丁苯酞軟膠囊聯(lián)合藻酸雙酯鈉治療短暫性腦缺血發(fā)作的效果

劉永新，鄭璐，丁珺

(息縣人民醫(yī)院 藥劑科，河南 信陽 464300)

短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack，TIA)是臨床常見的一種腦血管疾病，主要是由于局部腦組織或視網(wǎng)膜缺血導(dǎo)致的短暫性神經(jīng)功能缺損，可使患者出現(xiàn)語言障礙、視力下降、身體一側(cè)麻木等癥狀，若未能及時(shí)給予有效治療干預(yù)，可增加腦梗死風(fēng)險(xiǎn)[1]。丁苯酞是臨床治療TIA患者的常用藥物，該藥可改善腦部循環(huán)，保護(hù)腦細(xì)胞[2]。但單純使用丁苯酞治療缺血性腦缺血發(fā)作患者臨床療效仍不慎理想。藻酸雙酯鈉具有促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)、抗凝、降低血液黏度、降脂等多種作用，在心腦血管性疾病中具有良好應(yīng)用效果[3]。鑒于此，本研究旨在探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合藻酸雙酯鈉治療TIA的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究方案經(jīng)息縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。選取2018年1月至2020年 12月于息縣人民醫(yī)院接受診療的80例短暫性腦缺血患者為研究對(duì)象。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為對(duì)照組(40例)與觀察組(40例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合TIA相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)入組前4周未接受抗血小板、抗凝藥物治療；(3)神志清楚，可正常交流；(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在用藥禁忌；(2)合并癲癇、結(jié)核性腦膜炎、偏頭痛等疾??；(3)既往有腦血管病史；(4)既往有出血疾病史或存在出血傾向。對(duì)照組中男23例，女17例；年齡45～68歲，平均(59.62±4.13)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～26 kg·m-2，平均(22.75±1.16)kg·m-2；發(fā)病至入院就診時(shí)間2～11 h，平均(4.36±1.02)h；收縮壓94～158 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均(126.35±9.52)mmHg；舒張壓62～101 mmHg，平均(81.79±8.36)mmHg。觀察組中男25例，女15例；年齡43～69歲，平均(59.74±4.22)歲；體質(zhì)量指數(shù)19～27 kg·m-2，平均(22.82±1.09)kg·m-2；發(fā)病至入院就診時(shí)間2～12 h，平均(4.45±0.97)h；收縮壓91～159 mmHg，平均(125.86±9.68)mmHg；舒張壓65～102 mmHg，平均(82.39±8.17)mmHg。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法參照《美國(guó)國(guó)立卒中學(xué)會(huì)發(fā)布2006短暫性腦缺血發(fā)作治療指南》[5]中相關(guān)治療準(zhǔn)則給予降壓、降糖、降脂等對(duì)癥治療。

1.2.1對(duì)照組 口服丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299)每次0.2 g，每日3次。連續(xù)治療2周。

1.2.2觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，口服藻酸雙酯鈉(北京中新藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H13023025)每次50 mg，每日3次。連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)(1)臨床療效：治療2周后，采用神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表(neurological deficit scale，NDS)[6]評(píng)估患者臨床療效，包括步行能力、下肢肌力、手肌力等8個(gè)項(xiàng)目，總分45分，患者NDS評(píng)分較治療前減少≥90%為基本治愈；NDS評(píng)分較治療前減少46%～89%為顯效；NDS評(píng)分較治療前減少18%～45%為有效；NDS評(píng)分較治療前減少<18%或增加為無效。將基本治愈、顯效、有效計(jì)入總有效。(2)神經(jīng)損傷標(biāo)志物：采集兩組治療前、治療2周后空腹靜脈血3～4 mL，然后以離心半徑10 cm，3 500 r·min-1離心處理10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、S-100B蛋白水平。(3)凝血功能：取待測(cè)血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼庫爾特，AU5800)檢測(cè)兩組凝血酶原時(shí)間(prothrombin time，PT)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)ib)、部分活化凝血活酶時(shí)間(activated partial thromboplastin time，APTT)。(4)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)(惡心、頭痛、嗜睡)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n，%)

2.2 神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平治療前，兩組患者NSE、S-100B蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組NSE、S-100B蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療2周后神經(jīng)損傷標(biāo)志物水平 比較

2.3 凝血功能治療前，兩組患者凝血功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組PT、APTT高于治療前，F(xiàn)ib低于治療前，且觀察組PT、APTT高于對(duì)照組，F(xiàn)ib低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前、治療2周后凝血功能比較

2.4 不良反應(yīng)觀察組不良反應(yīng)與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較(n，%)

3 討論

TIA主要是由于多種因素導(dǎo)致的顱內(nèi)頸部或顱內(nèi)大動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂，栓子脫落阻塞腦部血管導(dǎo)致的一系列臨床癥狀。雖然TIA患者臨床癥狀持續(xù)時(shí)間較短，且一般情況不遺留永久性損傷或梗死灶，但若不加以重視，疾病可反復(fù)發(fā)作，最終引發(fā)腦梗死，危及患者生命。

臨床常采用丁苯酞軟膠囊治療TIA患者，丁苯酞可選擇性作用于花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物，減少該因素導(dǎo)致的多種病理過程，抑制血栓素A2生成及血小板聚集，抑制血管收縮，解除血管痙攣，改善腦部血液微循環(huán)[7]。藻酸雙酯鈉主要由海藻中提取，在缺血性心腦血管疾病中應(yīng)用廣泛。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合藻酸雙酯鈉治療可提高TIA患者臨床療效。分析其原因主要是由于藻酸雙酯鈉具有陰離子聚集電解質(zhì)纖維結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，可增強(qiáng)富含負(fù)電荷細(xì)胞間的排斥力，可抑制紅細(xì)胞與細(xì)胞壁之間的黏附，發(fā)揮降低血液黏度、解聚紅細(xì)胞的作用[8]。丁苯酞軟膠囊與藻酸雙酯鈉聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床療效。

NSE廣泛存在于人體細(xì)胞質(zhì)中，一般情況下，NSE在體液中水平較低，但當(dāng)發(fā)生腦損傷時(shí)，NSE可從神經(jīng)元中滲出，臨床將NSE看作是一種腦損害的特異性標(biāo)志物[9]。S-100B蛋白屬鈣結(jié)合蛋白，相對(duì)分子質(zhì)量較低，正常情況下，S-100B蛋白不能通過血腦屏障，但當(dāng)缺血性腦血管病或其他腦損傷發(fā)生時(shí)，血清S-100B蛋白可呈高表達(dá)，故而該物質(zhì)被廣泛應(yīng)用于評(píng)價(jià)腦損傷[10]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，兩組NSE、S-100B蛋白水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合藻酸雙酯鈉治療可改善TIA患者NSE、S-100B蛋白水平，減輕腦損害。究其原因在于，丁苯酞軟膠囊可清除氧自由基，降低脂質(zhì)過氧化物在局部腦組織中的水平，通過多途徑、多環(huán)節(jié)干擾腦組織缺血所致的病理過程，保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞在低氧情況下不受損傷，減輕腦缺血損害，并促進(jìn)神經(jīng)功能修復(fù)[11]。藻酸雙酯鈉可擴(kuò)張血管，改善腦部微循環(huán)，抑制動(dòng)靜脈內(nèi)血栓形成，促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)，減輕腦損害。

凝血功能異常是TIA患者重要病理改變之一，患者血液成分發(fā)生變化，產(chǎn)生微血栓，加重TIA患者病情[12]。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，兩組PT、APTT高于治療前，F(xiàn)ib低于治療前，且觀察組PT、APTT高于對(duì)照組，F(xiàn)ib低于對(duì)照組，提示對(duì)TIA患者采用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合藻酸雙酯鈉治療可改善患者凝血功能。分析其原因，丁苯酞軟膠囊可抑制血小板前列腺環(huán)素酶活性，發(fā)揮抗血小板聚集作用，改善TIA患者凝血功能。藻酸雙酯鈉可抑制凝血酶活性，阻礙血小板黏附與膠原蛋白，減輕腺苷二磷酸凝血酶激活、血管內(nèi)膜損傷等因素導(dǎo)致的血小板聚集，進(jìn)一步減輕患者凝血功能障礙。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)比較無明顯差異，提示丁苯酞軟膠囊聯(lián)合藻酸雙酯鈉治療未增加不良反應(yīng)，具有良好治療安全性。

綜上所述，對(duì)TIA患者采用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合藻酸雙酯鈉治療，可改善患者神經(jīng)功能及凝血功能，提高臨床療效。