探討醒腦靜注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床效果

董 海，何仲春，劉 磊

成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(成都 610500)

急性缺血性腦卒中是臨床最常見的一種腦血管疾病，主要由血栓堵塞腦血管所致，患者顱內(nèi)血流不暢，且供血不足，進(jìn)而導(dǎo)致其神經(jīng)功能受損。此類疾病占全部腦卒中的75%，在中老年人中具有較高的發(fā)病率。急性缺血性腦卒中致殘率及致死率逐年上升，對患者生命健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅，已成為我國成年人群致死致殘的首位病因。有研究[1]提出，早發(fā)現(xiàn)、早治療，合理預(yù)防疾病再次發(fā)作，有效改善患者血液循環(huán)，減少神經(jīng)功能損害是治療急性缺血性腦卒中的重點(diǎn)。目前臨床上較有效的治療措施是靜脈溶栓，但治療后可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)腦水腫、神經(jīng)功能損傷等癥狀。為減輕急性缺血性腦卒中患者血管內(nèi)皮的損害程度，緩解其腦水腫及神經(jīng)細(xì)胞損傷情況，本研究采取聯(lián)合用藥措施，旨在分析采取醒腦靜注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

將2017年4月到2019年4月成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院收治的124例急性缺血性腦卒中患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1)發(fā)病到接受治療時(shí)間<4.5 h；2)經(jīng)頭顱CT及核磁共振檢查后確診為急性缺血性腦卒中；3)臨床資料完整并符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；4)符合阿替普酶靜脈溶栓適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)精神意識障礙及過敏體質(zhì)；2)自身機(jī)體及其他系統(tǒng)存在嚴(yán)重疾??；3)阿替普酶靜脈溶栓禁忌證者；4)無法配合本研究且臨床資料不完整者。采取抽簽法分為試驗(yàn)組和對照組，每組62例。試驗(yàn)組男32例，女30例，年齡48～72(58.59±2.27)歲；對照組男33例，女29例，年齡29～73(58.61±2.31)歲。兩組基線資料(年齡、性別)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，所有納入患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者入院后均根據(jù)病情需要給予降顱壓，脫水，營養(yǎng)支持，腦細(xì)胞保護(hù)劑，維持電、水解質(zhì)平衡等治療措施。對照組給予0.9 mg/kg阿替普酶(批準(zhǔn)文號：S20160054/S20160055，20 mg/50 mg ；生產(chǎn)企業(yè)：德國勃林格殷格翰公司)靜脈溶栓治療，1 min內(nèi)靜脈推注總劑量的1/10，剩余劑量于1 h內(nèi)采用微量注射泵給予靜脈均速泵入，用藥后24 h內(nèi)均禁止給予抗血小板藥物及抗凝藥物，24 h后復(fù)查，顱腦CT無出血者啟動(dòng)抗血小板藥物或抗凝藥物治療。試驗(yàn)組采用20 mL醒腦靜注射液(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z32020563；生產(chǎn)廠家：無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司)經(jīng)250 mL 0.9%生理鹽水(批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H51021157；生產(chǎn)廠家： 四川科倫藥業(yè)股份有限公司)稀釋后靜脈滴注， 1次/d；同時(shí)聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療，用法與對照組相同。兩組患者均治療2個(gè)療程，1個(gè)療程為7 d。

1.3 評價(jià)指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

2周后分別對兩組臨床治療效果、不良反應(yīng)、治療前后神經(jīng)功能缺損情況、認(rèn)知功能等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。1)采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIH stroke scale，NIHSS)對其神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評價(jià)[3]，總分42分，分?jǐn)?shù)越低表明其改善情況越好。2)采用蒙特利爾認(rèn)知評估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)對其認(rèn)知功能改善情況進(jìn)行評價(jià)[4]，總分30分，分?jǐn)?shù)越高表明其改善情況越好。3)治療效果根據(jù)患者臨床實(shí)際改善情況進(jìn)行評價(jià)，臨床患者治療后癥狀基本消失，各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常為顯著療效；治療后患者癥狀明顯恢復(fù)，各項(xiàng)指標(biāo)均明顯改善為基本好轉(zhuǎn)；兩組患者治療后上述情況均未發(fā)生變化甚至加重則為完全無效。總有效率=(顯著療效+基本好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。4)不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、輕微頭痛3項(xiàng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，定性資料以例數(shù)(%)表示，采用2檢驗(yàn)；定量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α除特別說明外均設(shè)定為0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS及MoCA評分比較

治療前兩組MoCA與NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后試驗(yàn)組MoCA評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組治療前后MoCA與NIHSS評分比較(分，

2.2 兩組臨床療效比較

試驗(yàn)組治療總有效率96.77%(60/62)，高于對照組治療總有效率85.48%(53/62)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 兩組臨床治療效果比較[n(%)，n=62)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率3.23%(2/62)，低于對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率19.35%(12/62)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表3 臨床不良反應(yīng)兩組比較[n(%)，n=62)]

3 討論

急性缺血性腦卒中多發(fā)于中老年群體，臨床發(fā)病率高，致殘率及病死率相對較高，患者發(fā)病6 h如果能及時(shí)接受藥物治療，可有效改善其腦部的血液循環(huán)，但如果超過6 h，隨著時(shí)間不斷延長，極易加重患者自身神經(jīng)功能的損傷，因此及時(shí)對急性缺血性腦卒中進(jìn)行治療，可有效減輕患者神經(jīng)功能損傷情況[5]。在中醫(yī)理論中，急性缺血性腦卒中被稱為中風(fēng)癥狀，多因憂思惱怒、嗜食肥味等多種因素所致，從而導(dǎo)致其氣血失和、熱毒、血瘀、臟腑陰陽失調(diào)而發(fā)病，主要治療方向應(yīng)以活血化瘀、清熱解毒等為基礎(chǔ)。

醒腦靜注射液主要由麝香、冰片、郁金、梔子等組成，其中郁金活血解郁、麝香通經(jīng)絡(luò)、梔子清熱降壓、冰片瀉火散熱。研究[6-7]顯示，該藥運(yùn)用于急性缺血性腦卒中患者治療中療效明顯。有研究[8-9]表明，給予急性缺血性腦卒中患者醒腦靜注射液，能夠有效抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而對其受損腦細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)。而阿替普酶為一種較強(qiáng)的纖維蛋白特異性溶栓制劑，是目前臨床上公認(rèn)的治療急性缺血性腦卒中超早期靜脈溶栓的首選藥物，其主要特點(diǎn)為半衰期長、特異性高，能夠激活纖溶酶原，選擇性與血栓表面纖維蛋白結(jié)合，從而對其局部的血栓進(jìn)行溶解，有效抑制其血小板聚集[10-12]。阿替普酶無法在纖維蛋白含量較低的位置起到激活纖溶酶的功效，減少繼發(fā)性出血的風(fēng)險(xiǎn)，因此遠(yuǎn)期效果并不理想。有研究[13-14]表明，阿替普酶可有效減少其側(cè)支的循壞阻力，從而改善微循環(huán)，不斷加大患者大腦動(dòng)脈血流量。以上二種藥物聯(lián)合運(yùn)用，可加強(qiáng)患者臨床治療的整體效果。本研究結(jié)果表明，采取聯(lián)合治療的試驗(yàn)組，其治療后MoCA高于單一溶栓治療的對照組；且NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組治療總有效率96.77%，高于對照組治療總有效率85.48%(P<0.05)；試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率3.23%，低于對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率19.35%(P<0.05)，表明聯(lián)合用藥應(yīng)用價(jià)值較高，能夠有效提升靜脈溶栓治療的效果。

綜上所述，對急性缺血性腦卒中患者采取醒腦靜注射液與阿替普酶聯(lián)合治療，臨床效果顯著。該措施能夠有效提高患者認(rèn)知功能水平，改善患者神經(jīng)功能缺損情況，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，用藥安全系數(shù)較高。