抗精神病藥長(zhǎng)期使用與體重、血糖血脂、社會(huì)功能的關(guān)系

楊建新

摘要：目的：探討抗精神病藥長(zhǎng)期使用對(duì)體重、血糖血脂及社會(huì)功能的影響。方法：收集149例住院的精神障礙患者入院和住院3月時(shí)的體重、血糖血脂、社會(huì)功能，藥物種類(lèi)及劑量，藥物使用時(shí)間，按常用藥物劃分成三組：利培酮組（58例）、氯氮平組（34例）、喹硫平組（41例）進(jìn)行比較和相關(guān)分析。結(jié)果：入院時(shí)氯氮平組血糖和TG高于利培酮組（t=3.49，2.26，P﹤0.01，0.05），服藥3個(gè)月血糖仍高于利培酮組（t=2.22，P﹤0.05）;入院時(shí)氯氮平組HDL-C低于利培酮組和喹硫平組（t=2.93，4.19，P﹤0.05，0.01），服藥3個(gè)月時(shí)這種差異仍保持。相關(guān)分析顯示，總體上服藥年限與與血糖呈正相關(guān)（r=0.228，P<0.01）、HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.216，P<0.05），其中氯氮平服藥年限與TC、LDL-C呈正相關(guān)（r=0.379，0.466，P﹤0.05，0.01）、與HDL-C成負(fù)相關(guān)（r=-0.39，P<0.02）。氯氮平組和喹硫平組服藥年限與體重均呈較高的正相關(guān)（r=0.623，0.568，P﹤0.01），利培酮組服藥年限與體重相關(guān)不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。利培酮?jiǎng)┝颗c社會(huì)功能呈負(fù)相關(guān)（r=-0.255，P<0.05）。結(jié)論：長(zhǎng)期服用氯氮平、喹硫平會(huì)導(dǎo)致體重、血糖、甘油三酯增高，而利培酮影響不明顯，但劑量偏大對(duì)社會(huì)功能有一定抑制。

關(guān)鍵詞：抗精神病藥，長(zhǎng)期使用，體重，血糖，血脂，社會(huì)功能

【中圖分類(lèi)號(hào)】R4 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ?【文章編號(hào)】1673-9026（2021）10--01

抗精神藥物使用引起體重、血糖和血脂的改變，已成為影響維持治療和治療依從性關(guān)鍵因素，氯氮平和奧氮平對(duì)糖代謝及脂代謝的影響較突出[1]不同精神藥物種類(lèi)對(duì)體重增加有不同影響[2]，， 探討抗精神病藥物使用對(duì)體重、血脂血糖的影響，指導(dǎo)臨床趨利避害，合理調(diào)配用藥，對(duì)提高治療依從性和維持治療至關(guān)重要，本文對(duì)我院幾種常用抗精神病藥物使用與體重、血脂血糖的關(guān)系及對(duì)社會(huì)功能的影響進(jìn)行探討，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1.資料及方法

1.1 資料 ?資料來(lái)自于2014年1月-6月住院治療的精神病患者，共149例。均為男性，平均年齡42.15±13.16歲，體重平均 60.9±9.64kg，疾病診斷（按ICD-10診斷標(biāo)準(zhǔn)）：精神分裂癥103例、雙相情感障礙19例、酒精所致精神障礙18例、腦器質(zhì)性精神障礙7例、癲癇所致精神障礙2例。病程：1月-40年（M=10年），平均住院次數(shù)：3.2次，服藥年限：1月-40年（M=10年），服藥：氯氮平 30例（平均劑量 183.67±134.85mg/d）、奧氮平4例（平均劑量10mg/d）、利培酮58例（平均劑量2.53±1.13mg/d）、喹硫平 41例（平均劑量194.44±133.82mg/d）、奮乃靜 5例（平均劑量 8mg/d），舒必利 4例（平均劑量200mg/d），氯丙嗪 2例（平均劑量200mg/d）， 齊拉西酮 1例（劑量80mg/d）、卡馬西平 1例 （劑量200mg/d）、氟西汀1例 （劑量20mg/d）、地西泮 2例（劑量 8.75 mg/d）。合并使用心境穩(wěn)定劑（丙戊酸鈉片、丙戊酸鎂緩釋片、碳酸鋰）14例。

1.2方法：

入院時(shí)常規(guī)測(cè)體重，抽取空腹靜脈血化驗(yàn)血糖、血脂（總膽固醇-TC、甘油三脂-TG、高密度脂蛋白膽固醇-HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇-LDL-C），住院3個(gè)月時(shí)再抽空腹靜脈血復(fù)查1次，統(tǒng)計(jì)3個(gè)月時(shí)的藥物劑量、社會(huì)功能、體重。

1.3統(tǒng)計(jì)方法：將數(shù)據(jù)錄入計(jì)算機(jī)進(jìn)行T檢驗(yàn)和相關(guān)分析。

2.結(jié)果：

相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，總體服藥年限與血糖呈正相關(guān)（r=0.228，P<0.01），其中氯氮平服用年限與血糖相關(guān)r=0.142（P>0.05），利培酮服用年限與血糖相關(guān)r=0.071（P>0.05），奎硫平服用年限與血糖相關(guān)r=451（P<0.01）;總體服藥年限與HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.216，P<0.05）， 其中只有氯氮平服用年限與HDL-C的負(fù)相關(guān)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.394，P<0.02），氯氮平服用年限與TC呈正相關(guān)（r=0.379，P<0.05），氯氮平服用年限LDL-C呈正相關(guān)（r=0.466，P<0.01）。

總體服藥年限與體重呈正相關(guān)（r=0.356，P<0.01），其中氯氮平服用年限與體重相關(guān)達(dá)0.623（P<0.01）、而利培酮服用年限與體重相關(guān)r=0.068（P>0.05）、喹硫平服用年限與體重相關(guān)r=0.568（P<0.01）。

總體體重與血糖呈正相關(guān)（r=0.278，P<0.01），其中氯氮平組入院時(shí)體重與血糖的相關(guān)r=0.081、服藥三個(gè)月后相關(guān)r=0.311，相關(guān)系數(shù)上升趨勢(shì)明顯;利培酮組入院時(shí)體重與血糖的相關(guān)r=0.057、服藥三個(gè)月后相關(guān)r=0.105，相關(guān)系數(shù)呈明顯上升趨勢(shì)不明顯;奎硫平組入院時(shí)體重與血糖的相關(guān)r=0.451、服藥三個(gè)月后相關(guān)r=0.215，相關(guān)系數(shù)呈下降趨勢(shì)。

入院時(shí)總體體重與 TG相關(guān)r=0.163（P<0.05）、服藥三個(gè)月后總體體重與TG相關(guān)r=0.216（P<0.02）。其中氯氮平組入院時(shí)體重與TG相關(guān)r=0.330（P<0.05）、服藥三個(gè)月后體重與TG相關(guān)r=0.246（P>0.05）;奎硫平組入院時(shí)體重與TG相關(guān)r=0.318（P<0.05）、服藥三個(gè)月后體重與TG相關(guān)r=0.421（P<0.01）;利培酮組入院時(shí)體重與TG相關(guān)r=0.137（P>0.05）、服藥三個(gè)月后總體體重與TG相關(guān)r=0.007（P>0.05）。

藥物劑量與血糖、血脂的相關(guān)不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，氯氮平組藥物劑量與社會(huì)功能總分相關(guān)也不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但利培酮組藥物劑量與社會(huì)功能總分呈具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的負(fù)相關(guān)（r=-0.255，P<0.05）。

3.討論

本文結(jié)果顯示，服氯氮平組血糖、甘油三脂水平高于利培酮組，與吳仁容等[1]的研究結(jié)果一致，但與喹硫平組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，喹硫平組血糖、甘油三脂水平處于中間狀態(tài)。服藥三個(gè)月后氯氮平組血糖水平仍高于利培酮組，甘油三脂水平三組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。氯氮平組高密度脂蛋白膽固醇水平低于喹硫平組和利培酮組，服藥三個(gè)月后仍保持這種差異。

相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，在總體上服藥年限與血糖呈具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的正相關(guān)。其中以喹硫平組相關(guān)最明顯，達(dá)中度相關(guān)。分析原因有二，其一，奎硫平本身和氯氮平一樣，服用年限與體重均呈中度以上正相關(guān)，導(dǎo)致體重增加的同時(shí)會(huì)導(dǎo)致血糖升高。其二，喹硫平組有部分服藥年限較長(zhǎng)的患者可能以往有過(guò)服用氯氮平或用其它抗精神病藥物歷史，由于出現(xiàn)心血管方面的副作用后換用喹硫平治療，因此服藥年限與血糖水平的正相關(guān)可能受以往服用其它藥物的干擾和影響。

在抗精神病藥物使用中，體重增加是導(dǎo)致血糖、血脂改變的重要原因之一。在總體上體重與血糖水平呈正相關(guān)，在住院治療觀察的三個(gè)月中，氯氮平治療組體重與血糖的正相關(guān)有較大幅度上升趨勢(shì)，奎硫平治療組體重與血糖也保持一定程度的正相關(guān)關(guān)系，僅利培酮治療組體重與血糖相關(guān)不明顯，變化趨勢(shì)也不大。

藥物劑量與血糖、血脂水平的關(guān)聯(lián)并不明顯，但利培酮?jiǎng)┝看髮?duì)社會(huì)功能會(huì)有一定的抑制。

總之，目前臨床常用的一線抗精神病藥氯氮平、利培酮、奎硫平中，氯氮平、奎硫平對(duì)血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇有影響，這種影響是服藥時(shí)間的延長(zhǎng)與體重增加關(guān)聯(lián)度高，而體重增加致使血糖、甘油三酯水平增高，高密度脂蛋白膽固醇水平降低，利培酮對(duì)體重、血糖、甘油三酯水平影響不明顯，但劑量大時(shí)對(duì)社會(huì)功能會(huì)產(chǎn)生一定抑制。

參考文獻(xiàn)：

[1] 吳仁容，趙靖平 ?四種抗精神病藥對(duì)糖代謝及脂代謝的不良影響，中華精神科雜志2005<38>3： 130-133.

[2] 汪衛(wèi)華，趙漢清，王煥林 等 ?抗精神病藥治療與體質(zhì)量和血脂等的關(guān)系，臨床精神醫(yī)學(xué)，2008<18>1：21-22.