定控制時，需及時給予胰島素注射治療，通常選用維持諾和靈R短效胰島素（丹麥 novonordisk A/S，國藥準(zhǔn)字 J20120026，規(guī)格：400IU：10mL）治療，應(yīng)用循循漸進(jìn)的方式，初始以4～6IU 的劑量開始，每日遵循 4∶3 ∶2 ∶1的比例，于患者用餐前及睡前實(shí)施注射。為防止胰島素過量導(dǎo)致患者低血糖，每天定時監(jiān)測睡前血糖、餐后2h 血糖以及空腹血糖的變化情況。對照組給予注射胰島素在患者孕周>32 周時進(jìn)行，實(shí)驗(yàn)組給予注射胰島素在患者孕周<32 周時進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血糖指標(biāo)

治療前后密切監(jiān)測兩組患者的空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖水平（2hPBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c），詳細(xì)記錄結(jié)果。

1.3.2 妊娠結(jié)局

記錄分析兩組妊娠并發(fā)癥（剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后感染、產(chǎn)后出血、妊娠期高血壓）和新生兒并發(fā)癥（巨大兒、新生兒低血糖、新生兒窒息）的不良情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將本組數(shù)據(jù)代入SPSS 21.0 軟件處理分析，計(jì)量資料用（）表示，實(shí)施t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)。P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組GDM患者的血糖控制情況

通過對2 組患者不同時期注射短期胰島素，治療前，兩組患者血糖水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者的FPG、2hPBG、HbA1c 水平較治療前有明顯改善，且實(shí)驗(yàn)組改善程度優(yōu)于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），具體結(jié)果見表1。

表1 兩組GDM患者的血糖控制情況比較（）

表1 兩組GDM患者的血糖控制情況比較（）

2.2 兩組GDM孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局比較

實(shí)驗(yàn)組產(chǎn)婦及新生兒方面的不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），結(jié)果見表2。

表2 治療后兩組GDM孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局比較[n（%）]

3 討論

糖尿病是指由于胰島素分泌不足或者胰島素受體敏感性下降所導(dǎo)致的以高血糖為主要特征的一種代謝紊亂性綜合征，抑制人體吸收利用葡萄糖的功能，從而血糖粘度增加，進(jìn)而組織缺氧，最終發(fā)展為組織器官病變。女性在妊娠期間激素代謝紊亂的概率增加，容易導(dǎo)致血糖升高[4]。分析妊娠期血糖升高的可能原因與糖皮質(zhì)激素、胎盤催乳素和孕激素等多種激素水平增加引起胰島素發(fā)生拮抗作用有關(guān)。

妊娠期糖尿病的發(fā)病因素有多種，包括遺傳因素、自身免疫、妊娠前肥胖或超重、自身糖代謝異常及孕期激素代謝紊亂等；妊娠期糖尿病屬于妊娠的高危因素之一，如患者病情及血糖未得到良好控制可能對母嬰造成非常嚴(yán)重的后果，出現(xiàn)妊娠不良結(jié)局概率增加[5-6]。GDM 孕產(chǎn)婦體內(nèi)血糖水平往往高于健康孕產(chǎn)婦，血糖水平的升高會引起微血管病變，增加血管阻力，引起血管壓力增高，容易合并妊娠期高血壓。有文獻(xiàn)報道，妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦常見的并發(fā)癥為剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后感染、產(chǎn)后出血、先兆性子癇、羊水過多等，而新生兒并發(fā)癥主要為巨大兒、新生兒低血糖、新生兒窒息、高膽紅素血癥、胎兒畸形、以及宮內(nèi)窘迫等[7-8]。所以，對GDM 孕產(chǎn)婦采取科學(xué)有效的血糖控制措施有助于孕產(chǎn)婦順利分娩，減少妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。臨床上首先采取運(yùn)動和飲食指導(dǎo)，但治療效果不理想，或血壓控制效果不佳，因此需聯(lián)合降糖藥物治療。然而磺胺類降糖藥物會對胎兒有一定致畸作用，胰島素分子量較大，不會透過胎盤被胎兒吸收，因此不會造成不良影響，所以臨床上多選取短效胰島素注射治療[9-10]。孕早期，胎盤會釋放的溶解酶-胰島素酶，而孕晚期分泌量減少，其降低了胰島素的降解作用，胰島素敏感性較高。因此，早期注射胰島素治療臨床效果要優(yōu)于晚期注射胰島素。本次實(shí)驗(yàn)證實(shí)孕期<32 周時注射胰島素血糖控制水平以及母嬰妊娠不良結(jié)局的發(fā)生率明顯優(yōu)于在孕期>32 周后注射胰島素的GDM 患者。

綜上所述，對于妊娠期高血壓患者早期注射胰島素臨床效果優(yōu)于晚期應(yīng)用，且可以降低妊娠不良反應(yīng)發(fā)生率、控制血糖穩(wěn)定，保證母嬰生命健康安全。