替諾福韋酯對多重耐藥的乙肝肝硬化的療效

馬愛玲

（鄆城縣人民醫(yī)院，山東 菏澤274700）

乙肝肝硬化是由多種病因引起的，具有患病率高、傳播感染性強(qiáng)的特點(diǎn)，嚴(yán)重危害患者身心健康[1-2]。盡管乙肝病毒感染不會立刻造成肝功能異常，但可通過人體免疫反應(yīng)間接對肝臟功能產(chǎn)生影響，替諾福韋酯是一種新式的無環(huán)核苷酸藥物，對乙型肝炎（HBV）感染具有較好的治療效果[3-4]。我們應(yīng)用替諾福韋酯治療多重耐藥的乙肝肝硬化患者取得了理想效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院感染科2020年1月—2021年1月接診的100例多重耐藥的乙肝肝硬化患者，依照治療方法不同分為觀察組和對照組，每組50例。觀察組男26例，女24例；年齡37～52歲，平均年齡（43.3±5.3）歲；代償期肝硬化22例，失償性肝硬化28例。對照組男33例，女17例；年齡37～54歲，平均年齡（43.5±5.4）歲；代償期肝硬化32例，失償性肝硬化18例。兩組患者一般材資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)血常規(guī)、病理學(xué)和影像學(xué)診斷確診為乙肝肝硬化者；患者對治療方法知情同意，簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他乙肝病毒、酒精性肝炎者；存在免疫系統(tǒng)疾病或晚期肝癌者；HIV感染者。

1.2 方法 觀察組給予替諾福韋酯（安徽安科恒益藥業(yè)有限公司 國藥準(zhǔn)字H20193020規(guī)格300 mg），1次/d，300 mg/次，口服，治療1年；對照組應(yīng)用恩替卡韋（上海施貴寶制藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字號H20100741），口服，1次/d，1 mg/次，治療1年。

1.3 觀察指標(biāo)（1）肝功能指標(biāo)：包含人體白蛋白（ALB）、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)（ALT）、總膽紅素（TBiL）。（2）腎功能指標(biāo)：包含血肌酐（Scr）、血清蛋白胱抑素-C（Cys-C）、β2-微球蛋白（β2-MG）、視黃醇融合蛋白質(zhì)（RBP）。（3）對比兩組患者各時(shí)間段的乙型肝炎病毒核糖核酸（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以n（%）表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 見表1。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（±s）

兩組治療前各類肝功能指標(biāo)比較，P＞0.05；兩組治療1年后各類肝功能指標(biāo)比較，P＜0.05。

組別 n ALB（g/L） ALT（U/L） TBiL（μmol/L）對照組 治療前 50 31.24±1.25 154.49±35.26 29.04±4.30治療后 33.61±1.95 57.42±12.30 17.35±3.21觀察組 治療前 50 31.18±1.31 154.85±34.37 29.28±4.16治療后 35.23±1.97 45.38±10.35 14.28±2.86

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較 見表2。

表2 兩組患者腎功能情況比較（±s）

表2 兩組患者腎功能情況比較（±s）

兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較，P＞0.05。

組別 n Scr（μmol/L） Cys-C（mg/L） β2-MG（mg/L） RBP（mg/L）對照組 治療前 50 88.85±12.17 2.38±0.28 3.09±0.37 39.07±6.84治療后 90.67±11.91 3.21±0.47 3.40±0.44 41.49±.84觀察組 治療前 50 88.68±12.42 2.32±0.31 2.94±0.42 38.92±6.24治療后 91.83±11.52 3.17±0.42 3.43±0.51 42.58±7.17

2.3 兩組HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較 對照組在治療3、6、12個(gè)月時(shí)的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為56%、60%、80%；觀察組在治療3、6、12個(gè)月時(shí)的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為62%、74%、96%。兩組在治療6、12個(gè)月時(shí)的HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

據(jù)調(diào)查，全世界現(xiàn)有20億人感染過乙肝病毒，在其中3.5億人為慢性乙肝攜帶者，慢性乙肝是肝硬化的具體發(fā)病原因，我國是乙肝肝硬化的多發(fā)區(qū)，病毒感染的連續(xù)復(fù)制和免疫力低下、神經(jīng)功能紊亂是患病的主要原因[5]。

替諾福韋酯是多肽鏈反轉(zhuǎn)錄酶緩聚劑替諾福韋的脂類前體藥物，具備普遍的抗病毒治療功效，2009年英國肝臟疾病研究會強(qiáng)烈推薦替諾福韋酯用于乙肝肝硬化治療，并歸類為一線用藥[6]。替諾福韋酯的腸胃消化吸收和攝入優(yōu)于替諾福韋和恩替卡韋，內(nèi)服替諾福韋酯消化吸收進(jìn)到體細(xì)胞后，在磷酸激酶的效果下變成活性二磷酸，抑制HBV-1、HBV-2的反轉(zhuǎn)錄酶及乙肝病毒感染聚合酶，強(qiáng)力抑制病毒感染復(fù)制[7]。研究表明，替諾福韋酯對代償乙型肝炎、慢性乙型肝硬化患者長久有效，同時(shí)替諾福韋酯對該類患者的血清蛋白、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA有降低功效，有利于修復(fù)患者細(xì)胞免疫作用[8]。研究結(jié)果表明，治療1年后，觀察組肝功能及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率優(yōu)于對照組，但兩組腎功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，對多重耐藥的乙肝肝硬化患者應(yīng)用替諾福韋酯治療，能有效的改進(jìn)患者的肝臟功能，提升HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，且對患者腎臟功能無明顯影響，安全系數(shù)高。