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    血清學(xué)指標結(jié)合彩色多普勒超聲對孕早期唐氏綜合征篩查的研究

    2021-10-22 01:59:26林旭濤林旭升張雄如
    影像技術(shù) 2021年5期
    關(guān)鍵詞:血清

    林旭濤 林旭升 張雄如

    摘要:目的:探討血清學(xué)指標結(jié)合彩色多普勒超聲對孕早期唐氏綜合征篩查的臨床效果。方法:回顧性分析2019年1月-2020年12月期間來我院就診的62名11-13+周孕產(chǎn)婦的臨床資料,采用時間分辨熒光免疫分析法檢測孕婦血清中妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)以及游離β-人絨毛膜促性腺激素(Fβ-HCG),聯(lián)合超聲測定胎兒頸部透明層厚度(NT)。結(jié)果:2例通過引產(chǎn)證實存在唐氏綜合征。血清學(xué)檢查檢出率為50.00%,彩色多普勒超聲檢出率為50.00%,聯(lián)合檢查檢出率為100.00%,聯(lián)合檢查顯著優(yōu)于血清學(xué)、彩色多普勒超聲單獨檢測(P<0.05)。2例確診為唐氏綜合征胎兒的孕婦年齡大于34歲,孕周在12-13周,僅有1例血清學(xué)檢查高于唐氏綜合征高風險截斷值為1:250,彩色多普勒超聲檢查提示NT>3mm。唐氏綜合征篩查風險高低與妊娠結(jié)局相關(guān),高風險組妊娠異常率顯著高于低風險組,且數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:血清學(xué)指標結(jié)合彩色多普勒超聲對孕早期唐氏綜合征篩查的檢出率高,對妊娠結(jié)局有一定指導(dǎo)意義,值得在臨床上推廣。

    關(guān)鍵詞:妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A);游離β-人絨毛膜促性腺激素(Fβ-HCG);胎兒頸部透明層厚度(NT);孕早期;唐氏綜合征篩查

    中圖分類號:R445.1文獻標識碼:BDOI:10?郾3969/j.issn.1001-0270.2021.05.12

    Study on the Screening of Downs Syndrome in Early Pregnancy by Serum Index Combined with Color Doppler Ultrasound

    LIN Xu-tao1, LIN Xu-sheng2, ZHANG Xiong-ru3

    (1. Department of Ultrasound, Chaoyang District Dafeng Hospital of Shantou, Guangdong 515154, China; 2. Department of General Surgery, Chaoyang District Dafeng Hospital of Shantou,

    Guangdong 515154, China; 3. Department of Internal Medicine, Shantou Central Hospital, Guangdong 515000, China)

    Abstract: Objective: To explore the clinical effect of serum markers combined with color Doppler ultrasound in screening Downs syndrome in early pregnancy. Methods: the clinical data of 62 11-13+ week pregnant women from January 2019 to December 2020 in our hospital were retrospectively analyzed. The serum PAPP-A and f β - hCG were detected by time-resolved fluoroimmunoassay, and the fetal neck hyaline membrane thickness (NT) was measured by ultrasound. Results:2 cases were induced by labor, and 2 cases were confirmed to have Down syndrome. The detection rates of serological examination, color Doppler ultrasound and combined examination were 50.00%, 50.00% and 100.00%, respectively. Combined examination was significantly better than serological examination and color Doppler ultrasound alone(P<0.05) .Two pregnant women who were diagnosed as Down syndrome fetuses were older than 34 years old and the gestational age was 12-13 weeks. Only one serological examination was higher than Down syndrome with a high risk cutoff value of 1: 250. Color Doppler ultrasound examination showed NT>3mm. The screening risk of Downs syndrome may be related to pregnancy outcome. The abnormal pregnancy rate in high-risk group is significantly higher than that in low-risk group, and the data difference is statistically significant(P<0.05).Conclusion: the detection rate of serum indicators combined with color Doppler ultrasound in screening Downs syndrome in early pregnancy is high, which has certain guiding significance for pregnant womens pregnancy outcome, and is worthy of clinical promotion.

    Key Words: Pregnancy-associated plasma protein A(PAPP-A); Free β-human chorionic gonadotropin (fβ-HCG); Thickness of fetal neck transparent layer (nt); Early pregnancy; Down syndrome screening

    唐氏綜合征(Down syndrome,DS)又稱21-三體綜合征,是由染色體異常而導(dǎo)致的疾病,是最為常見的染色體畸變。唐氏篩查是唐氏綜合征產(chǎn)前篩選檢查的簡稱,是一種特殊意義的檢查方法。目的是通過化驗孕婦的血液,檢測母體血清中甲型胎兒蛋白、絨毛促性腺激素和游離雌三醇的濃度,并結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周等方面來判斷胎兒患先天愚型、神經(jīng)管缺陷的危險系數(shù)[1-3]。彩色多普勒超聲具有無創(chuàng)、檢查方便、可重復(fù)操作等優(yōu)點,在臨床上運用較為廣泛。彩色多普勒超聲和血清學(xué)指標在產(chǎn)前篩查有重要地位,有不同的臨床特征檢測時間和檢測結(jié)果,對產(chǎn)前篩查的這些參數(shù)的組合,能提高結(jié)果敏感性和特異性,從而彌補單項檢測的不足。本文回顧性分析2019年1月-2020年12月期間來我院就診的62名11-13+周孕產(chǎn)婦的臨床資料,就血清學(xué)指標結(jié)合彩色多普勒超聲對孕早期唐氏綜合征篩查的臨床效果進行討論與分析,具體方法和結(jié)果如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    回顧性分析2019年1月-2020年12月期間來我院就診的62名11-13+周孕產(chǎn)婦臨床資料,患者最小年齡為22歲,最大年齡為39歲,平均年齡為(30.31±1.12)歲,孕周在11-13+周,平均孕周(12.11±0.78)周。所有患者家屬均對本研究知情并同意,且通過倫理委員會審核批準。

    納入標準:①超聲檢查孕周為11~13+周的患者;②患者本人及其家屬知情并同意參與本次研究。

    排除標準:①妊娠合并高血壓的患者;②妊娠合并糖尿病的患者;③處于惡性腫瘤治療期的患者;④患有嚴重精神類疾病的患者。

    1.2 方法

    血清學(xué)檢查:抽取孕婦靜脈血,分離血清,將獲得的樣本存放于-20℃環(huán)境下,于一周內(nèi)進行檢測。間分辨熒光免疫分析法檢測孕婦血清中妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)以及游離β-人絨毛膜促性腺激素(Fβ-HCG),使用雙標記試劑盒(生產(chǎn)廠家:美國Perk in Elmer公司),檢測儀器為VICTORTM-1420型多標記免疫分析儀,按照說明書使用方法進行操作。

    彩色多普勒超聲檢查:使用5.0Hz探頭探測孕婦腹部,胎兒處于自然狀態(tài)時測量胎兒頭臀長以及胎兒頸部軟組織和皮膚間透明組織的最大厚度,每個數(shù)據(jù)測量3次取平均值。

    1.3 觀察指標

    1.3.1 血清學(xué)篩查具體指標

    應(yīng)用Multicale軟件對唐氏綜合征以及神經(jīng)管缺陷進行風險分析和概率計算,唐氏綜合征高風險截斷值為1:250,監(jiān)測結(jié)果大于該值為唐氏綜合征高風險。

    1.3.2 彩色多普勒超聲檢查具體指標

    胎兒頸部軟組織和皮膚間半透明組織的最大厚度≥3mm為頸部透明層增厚,大于該值為唐氏綜合征高風險。

    1.3.3 妊娠不良結(jié)局

    妊娠高血壓、子癇前期、子癇、先兆流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)、自然流產(chǎn)、羊水過多、羊水過少、胎兒宮內(nèi)窘迫、胎兒生長受限、胎兒畸形等。

    1.3.4 聯(lián)合診斷準確率

    血清學(xué)唐氏綜合征高風險截斷值為1:250且胎兒頸部軟組織和皮膚間半透明組織的最大厚度≥3mm則判斷為唐氏綜合征高風險。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    本次試驗應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計分析軟件。正態(tài)分布的計量資料表示為(x±s)組間行t檢驗;計數(shù)資料表示為率(%),組間行χ2檢驗。P<0.05則表示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2例患者通過引產(chǎn),證實2例存在唐氏綜合征。

    2.1 血清學(xué)檢查結(jié)果

    血清學(xué)檢查檢出率為50.00%,彩色多普勒超聲檢出率為50.00%,聯(lián)合檢查檢出率為100.00%。聯(lián)合檢查顯著優(yōu)于血清學(xué)、彩色多普勒超聲單獨檢測(P<0.05)。詳情見表1。

    2.2 確診為唐氏綜合征胎兒結(jié)果

    2例確診為唐氏綜合征胎兒的孕婦年齡大于34歲,孕周在12-13周,僅有1例血清學(xué)檢查高于唐氏綜合征高風險截斷值為1:250,彩色多普勒超聲檢查提示NT>3mm。詳情見表2。

    2.3 唐氏綜合征篩查高風險組和低風險組妊娠結(jié)局對比

    唐氏綜合征篩查風險高低與妊娠結(jié)局相關(guān),高風險組妊娠異常率顯著高于低風險組,且數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳情見表3。

    3 討論

    唐氏綜合征中60%的胎兒在宮內(nèi)流產(chǎn),存活患兒有明顯的特殊面容伴表情呆滯,表現(xiàn)為眼裂小、眼距寬、眼睛上斜等面部特征[4-5]。相關(guān)研究表明,唐氏綜合征與孕婦年齡有關(guān),孕母年齡越大,患病風險則越高,母親年齡大于35歲,發(fā)病率明顯上升,40歲以上的妊娠婦女做羊水穿刺篩查,該病的發(fā)現(xiàn)率約為5%以上[6-7]。唐氏綜合征主要是由于父親或母親的生殖細胞在減數(shù)分裂形成精子或卵子時,或受精卵在有絲分裂時,21號染色體發(fā)生不分離,造成胚胎體細胞內(nèi)中多一條21號染色體,90%以上為母原性。根據(jù)染色體核型不同,該病可分為三種遺傳學(xué)類型,標準型、易位型、嵌合型。標準型占臨床95%,由于精子細胞或卵細胞發(fā)育過程中細胞分裂異常,產(chǎn)生一條額外的21號染色體,核型為47,XX(或XY),+21。易位型染色體總數(shù)46條,其中一條是易位染色體,常見是21號和14號易位,核型為46,XX(或XY),-14,+t(14q 21q)。嵌合型受精卵早期分裂過程中發(fā)生21號染色體不分離,使患兒體內(nèi)有一部分正常細胞,一部分為21-三體細胞,兩種核型:46,XY(或XX)/47,XY(或XX),+21。早孕期一般于孕后7-13周[8-11]。目前臨床上針對唐氏綜合征的篩查主要以檢查血清妊娠相關(guān)蛋白-A和人絨毛膜促性腺激素或游離β-hCG為指標,結(jié)合孕婦年齡等參數(shù)計算胎兒罹患DS風險的聯(lián)合篩查方案。中孕期還可進行三聯(lián)篩查,三聯(lián)篩查是指以血清AFP加hCG(或游離β-hCG)加非結(jié)合雌三醇為指標:結(jié)合孕婦年齡等參數(shù)計算胎兒罹患DS風險的聯(lián)合篩查方案。早孕期二聯(lián)篩查、中孕期二聯(lián)或者三聯(lián)篩查,方法簡單,能夠獲得較令人滿意的篩查結(jié)果,對于減少DS的出生,控制出生缺陷的發(fā)生率有顯著的作用[12-13]。根據(jù)3項指標以及孕婦年齡、體重來計算本病的發(fā)病風險率,根據(jù)結(jié)果進一步判斷是否行確診檢查。

    超聲測量胎兒頸部透明層厚度也是唐氏綜合征的一個重要篩查指標。頸部透明層是指正中矢狀切面皮膚與皮下軟組織之間無回聲的最大厚度。NT也叫頸部透明層掃描,通過測量胎兒頸部皮下無回聲的透明層最厚的部分。唐氏綜合征胎兒有皮下積水的情況,頸部的皮膚比較厚,因此用于評估胎兒是否有可能患有唐氏綜合征的一種檢測方法,通常在懷孕11-13+周之間進行,數(shù)值越高則風險越大,根據(jù)結(jié)果判斷是否需要進行確診檢查[14-16]。孕育唐氏綜合征胎兒的孕婦,其血清Fβ-HCG水平呈強直性升高,妊娠相關(guān)血漿蛋白-A是由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生,是一種大分子糖蛋白。其孕期水平隨著孕周而增加,直至分娩。孕早期異常妊娠時,PAPP-A水平明顯降低,在孕中期與正常水平無差議,因此,PAPP-A是作為孕早期篩查胎兒染色體疾病的一個重要血清學(xué)指標。本次研究回顧性分析2019年1月-2020年12月期間來我院就診的62名11-13+周孕產(chǎn)婦的臨床資料,采用時間分辨熒光免疫分析法檢測孕婦血清中妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)以及游離β-人絨毛膜促性腺激素(Fβ-HCG),聯(lián)合超聲測定胎兒頸部透明層厚度(NT)。結(jié)果顯示,血清學(xué)檢查檢出率為50.00%,彩色多普勒超聲檢出率為50.00%,聯(lián)合檢查檢出率為100.00%。分析認為,單一的血清學(xué)檢查存在較高的誤診率,2例確診為唐氏綜合征胎兒的孕婦年齡大于34歲,孕周在12-13周,僅有1例血清學(xué)檢查高于唐氏綜合征高風險截斷值為1:250,彩色多普勒超聲檢查提示NT>3mm,而彩色多普勒超聲檢出率僅為50.00%,聯(lián)合診斷的準確率顯著高于單一的血清學(xué)診斷以及彩色多普勒超聲診斷。聯(lián)合診斷能有效地避免單一血清學(xué)檢查與彩色多普勒超聲的不足,在觀察唐氏綜合征高風險截斷值為1:250的同時,需要觀察NT值,兩種檢查結(jié)果均提示異常則可判斷存在唐氏綜合征,大大降低了誤診率以及漏診率。

    綜上所述,血清學(xué)指標結(jié)合彩色多普勒超聲對孕早期唐氏綜合征篩查的檢出率高,對妊娠結(jié)局有一定指導(dǎo)意義,值得在臨床上推廣。

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