雷貝拉唑四聯(lián)療法對(duì)幽門螺桿菌感染治療效果的影響

童澤會(huì)，楊松

（重慶市沙坪壩區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400030）

0 引言

幽門螺桿菌（Hp）屬于臨床常見革蘭陰性、弧形彎曲或是S形專性微需氧菌，也是世界上感染率最高的一種病原菌[1]。世界衛(wèi)生組織[2]指出，Hp感染呈全球性分布，約有一半人口感染該菌。我國(guó)調(diào)查研究[3]指出，國(guó)內(nèi)公民Hp感染的概率是42%～90%。Hp是導(dǎo)致上消化道疾病的主要致病菌。從發(fā)病情況看，多數(shù)Hp感染患者合并胃潰瘍、慢性胃炎等疾病。也有研究[4]指出，若要有效治療上消化道疾病，必須在治療期間聯(lián)合有效藥物根除Hp，才能獲得理想治療效果?；诖耍狙芯繉?duì)比分析三聯(lián)療法、四聯(lián)療法治療Hp感染的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料?；仡櫺苑治霰驹合瘍?nèi)科于2019年8月至2020年8月收治的80例幽門螺桿菌（Hp）感染患者的相關(guān)資料，基于不同治療方案將80例患者分為對(duì)照組（n=40例）、試驗(yàn)組（n=40例）。對(duì)照組男25例、女15例，年齡21～76歲，平均（48.71±8.56）歲。試驗(yàn)組男23例、女17例，年齡20～76歲，平均（48.45±8.67）歲。兩組資料比較無(wú)差異（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均滿足《幽門螺桿菌感染診療指南（第 2 版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②成年人；③語(yǔ)言溝通能力良好，對(duì)研究知情同意患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并消化道腫瘤以及胃腸道畸形患者；②對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證患者；③有既往消化道手術(shù)史患者。

1.2 方法。對(duì)照組采用蘭索拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030 658，成都華西藥業(yè)有限公司，30 mg/次，一天2次）、奧硝唑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20040460，湖南九典制藥股份有限公司，500 mg/次，一天2次）、克拉霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字H19991054，南京恒生制藥有限公司，0.5 g/次，一天2次）治療。試驗(yàn)組采用雷貝拉唑（國(guó)藥準(zhǔn)字J20080040，衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，20 mg/次，一天2次，餐前30 min口服）、呋喃唑酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H14023937，山西云鵬制藥有限公司，0.1 g/次，一天2次）、阿莫西林（國(guó)藥準(zhǔn)字H19993034，山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，1.0 g/次，一天2次）、枸櫞酸鉍鉀膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字H10920098，麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，0.6 g/次，一天2次）治療，兩組患者用藥14 d后評(píng)估療效標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）Hp根除率，在治療后應(yīng)用14C-尿素呼氣試驗(yàn)（14C-urea breath test，14C-UBT）進(jìn)行檢查，若檢查結(jié)果是陽(yáng)性則為根除失敗，若檢查結(jié)果是陰性則為根除成功。

（2）治療總有效率，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下，顯效：患者的反酸、腹痛腹脹等癥狀全部消失，胃黏膜炎癥基本消失。有效：患者的反酸、腹痛腹脹等癥狀有所改善，胃黏膜炎癥有一定消失。無(wú)效：患者的反酸、腹痛腹脹等癥狀與胃黏膜炎癥無(wú)變化或加重。

（3）免疫功能指標(biāo)：在患者治療前、治療14 d后抽取外周空腹靜脈血5 mL，給予肝素抗凝處理后，應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率、Hp根除率對(duì)比。試驗(yàn)組的治療總有效率、Hp根除率大于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組治療總有效率、Hp根除率對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組免疫功能指標(biāo)比較。兩組治療前的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較無(wú)差異（P＞0.05）；試驗(yàn)組治療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組免疫功能指標(biāo)比較（±s）

3 討論

目前，臨床應(yīng)用頻率最廣的Hp感染治療方案是三聯(lián)療法，多為一種質(zhì)子泵抑制劑、兩種抗生素組合而成。但也有研究[6]指出，隨著Hp的抗生素耐藥性逐步增加，標(biāo)本三聯(lián)療法用于Hp感染治療，無(wú)法獲得理想的治療效果，Hp根除率下降到70%以下?；诖?，臨床在三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上研究出了四聯(lián)療法。有研究學(xué)者[7]指出，含鉍劑四聯(lián)療法治療Hp感染，可將Hp根除率提升至90%及以上。而臨床明確指出，Hp根除率達(dá)到90%的方案屬于良好方案，根除率超過(guò)95%的方案是優(yōu)秀方案[8]。

臨床常用四聯(lián)療法主要指雷貝拉唑、呋喃唑酮、阿莫西林、枸櫞酸鉍鉀膠囊四種藥物。雷貝拉唑是第三代質(zhì)子泵抑制劑，具有不依賴CYP2C19、非酶代謝途徑、強(qiáng)抑酸效果、起效速度快等多種優(yōu)點(diǎn)[9]。藥物可通過(guò)抑制人體H+/K+-ATP酶達(dá)到減少胃酸分泌量的目的。口服用藥后，藥物利用率較高，血藥濃度更好，藥效優(yōu)于蘭索拉唑[10]。呋喃唑酮、阿莫西林均屬于抗生素藥物，前者可有效抑制革蘭陰性菌，可通過(guò)干擾細(xì)菌氧化還原酶達(dá)到阻斷細(xì)菌正常代謝的目的，用藥后發(fā)生耐藥現(xiàn)象的概率較低。后者屬于高選擇性、毒性低的抗生素，具有強(qiáng)大的殺菌、抑菌能力，屬于廣譜抗生素。枸櫞酸鉍鉀可有效改善患者的反酸、胃痛等癥狀，并且可在PH值條件下形成胃腸保護(hù)性黏膜，可促使炎癥消退，促進(jìn)疾病愈合。

既往臨床治療Hp感染多從Hp根除率與治療總有效率進(jìn)行評(píng)估。但有研究學(xué)者指出，治療Hp感染還需調(diào)節(jié)患者的免疫功能，才能達(dá)到最佳治療效果，避免疾病反復(fù)發(fā)作。T淋巴細(xì)胞是人體免疫活性細(xì)胞，可直接介導(dǎo)人體細(xì)胞免疫，并且可以在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。人體免疫功能水平直接影響到疾病發(fā)展速度與臨床治療效果。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組試驗(yàn)組的治療總有效率100.00%、Hp根除率97.50%大于對(duì)照組82.50%、80.00%，試驗(yàn)組治療后的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，雷貝拉唑四聯(lián)療法治療Hp感染，療效顯著，患者的免疫功能改善顯著。