利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素、二甲雙胍治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者的臨床觀察

沈莉敏，承霞，曹小俊

（蘇州大學(xué)附屬?gòu)埣腋坩t(yī)院，江蘇 張家港 215600）

0 引言

2型糖尿病是以慢性血糖升高為特征的代謝性疾病，2型糖尿病的主要治療目標(biāo)是通過(guò)飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物等治療手段控制其血糖水平，延緩胰島β細(xì)胞功能的衰竭，減少糖尿病急慢性并發(fā)癥的發(fā)生[1]。利拉魯肽屬于胰高血糖素樣肽-1類似物，具備顯著的降糖作用，可改善胰島β細(xì)胞功能，預(yù)防低血糖事件，并具有心血管的保護(hù)作用[2]。以下將分析地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者加用利拉魯肽進(jìn)行聯(lián)合治療的實(shí)際價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料。抽取2019年6月至2020年12月蘇州大學(xué)附屬?gòu)埣腋坩t(yī)院78例地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，隨機(jī)數(shù)字表法分組，觀察組39例，男20例，女19例；年齡40～78歲，平均（59.6±1.2）歲；發(fā)病時(shí)間1～16年，平均（7.2±0.5）年。對(duì)照組39例，男21例，女18例；年齡41～76歲，平均（59.5±1.3）歲；發(fā)病時(shí)間1～15年，平均（7.3±0.4）年。兩組各項(xiàng)基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法。對(duì)照組患者給予地特胰島素+二甲雙胍治療，其中二甲雙胍每天三次口服，0.5 mg/次；地特胰島素行皮下注射，于每晚20點(diǎn)給藥，0.2 U/kg/d起始，每天一次，根據(jù)血糖水平每三天調(diào)整地特胰島素劑量，直至血糖達(dá)標(biāo)，共計(jì)治療3個(gè)月。觀察組在地特胰島素和二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽，利拉魯肽行皮下注射，0.6 mg/次，每天一次，連續(xù)應(yīng)用1周后改為1.2 mg/次，每天一次，共計(jì)治療3個(gè)月，期間均加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)和日常飲食指導(dǎo)。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。①對(duì)比兩組患者治療前和治療3個(gè)月后的糖代謝指標(biāo)，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbAlc）；②比較兩組患者的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）和胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）在本次治療前后的變化；③統(tǒng)計(jì)兩組患者的血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間以及治療過(guò)程中的不良反應(yīng)，如低血糖、消化道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。文中數(shù)據(jù)行SPSS 19.0分析，數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)差為（±s），組間數(shù)據(jù)行t/χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖代謝指標(biāo)對(duì)比。兩組治療前FBG、2 hPG、HbAlc水平均較高，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后3個(gè)月觀察組的FBG、2 hPG、HbAlc水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組糖代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組糖代謝指標(biāo)對(duì)比（±s）

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2.2 BMI、HOMA-IR組間對(duì)比。兩組治療前BMI、HOMA-IR均較高，兩組之間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后觀察組的BMI、HOMA-IR均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 BMI、HOMA-IR組間對(duì)比（±s）

表2 BMI、HOMA-IR組間對(duì)比（±s）

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2.3 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間對(duì)比。觀察組的平均血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間為（6.15±2.06）d，對(duì)照組的平均血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間為（9.95±3.69）d，兩組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 不良反應(yīng)率對(duì)比。觀察組：惡心2例，腹瀉1例，未見(jiàn)低血糖情況，該組的不良反應(yīng)率為7.69%（3/39）；對(duì)照組：惡心1例，未見(jiàn)低血糖情況，該組的不良反應(yīng)率為2.56%（1/39），觀察組的不良反應(yīng)率略高于對(duì)照組，兩組的不良反應(yīng)率對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

2型糖尿病屬于常見(jiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，該疾病的發(fā)病機(jī)制未充分明確，通常認(rèn)為與諸多因素有關(guān)，如遺傳、年齡、病毒感染、胃腸道效應(yīng)、炎癥以及胰島素抵抗等。胰島素抵抗以及胰島β細(xì)胞功能衰竭是2型糖尿病產(chǎn)生和持續(xù)進(jìn)展的關(guān)鍵性因素，若未能有效控制血糖水平，容易誘發(fā)相關(guān)并發(fā)癥，如大血管病變以及微血管病變等，直接威脅患者的生命健康[3-4]。地特胰島素作為常用的基礎(chǔ)胰島素，在應(yīng)用中吸收穩(wěn)定，同時(shí)個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)存在的差異較小，可有效控制空腹高血糖，極少出現(xiàn)血糖波動(dòng)和低血糖情況。二甲雙胍作為常用的胰島素增敏劑，能有效改善使用胰島素所導(dǎo)致的體重增加，兩者機(jī)制互補(bǔ)，為臨床上常見(jiàn)的聯(lián)合治療方案[5]。但部分肥胖的2型糖尿病患者由于存在顯著的胰島素抵抗，上述聯(lián)合治療方案并不能很好地控制血糖。同時(shí)糖尿病患者出現(xiàn)胰高血糖素樣肽-1水平降低，使得腸促胰素效應(yīng)明顯減弱，并伴隨胰島素分泌缺陷持續(xù)加重的情況，患者胰島功能衰退進(jìn)程不斷進(jìn)展。

本次研究中觀察組在地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽，該藥物屬于胰高血糖素樣肽-1長(zhǎng)效類似物，每日用藥一次便可發(fā)揮優(yōu)良的降糖效果，同時(shí)可避免低血糖的出現(xiàn)，更好地幫助控制體重以及改善機(jī)體胰島β細(xì)胞功能，抑制胰島α細(xì)胞，可發(fā)揮多重胰腺外功能[6]。本次研究結(jié)果顯示，觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用地特胰島素、二甲雙胍以及利拉魯肽，患者治療后的各項(xiàng)血糖指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，特別是BMI、HOMAIR低于對(duì)照組。研究結(jié)果表明，對(duì)于血糖控制情況不佳的肥胖2型糖尿病患者，給予地特胰島素、二甲雙胍和利拉魯肽綜合治療，在控制患者血糖水平、改善體重以及改善胰島素抵抗方面效果突出。在安全性方面，兩組患者的藥物不良反應(yīng)率均比較低，同時(shí)觀察組患者治療過(guò)程中血糖的平均達(dá)標(biāo)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短。

綜上所述，對(duì)于血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者合用地特胰島素、二甲雙胍及利拉魯肽的降糖效果顯著，并可有效改善胰島素抵抗、加快體重達(dá)標(biāo)和血糖達(dá)標(biāo)，且安全性較高，具有較高的治療價(jià)值。