蘇州市吳江地區(qū)妊娠期血脂參考值范圍的探討

張 旭 楊鴻林

蘇州大學(xué)附屬蘇州九院1.婦產(chǎn)科；2.檢驗(yàn)科，江蘇蘇州 215200

血脂的過量產(chǎn)生、代謝障礙會(huì)形成高脂血癥，影響妊娠結(jié)局［1-2］。然而妊娠期間孕婦因自身生理代謝及胎兒生長發(fā)育，會(huì)逐漸出現(xiàn)生理性的血脂升高改變［3-4］。這些改變與孕婦體內(nèi)激素變化及妊娠期營養(yǎng)狀態(tài)有關(guān)，并不能輕易歸納到病理范疇。目前國內(nèi)尚無統(tǒng)一的孕婦妊娠期血脂的參考指南來供臨床醫(yī)生和孕婦解讀和參考，在2016 年修訂的《中國成人血脂異常防治指南》中高血脂的參考值分別是：甘油三酯（triglyceride，TG）≥2.3 mmol/L，總膽固醇（total cholesterol，TC）≥ 6.2 mmol/L，低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）≥4.1 mmol/L，高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）≤ 1.0 mmol/L［5］。照此標(biāo)準(zhǔn)，多數(shù)孕婦在孕期將會(huì)被診斷為高血脂。因此，有必要根據(jù)本地區(qū)的血脂觀察結(jié)果建立本地區(qū)的孕婦血脂參考范圍，供臨床醫(yī)生合理的分析與決策。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年1月1日到2020年12月31日期間在我院住院分娩的5567 例產(chǎn)婦的孕產(chǎn)期的血脂數(shù)據(jù)。選取其中的1388 例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：系統(tǒng)檢查孕周達(dá)38 周以上分娩且產(chǎn)檢資料完整的單胎妊娠孕婦；建冊(cè)時(shí)血脂正常；否認(rèn)既往存在肝臟疾?。怀F、鈣、葉酸、復(fù)合維生素外無其他藥物服用。排除標(biāo)準(zhǔn)：雙胎或多胎妊娠；建冊(cè)初次產(chǎn)檢時(shí)已明確診斷妊娠劇吐、肝臟疾病的孕婦；服用抗癲癇、抗抑郁、類固醇激素、甲狀腺激素、鎮(zhèn)靜藥物以及其他可能影響血脂藥物的孕婦；孕38 周前分娩無法收集完整資料的孕婦。最終共有1388 例納入本次研究，孕婦年齡分布在17～39 歲，平均（29.18±4.21）歲。本研究通過了本院倫理委員會(huì)的審查。

1.2 方法

1.2.1 檢驗(yàn)方法 所有孕婦空腹（采血前一天晚22∶00后禁食）靜脈血清標(biāo)本均系在每天早晨8∶00～10∶00進(jìn)行采樣。離心待檢。

1.2.2 血脂主要分析項(xiàng)目 甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-c）和高密度脂蛋白（HDL-c）。

1.2.3 儀器與檢測(cè)方法 選用西門子ADVIA Chemistry XPT 生化分析儀及日立化成診斷系統(tǒng)株式會(huì)社的試劑盒進(jìn)行檢驗(yàn)檢測(cè)，其中甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）的檢驗(yàn)均為酶法，低密度脂蛋白（LDL-c）為選擇性可溶化法，高密度脂蛋白（HDL-c）的檢驗(yàn)方法為化學(xué)修飾酶法。

1.2.4 數(shù)據(jù)分析 全部數(shù)據(jù)均用IBM SPSS Statistics 23.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 本組研究資料觀察到1388例孕婦妊娠各時(shí)期主要血脂的變化總體呈升高趨勢(shì)，至孕35～36+6周后升高趨勢(shì)放緩。見圖1。

圖1 1388例孕婦妊娠各時(shí)期的血脂變化趨勢(shì)

2.2 1388例孕婦妊娠各時(shí)期的血脂數(shù)據(jù)經(jīng)單樣本柯爾莫可洛夫-斯米洛夫檢驗(yàn)（K-S test），結(jié)果顯示均為偏態(tài)分布，見表1。將全部數(shù)據(jù)導(dǎo)入統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行頻率統(tǒng)計(jì)，得到1388例孕婦妊娠各時(shí)期的血脂百分位數(shù)分布情況。見表2。

表1 1388例孕婦妊娠各時(shí)期血脂分布情況（mmol/L，K-S test）

表2 1388例孕婦妊娠各時(shí)期血脂百分位數(shù)分布情況（mmol/L）

2.3 根據(jù)2000 年美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（CLSI）C28-A2 文件［6］提供的方法建立妊娠時(shí)期血脂參考范圍，表中TG（甘油三酯）和TC（總膽固醇）取雙側(cè)，下限第2.5百分位數(shù)（P2.5）到上限第97.5百分位數(shù)（P97.5）之間?？紤]低密度脂蛋白下限以及高密度脂蛋白上限無實(shí)際臨床意義［7］，LDL-c 取單側(cè)小于第95 百分位數(shù)（P95）和HDL-c 取單側(cè)大于第5百分位數(shù)（P5）作為妊娠各時(shí)期孕婦血脂的正常參考范圍。見表3。

表3 1388例孕婦妊娠各時(shí)期血脂參考范圍（mmol/L）

2.4 參考區(qū)間驗(yàn)證，根據(jù)原衛(wèi)生部發(fā)布的WS/T 404文件，對(duì)檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間進(jìn)行驗(yàn)證，隨機(jī)抽取20 例孕婦血脂結(jié)果進(jìn)行參考區(qū)間的驗(yàn)證，結(jié)果20 例中的結(jié)果不在本參考區(qū)間內(nèi)的均未超過10%（2例），見表4，因此參考區(qū)間符合要求。

表4 20例孕婦中血脂結(jié)果不在參考范圍內(nèi)的例數(shù)

2.5 將1388例孕婦的血脂結(jié)果用兩種參考范圍進(jìn)行比對(duì)，統(tǒng)計(jì)血脂異常的孕婦人數(shù)并進(jìn)行配對(duì)卡方檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。也顯示甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-c）這三項(xiàng)在妊娠中后期采用2016 年標(biāo)準(zhǔn)高血脂孕婦的診斷人數(shù)遠(yuǎn)超本研究人數(shù)。見表5。

表5 1388例孕婦不同診斷標(biāo)準(zhǔn)下妊娠各時(shí)期各項(xiàng)目的血脂升高人數(shù)

3 討 論

血脂的升高與妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、胰腺炎、新生兒出生體重異常、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥等具有相關(guān)性［1，8-10］，應(yīng)當(dāng)引起臨床重視。然而在多因素作用下妊娠后孕婦體內(nèi)的血脂水平會(huì)發(fā)生生理性的升高［11-12］，不能直接歸類為異常。

胎兒的生長發(fā)育會(huì)使孕婦血脂一定程度的升高來與之相適應(yīng)。血脂中的甘油三酯和游離脂肪酸直接支持胎兒的生長；孕晚期脂肪組織的分解增加［13］，低密度脂蛋白和高密度脂蛋白被胎盤酶水解，釋放出游離脂肪酸和甘油，再通過滋養(yǎng)細(xì)胞吸收酯化，為發(fā)育中的胎兒提供脂肪［14］；妊娠期血脂水平的增加，可能還與胎盤分泌的激素協(xié)同，對(duì)抗機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，減少母體的血糖利用而為胎兒生長提供充足的血糖［15-16］。在孕期孕婦血容量增加，血液稀釋的情況下甘油三酯最高值可升高至非妊娠的2～4 倍；總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的高值分別可升高到非妊娠時(shí)的大約 1.2～1.5 倍［17］。這種適應(yīng)性的血脂改變并不會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮的損傷，并會(huì)在分娩后4～6 周逐漸恢復(fù)［18］。

從本研究結(jié)果顯示自妊娠28 周孕婦血漿中主要成分檢測(cè)項(xiàng)目——甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-c）的平均水平就超過了2016年《中國成人血脂異常防治指南》中邊緣范圍，而后期血脂的平均水平達(dá)到和超過參考值上限。且孕35 周后僅有不足20%的孕婦甘油三酯和總膽固醇結(jié)果分布在非孕期標(biāo)準(zhǔn)的正常區(qū)間內(nèi)。高血脂的過度診斷會(huì)使孕婦面臨不必要的飲食控制和體重管理，甚至?xí)唤ㄗh服用他汀類藥物降脂。

綜上所述，妊娠期的血脂結(jié)果不宜沿用非孕期參考范圍進(jìn)行診斷。本研究通過對(duì)本院的1388例孕婦妊娠不同時(shí)期甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白四個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)與分析，構(gòu)建了本地區(qū)妊娠各時(shí)期血脂參考范圍，供臨床醫(yī)生參考與決策。當(dāng)然本組研究僅以本地區(qū)的孕婦臨床數(shù)據(jù)為研究對(duì)象，有一定的局限性，有待更多的研究驗(yàn)證與完善。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突