程 闖 李 娟 王紅雷 劉 國

便秘是一種臨床上常見的消化道疾病，最主要特點是排便延遲或困難[1]。精神分裂癥患者常因飲食習(xí)慣不健康、生活習(xí)慣懶散、口服抗精神分裂癥藥物等，引起不同程度便秘，嚴重者會導(dǎo)致痔瘡、腸梗阻等一系列并發(fā)癥[2，3]。然而精神分裂癥患者多伴有認知功能障礙，不能主動報告大便干結(jié)、難解、肛門墜脹等癥狀，部分患者發(fā)現(xiàn)便秘時多數(shù)已經(jīng)出現(xiàn)大便嵌塞或麻痹性腸梗阻，給患者身體健康造成嚴重影響，也給護理工作造成一定困擾[4]。因此尋求血清學(xué)指標來診斷精神分裂癥患者是否發(fā)生便秘，以及時給予患者有針對性的護理意義重大。腦腸肽Ghrelin是一種新的釋放生長激素的?；?，不僅促進生長激素釋放，而且可促進胃腸運動、調(diào)節(jié)能量代謝等[5]。Karasawa H等[6]研究發(fā)現(xiàn)，新型Ghrelin激動劑HM01對6-羥基多巴胺引發(fā)的大鼠胃腸道運動功能障礙有緩解作用，且能夠在一定程度上減輕L-多巴胺導(dǎo)致的胃排空延遲和便秘。nesfatin-1是一種新型腦腸肽，可抑制嚙齒動物的夜間進食行為和胃腸蠕動[7]。目前，有關(guān)精神分裂癥合并便秘患者血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1表達水平及意義的研究鮮有報道，因此本研究對精神分裂癥合并便秘患者血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1表達水平及意義進行研究，現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017年9月～2018年10月荊州市精神衛(wèi)生中心收治的精神分裂癥合并便秘患者70名作為精神分裂癥合并便秘組。納入標準：(1)符合國際疾病分類第10版(ICD-10)精神分裂癥的診斷標準[8]及便秘癥狀(采用羅馬診斷標準)[9](便秘癥狀持續(xù)3 d以上且排除器質(zhì)性病變，排便時間延長、排便間隔72 h以上，便質(zhì)干結(jié)、排便費力)；(2)陽性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分；(3)患者及家屬知情同意者；(4)臨床資料完整者。排除標準：(1)伴有嚴重心、肝、腎功能不全者；(2)伴有可能導(dǎo)致便秘的炎癥性腸病等消化道疾病者；(3)伴有軀體疾病，長期臥床者；(4)妊娠及哺乳期患者。選取同期精神分裂癥患者70名作為精神分裂癥組，均符合精神分裂癥的診斷標準，臨床資料完整，排除標準與精神分裂癥合并便秘組一致。選取同期健康體檢者70名作為對照組。精神分裂癥合并便秘組男32例，女38例，年齡25～56歲，平均(38.82±8.08)歲；精神分裂癥組男46例，女24例，年齡26～55歲，平均(37.95±8.11)歲；對照組男38名，女32名，年齡24～56歲，平均(36.12±8.15)歲。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準并通過，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 精神分裂癥合并便秘組和精神分裂癥組患者均于入院次日清晨抽取靜脈血5 ml，對照組于健康體檢時抽取靜脈血5 ml，于4 ℃以3 000 r/min條件下離心30 min(多管架自動平衡離心機L530，湖南湘儀實驗室儀器開發(fā)有限公司)，留取上清液置于-80 ℃冰箱凍存待檢。

1.2.2 資料收集 對所有研究對象進行一般資料采集，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，采用全自動生化分析儀(型號ABI7500，購自北京智杰方遠科技有限公司)測定血糖(Glu)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、C-肽水平。

1.2.3 血清Ghrelin、nesfatin-1水平測定 采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA)測定血清Ghrelin、nesfatin-1水平，ELISA試劑盒(貨號：ND896G、MQ627J)均由美國R&D公司提供。具體方法如下：解凍血清標本，將血清標本和標準樣品稀釋，水浴及洗脫后加入50 μl酶標試劑，水浴及洗脫后加入顯色液顯色10 min，隨后加入50 μl終止液終止反應(yīng)。繪制標準曲線，在450 nm波長下(酶標儀型號：PT-3502G，購自北京普天新橋技術(shù)有限公司)測量OD值，并根據(jù)OD值計算相應(yīng)Ghrelin、nesfatin-1水平。

2 結(jié)果

2.1 三組一般資料比較 三組性別、年齡、BMI、Glu、TC、TG、LDL、C-肽水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表 1。

表1 三組一般資料比較

2.2 三組血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1表達水平比較 三組血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1表達水平比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。進一步兩兩比較結(jié)果顯示，精神分裂癥組、精神分裂癥合并便秘組血清腦腸肽Ghrelin水平低于對照組(P<0.05)，nesfatin-1水平高于對照組(P<0.05)；精神分裂癥合并便秘組血清Ghrelin水平低于精神分裂癥組(P<0.05)，nesfatin-1水平高于精神分裂癥組(P<0.05)。見表2。

表2 三組血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1表達水平比較

2.3 精神分裂癥合并便秘的二元Logistic回歸分析 以是否發(fā)生精神分裂癥合并便秘為因變量，以血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1水平為自變量，進行二元Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，血清腦腸肽Ghrelin低表達、nesfatin-1高表達是精神分裂癥合并便秘的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 精神分裂癥合并便秘的二元Logistic回歸分析

2.4 血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1水平對精神分裂癥合并便秘的診斷價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清腦腸肽Ghrelin水平預(yù)測精神分裂癥合并便秘的AUC為0.810(95%CI：0.739～0.881)，截斷值為25.39 ng/L，靈敏度為73.8%，特異度為69.7%。血清腦腸肽nesfatin-1水平預(yù)測精神分裂癥合并便秘的AUC為0.837(95%CI：0.772～0.902)，截斷值為1.96 μg/ L，靈敏度為70.1%，特異度為63.6%。二者聯(lián)合檢測預(yù)測精神分裂癥合并便秘的AUC為0.929(95%CI：0.891～0.967)，靈敏度為92.9%，特異度為75.1%。見圖1。

圖1 血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1水平診斷

3 討論

精神分裂癥患者多伴有認知功能障礙，發(fā)生便秘時不能主動告知臨床醫(yī)生，最終多數(shù)患者確診發(fā)生便秘時已造成腸梗阻，對治療造成了很大影響。因此尋求血清學(xué)指標來評估精神分裂癥患者是否便秘并及時采取相應(yīng)措施進行治療在臨床上意義重大。

血清腦腸肽Ghrelin主要存在于胃黏膜及下丘腦中，是目前發(fā)現(xiàn)的唯一生長激素釋放激素受體(GHSR)的內(nèi)源性配體，其主要作用是與GHSR結(jié)合并刺激生長激素的分泌[10]。研究顯示，血清腦腸肽Ghrelin在調(diào)節(jié)胃腸動力、保護胃腸黏膜、改善胃腸功能障礙等方面發(fā)揮作用[11，12]。Odül EG等[13]研究發(fā)現(xiàn)，功能性便秘兒童血清腦腸肽Ghrelin水平低于健康兒童，但在治療期間水平增加。Pustovit RV等[14]研究發(fā)現(xiàn)，血清腦腸肽Ghrelin受體激動劑ulimorelin能使患者排便頻率增加，促進結(jié)直腸排空，具有治療便秘的潛力。nesfatin-1是由核蛋白2經(jīng)激素原轉(zhuǎn)化酶剪切的一個片段，由下丘腦室旁核、視上核、弓狀核、孤束核以及外側(cè)區(qū)產(chǎn)生[15]，主要作用是抑制攝食及調(diào)節(jié)能量代謝[16]。動物實驗[17]研究發(fā)現(xiàn)，nesfatin-1能夠抑制大鼠攝食、胃酸分泌、胃運動及胃排空。本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥組、精神分裂癥合并便秘組血清腦腸肽Ghrelin水平低于對照組(P<0.05)，nesfatin-1水平高于對照組(P<0.05)；精神分裂癥合并便秘組血清Ghrelin水平低于精神分裂癥組(P<0.05)，nesfatin-1水平高于精神分裂癥組(P<0.05)。與以往研究趨勢一致，說明血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1水平表達異常與精神分裂癥患者便秘有密切關(guān)系。同時，血清腦腸肽Ghrelin低表達、nesfatin-1高表達是精神分裂癥合并便秘的危險因素，進一步提示血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1與精神分裂癥患者合并便秘關(guān)系密切。精神分裂癥患者往往會有認知功能障礙，對便秘不能主動訴說，因此臨床應(yīng)及時診斷患者有無便秘及便秘程度。本研究ROC分析進一步顯示，血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1水平預(yù)測精神分裂癥合并便秘的AUC分別為0.810、0.837，靈敏度分別為73.8%、70.1%，特異度分別為69.7%、63.6%。二者聯(lián)合檢測預(yù)測精神分裂癥合并便秘的AUC為0.929，靈敏度為92.9%，特異度為75.1%。提示血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1聯(lián)合檢測對精神分裂癥合并便秘有較高診斷價值，檢測血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1有助于早期評估并診斷精神分裂癥合并便秘，為及時給予患者針對性護理提供一定參考。

綜上所述，精神分裂癥合并便秘患者血清腦腸肽Ghrelin呈低表達、nesfatin-1呈高表達，可能參與精神分裂癥合并便秘的發(fā)生，二者聯(lián)合檢測對精神分裂癥合并便秘的診斷價值較高，可為評估并診斷精神分裂癥合并便秘提供一定的參考。但本研究樣本量少，且未對血清腦腸肽Ghrelin、nesfatin-1對精神分裂癥合并便秘的具體機制進行深入研究，后期應(yīng)加大樣本量對其具體調(diào)節(jié)機制做進一步研究。