更年期骨質(zhì)疏松婦女血清白細(xì)胞介素-33水平與骨代謝指標(biāo)的關(guān)系分析

王治寬 劉德寬

（1河南省鶴壁市淇縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 淇縣 456750；2河南省鶴壁市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 鶴壁 458030）

骨質(zhì)疏松是更年期婦女臨床常見疾病之一，患者主要臨床表現(xiàn)為腰背部疼痛、后凸畸形、進行性椎體塌陷等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致骨折，嚴(yán)重威脅更年期婦女的身體健康和生活質(zhì)量[1]。因此防控更年期骨質(zhì)疏松十分必要。既往研究證實，骨質(zhì)疏松癥多因破骨細(xì)胞進行骨吸收和由成骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨形成之間平衡被破壞所致，骨微觀結(jié)構(gòu)破壞，骨量減少，而這一過程受到嚴(yán)格的免疫調(diào)控，骨細(xì)胞的活性受細(xì)胞因子調(diào)節(jié)[2]。有研究已表明，作為白細(xì)胞介素（IL）-1細(xì)胞因子家族成員之一，IL-33在調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫、炎癥過程和對環(huán)境壓力的反應(yīng)方面扮演著重要角色，對骨細(xì)胞具有重要的作用[3～4]。然而，到目前為止，IL-33在更年期骨質(zhì)疏松患者中的作用尚未被研究?；诖耍狙芯刻接懜昶诠琴|(zhì)疏松癥患者的血清IL-33水平與骨代謝指標(biāo)之間的相關(guān)性，以期為臨床早期診斷更年期女性骨質(zhì)疏松提供有效依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月～2021年1月我院確診為骨質(zhì)疏松的更年期婦女75例作為觀察組，選取同期我院進行健康體檢骨密度正常的更年期婦女75例作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于更年期階段；（2）無嚴(yán)重精神疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）病理性骨折者；（2）患有惡性腫瘤者；（3）不能配合完成試驗者；（4）臨床資料不完整者。本研究獲得鶴壁市淇縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知曉研究目的并簽署書面知情同意書。

1.2 研究方法（1）采用X線骨密度儀檢測所有研究對象腰椎及左側(cè)股骨頸骨密度。（2）采用全自動生化分析儀及相應(yīng)配套試劑盒測定堿性磷酸酶（ALP）、甲狀旁腺激素（PTH）、血鈣（Ca2+）、血磷（P3+）水平。（3）采取兩組研究對象空腹靜脈血4 ml，抗凝處理，并以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，將獲得的血清采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測骨代謝指標(biāo)[骨堿性磷酸酶（NBAP）、骨鈣素（OC）、I型膠原交聯(lián)C末端肽（ICTP）、抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRACP-5b）]以及IL-33水平，檢測步驟參考試劑盒的說明書。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS23.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；采用Pearson分析IL-33水平與其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性，同時在校正其他因素后，行多元回歸分析以確定每個獨立變量的影響。P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般特征和檢測指標(biāo)對比兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、ALP、Ca2+、P3+水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），而兩組腰椎BMD、股骨頸BMD、PTH、OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b、IL-33比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組一般特征和檢測指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組一般特征和檢測指標(biāo)對比（±s）

項目 觀察組（n＝75） 對照組（n＝75） t P年齡（歲）BMI（kg/m2）腰椎BMD（g/cm2）股骨頸BMD（g/cm2）PTH（pg/ml）ALP（U/L）Ca2+（mg/dl）P3+（mg/dl）OC（μg/L）NBAP（μg/L）ICTP（μg/L）TRACP-5b（mg/L）IL-33（pg/ml）65.39±6.60 23.89±2.40 0.97±0.13 0.98±0.09 68.87±6.92 123.30±12.25 9.20±0.81 1.20±0.13 26.86±2.65 29.53±2.43 0.91±0.08 4.87±0.43 3.54±0.36 63.48±6.56 23.56±2.37 0.75±0.09 0.64±0.06 61.84±6.20 120.28±11.24 8.97±0.75 1.17±0.12 20.65±2.46 22.76±2.47 0.74±0.09 3.65±0.44 13.65±5.40 1.78 0.85 12.05 27.22 6.55 1.57 1.80 1.47 14.87 16.96 12.23 17.17 16.18 0.08 0.40 0.00 0.00 0.00 0.12 0.07 0.14 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00

2.2 Pearson相關(guān)分析結(jié)果血清IL-33水平與腰椎和股骨頸BMD呈正相關(guān)，而與年齡、BMI、PTH、OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。血清IL-33與ALP、Ca2+、P3+水平無相關(guān)性（P＞0.05）。見表2。

表2 Pearson相關(guān)分析結(jié)果

2.3 更年期骨質(zhì)疏松婦女的多元回歸結(jié)果以血清IL-33水平為因變量，并以其他臨床資料為自變量。多元回歸結(jié)果表明，年齡、BMI、腰椎BMD、股骨頸BMD、PTH、OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b是更年期骨質(zhì)疏松婦女血清IL-33水平降低的獨立預(yù)測因子（P＜0.05）。見表3。

表3 更年期骨質(zhì)疏松婦女的多元回歸結(jié)果

3 討論

骨質(zhì)疏松已成為更年期婦女常見癥狀之一，患者多有乏力、虛汗、焦躁等表現(xiàn)，對患者造成嚴(yán)重的身心困擾。研究表明，更年期婦女出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀的直接因素為骨代謝紊亂、骨密度降低[5]，因此對其進行針對性干預(yù)對改善絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥預(yù)后具有重要意義。然而，受年齡、移動狀況等因素影響，以骨密度為基礎(chǔ)診斷骨質(zhì)疏松的風(fēng)險存在差異，因此如何快速有效進行診斷和治療也已成為臨床工作者探索的熱點。

現(xiàn)階段，IL-33被認(rèn)為是一種多效性細(xì)胞因子，既可以促進炎癥消退也可以導(dǎo)致疾病的發(fā)生發(fā)展，在許多自身免疫性疾病的發(fā)展中也起著關(guān)鍵作用。既往也有研究指出，免疫系統(tǒng)和炎癥對骨骼影響是由細(xì)胞因子介導(dǎo)的，在控制骨骼健康的復(fù)雜骨重塑過程中發(fā)揮著重要作用[6]。然而，并非所有參與骨代謝的細(xì)胞因子都具有控制骨骼健康效應(yīng)，最終效果取決于靶細(xì)胞、抑制劑和（或）刺激控制因子的聯(lián)合作用。本研究觀察組IL-33水平明顯低于對照組，而觀察組OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b水平均高于對照組（P＜0.05），提示IL-33對絕經(jīng)后婦女的骨代謝有重要作用，與既往研究結(jié)果一致。IL-33抑制核因子κB受體活化因子配基依賴性破骨細(xì)胞的形成，對骨再建周期中的骨吸收、骨形成具有直接刺激作用，該指標(biāo)可反映患者骨質(zhì)疏松嚴(yán)重程度[7]。IL-33在骨重塑中的調(diào)節(jié)作用也部分由激素介導(dǎo)，本研究通過對更年期骨質(zhì)疏松患者血清PTH進行檢測，發(fā)現(xiàn)血清IL-33與PTH呈明顯負(fù)相關(guān)，Pearson相關(guān)分析結(jié)果與機體內(nèi)IL-33和PTH強烈抑制的觀察結(jié)果一致，這亦能夠進一步證實血清IL-33可能參與骨細(xì)胞介導(dǎo)的合成代謝作用。IL-33與OC、NBAP、ICTP、TRACP-5b等骨合成代謝標(biāo)志物之間的負(fù)相關(guān)性也證實了這一研究結(jié)論。既往有大量研究證實，骨質(zhì)疏松癥是Th1/Th17細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥性疾病，而體外和體內(nèi)的觀察結(jié)果表明，Th2細(xì)胞因子可能延緩骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展，而IL-33能增強Th2免疫反應(yīng)表現(xiàn)出保護作用[8～9]。本研究Pearson相關(guān)分析及多元回歸結(jié)果顯示，與年齡相關(guān)的健康女性相比，更年期骨質(zhì)疏松婦女血清IL-33濃度明顯偏低。然而，由于其他因素和破骨細(xì)胞生成因子的干擾，加之骨質(zhì)疏松進展和BMD降低，IL-33對骨骼的保護作用可能趨于消失。故而，IL-33可能被認(rèn)為是骨細(xì)胞活性的重要內(nèi)源調(diào)節(jié)因子，反映骨細(xì)胞合成膠原能力及骨轉(zhuǎn)換情況，并發(fā)揮抗破骨細(xì)胞增生和刺激破骨細(xì)胞作用[10]。但是，IL-33本身也可能是一把雙刃劍，這是因為各種相關(guān)細(xì)胞因子之間的平衡是非常復(fù)雜的，其具體效應(yīng)多是取決于具體疾病階段。

總之，更年期骨質(zhì)疏松婦女血清IL-33水平與機體骨密度及骨代謝有密切的關(guān)系，能通過該指標(biāo)對斷骨質(zhì)疏松嚴(yán)重程度的進行客觀判斷，臨床應(yīng)用價值較大。