戈舍瑞林聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片序貫治療在Ⅲ～Ⅳ期子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡術(shù)后的應(yīng)用觀察

高燕青

(滎陽市人民醫(yī)院，河南 滎陽 450100)

子宮內(nèi)膜異位癥(Endometriosis，EMS)是指子宮內(nèi)膜生長于子宮之外的部位，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致不孕不育[1，2]。目前臨床主要采用手術(shù)治療，但術(shù)后會(huì)遺留病灶，導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)，因此需在術(shù)后予以藥物治療，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。戈舍瑞林、去氧孕烯炔雌醇片均能有效抑制EMS患者子宮內(nèi)膜生長，能有效提高治療效果。本研究選?、蟆羝贓MS患者104例為研究對(duì)象，旨在從術(shù)后復(fù)發(fā)率、EMS標(biāo)志物、子宮內(nèi)膜厚度變化等方面分析戈舍瑞林聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片序貫治療在其腹腔鏡術(shù)后的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年6月滎陽市人民醫(yī)院Ⅲ～Ⅳ期EMS患者104例，隨機(jī)數(shù)字表法分觀察組(n=52)、對(duì)照組(n=52)。觀察組平均年齡(30.91±3.42)歲；平均病程(4.29±1.08)年；R-AFS分期：Ⅲ期27例、Ⅳ期25例。對(duì)照組平均年齡(32.01±3.15)歲；平均病程(4.52±1.01)年；R-AFS分期：Ⅲ期28例、Ⅳ期24例。兩組年齡、病程、R-AFS分期對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。入組患者知情本研究并簽署同意書。

1.2 方法

兩組均行腹腔鏡手術(shù)，對(duì)照組術(shù)后予以戈舍瑞林(AstraZeneca UK Limited，批準(zhǔn)文號(hào)J20160052)，術(shù)后3d于腹前壁皮下注射，3.6 mg/次，4周注射一次，共6次。觀察組術(shù)后予以戈舍瑞林聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片(N.V. Organon，批準(zhǔn)文號(hào)H20170258)序貫治療，術(shù)后3 d于腹前壁皮下注射3.6 mg，之后口服去氧孕烯炔雌醇片，1片/d，連續(xù)用藥3周，停藥1周后繼續(xù)用藥，4周為一個(gè)周期，共6個(gè)周期。

1.3 檢測(cè)方法

取晨空腹靜脈血3 mL，室溫凝固，離心(轉(zhuǎn)速：3 500 r/min，離心半徑：8 cm，離心時(shí)間：10 min)，分離取上層血清，置于-80℃恒溫箱待測(cè)。采用由美國Thermo Scientific公司生產(chǎn)的MK3酶標(biāo)儀(AU5811)測(cè)定EMAb、MMP-3、CA-125水平，試劑盒購自上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組療效。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：下腹部疼痛、痛經(jīng)、月經(jīng)量多、性交痛、慢性盆腔痛等癥狀基本消失，盆腔無腫物為顯效；臨床癥狀顯著減輕，盆腔腫物減小為有效；未達(dá)有效、顯效為無效。顯效、有效計(jì)入總有效。比較兩組術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月子宮內(nèi)膜厚度。比較兩組術(shù)前、術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月血清EMAb、MMP-3、CA-125水平。比較兩組術(shù)后1年復(fù)發(fā)率。復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：治療有效患者術(shù)后再次出現(xiàn)下腹部疼痛、痛經(jīng)、月經(jīng)量多、性交痛、慢性盆腔痛等癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組47例顯效，5例有效，0例無效；對(duì)照組35例顯效，12例有效，5例無效。觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組(χ2=5.25，P=0.03)。

2.2 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較(見表1)

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較

2.3 兩組子宮內(nèi)膜異位癥標(biāo)志物比較(見表2)

表2 兩組子宮內(nèi)膜異位標(biāo)志物比較

2.4 兩組復(fù)發(fā)率情況

術(shù)后隨訪1年，觀察組失訪2例，對(duì)照組失訪4例，同時(shí)剔除無效病例。觀察組術(shù)后1年未復(fù)發(fā)，對(duì)照組術(shù)后1年復(fù)發(fā)5例。觀察組復(fù)發(fā)率0.00%低于對(duì)照組11.63%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.07，P=0.04)。

3 討論

促性腺激素釋放激素激動(dòng)藥是EMS術(shù)后常用藥物，其中戈舍瑞林是一種天然促性腺激素釋放激素合成類似物，能有效抑制腦垂體促性腺激素分泌，促進(jìn)患者卵巢激素、雌二醇濃度降低，抑制病灶生長，進(jìn)而預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)[1]。去氧孕烯炔雌醇片是一種新型甾體避孕藥，主要成分為去氧孕烯、炔雌醇，能通過結(jié)合孕激素受體維持機(jī)體高孕激素狀態(tài)，減少膜內(nèi)甾體受體，拮抗卵泡生長發(fā)育，促使內(nèi)源性雌激素、黃體生成素、促卵泡素水平降低，子宮內(nèi)膜退化，進(jìn)而導(dǎo)致殘存的異位內(nèi)膜萎縮、吸收[2,3]。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月子宮內(nèi)膜厚度小于對(duì)照組，術(shù)后1年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。戈舍瑞林與去氧孕烯炔雌醇片可通過不同機(jī)制調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌功能，降低機(jī)體雌激素水平，二者聯(lián)合序貫治療，能有效促使患者接受長期治療、管理，抑制卵巢功能，降低子宮內(nèi)膜厚度，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

本研究的創(chuàng)新之處在于，在既往研究基礎(chǔ)上還對(duì)EMS標(biāo)志物等微觀指標(biāo)進(jìn)行探究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月觀察組血清EMAb、CA-125、MMP-3水平低于對(duì)照組。EMAb為評(píng)估子宮內(nèi)膜異位癥患者病灶活躍程度的特異性指標(biāo)，其預(yù)測(cè)EMS的ROC曲線下面積達(dá)0.849[2，3]；CA-125在子宮內(nèi)膜異位癥患者體內(nèi)中呈現(xiàn)高表達(dá)，且其表達(dá)水平與r-AFS分期呈正相關(guān)[1，3]；MMP-3可促進(jìn)機(jī)體毛細(xì)血管生成及子宮內(nèi)膜組織重建，EMS患者經(jīng)有效治療后MMP-3水平顯著降低[2]。上述結(jié)果表明，戈舍瑞林聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片序貫治療應(yīng)用于Ⅲ～Ⅳ期EMS患者腹腔鏡手術(shù)后能通過降低EMS標(biāo)志物水平促進(jìn)異位內(nèi)膜退化、吸收，從而抑制術(shù)后復(fù)發(fā)，但具體二者通過何種信號(hào)通路發(fā)揮轉(zhuǎn)導(dǎo)作用仍需進(jìn)一步深入探究。

綜上可知，戈舍瑞林聯(lián)合去氧孕烯炔雌醇片序貫治療應(yīng)用于Ⅲ～Ⅳ期EMS患者腹腔鏡手術(shù)后，效果顯著，能有效降低子宮內(nèi)膜厚度及EMS標(biāo)志物水平，減少復(fù)發(fā)。