過敏性紫癜患兒凝血功能變化與腎損害的相關(guān)性研究

謝金金 肖貞 吳衛(wèi)照 袁紅玲

【摘要】 目的 探討過敏性紫癜患兒凝血功能變化與腎損害的相關(guān)性。方法 選擇40例過敏性紫癜患兒作為觀察組， 隨機(jī)分為干預(yù)組與非干預(yù)組， 各20例。另選擇40例健康體檢兒童作為對照組。非干預(yù)組采取常規(guī)治療， 干預(yù)組在非干預(yù)組基礎(chǔ)上加用肝素鈉治療；對照組不進(jìn)行治療。比較觀察組和對照組凝血功能[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（Fbg）、D-二聚體]變化情況及尿常規(guī)、尿微量白蛋白等腎損害相關(guān)指標(biāo)， 比較觀察組治療前后PT、APTT、Fbg、D-二聚體的變化情況以及隨訪6個月內(nèi)紫癜腎炎發(fā)生情況。并分析凝血功能變化與腎損害的關(guān)系。結(jié)果 觀察組PT、APTT、Fbg、D-二聚體與對照組比較， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 干預(yù)組患兒APTT、PT、Fbg、D-二聚體與非干預(yù)組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 干預(yù)組患兒APTT、PT、Fbg、D-二聚體與非干預(yù)組比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后隨訪6個月內(nèi)， 干預(yù)組患兒紫癜腎炎發(fā)生率為10.0%（2/20）， 顯著低于非干預(yù)組的40.0%（8/20）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)治療后PT、APTT、Fbg與尿紅細(xì)胞、24 h尿蛋白定量無相關(guān)性（P>0.05）。干預(yù)治療后D-二聚體與尿紅細(xì)胞、24 h尿蛋白定量存在正相關(guān)（r=0.693、0.726， P<0.05）。結(jié)論 過敏性紫癜患兒在急性期存在全身血液高凝狀態(tài)， 其凝血功能的變化與腎臟的損傷具有顯著的相關(guān)性， 早期抗凝治療可以預(yù)防腎損害， 減少紫癜腎炎發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 過敏性紫癜；凝血功能；腎損害

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.11.075

過敏性紫癜屬于自身免疫性小血管炎， 兒童是高發(fā)人群， 表現(xiàn)為皮膚紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)炎、血尿等， 腎臟常受累， 而腎損傷程度是影響患兒遠(yuǎn)期預(yù)后的重要因素之一[1， 2]。過敏性紫癜患兒急性期會出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)， 與腎臟的損傷機(jī)制相關(guān)[3]。本研究分析過敏性紫癜患兒凝血功能變化與腎損害之間的關(guān)系， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年5月～2017年5月本院兒科住院的40例過敏性紫癜患兒作為觀察組， 男27例， 女13例， 年齡2～12歲， 平均年齡（5.90±2.03）歲。將觀察組患兒隨機(jī)分為干預(yù)組和非干預(yù)組， 各20例。干預(yù)組中男14例， 女6例，平均年齡（6.25±1.89）歲。非干預(yù)組中男13例， 女7例， 平均年齡（5.55±2.14）歲。所有患兒均符合過敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)， 病程在1周之內(nèi)， 表現(xiàn)皮膚紫癜， 伴或不伴胃腸道癥狀及關(guān)節(jié)癥狀， 但不伴尿液腎損害改變。另選擇同期40例健康體檢兒童作為對照組， 其中男30例， 女10例， 平均年齡（4.93±2.34）歲。兩組一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 觀察組均采取過敏性紫癜常規(guī)治療（西咪替丁、維生素C、氯雷他定、雙嘧達(dá)莫、部分給予激素等）。其中干預(yù)組加用肝素鈉（天津生物化學(xué)制藥有效公司， 國藥準(zhǔn)字H12020505， 規(guī)格：2 ml∶1.25萬U）120～150 U/kg加入氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注， 1次/d， 連續(xù)治療5 d。對照組不進(jìn)行治療。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察兩組PT、APTT、Fbg、D-二聚體的變化情況及尿常規(guī)、尿微量白蛋白等腎損害相關(guān)指標(biāo)。比較觀察組治療前后PT、APTT、Fbg、D-二聚體的變化情況以及隨訪6個月內(nèi)紫癜腎炎發(fā)生情況。并分析凝血功能變化與腎損害的關(guān)系。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。采用Pearson相關(guān)性進(jìn)行分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組凝血功能比較 觀察組PT、APTT、Fbg、D-二聚體與對照組比較， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 觀察組治療前后凝血功能情況比較 治療前， 干預(yù)組患兒APTT、PT、Fbg、D-二聚體與非干預(yù)組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 干預(yù)組患兒APTT、PT、Fbg、D-二聚體與非干預(yù)組比較， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 觀察組紫癜腎炎發(fā)生情況比較 治療后隨訪6個月內(nèi)， 干預(yù)組患兒紫癜腎炎發(fā)生率為10.0%（2/20）， 顯著低于非干預(yù)組的40.0%（8/20）， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.800， P<0.05）。干預(yù)組患兒紫癜腎炎發(fā)生時間為（34.5±5.8）d優(yōu)于對照組的（27.1±9.1）d， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.067， P<0.05）。見表3。

2. 4 凝血功能變化與腎損害的相關(guān)性 干預(yù)治療后PT、APTT、Fbg與尿紅細(xì)胞、24 h尿蛋白定量無相關(guān)性（P>0.05）。干預(yù)治療后D-二聚體與尿紅細(xì)胞、24 h尿蛋白定量存在正相關(guān)（r=0.693、0.726， P<0.05）。說明干預(yù)治療過敏性紫癜能顯著減少腎損害發(fā)生。

3 討論

過敏性紫癜是兒童常見的免疫性疾病， 主要為系統(tǒng)性血管炎， 是一種自限性疾病。有文獻(xiàn)報道過敏紫癜患兒會出現(xiàn)凝血異常。劉鈞菲等[4]研究顯示， 過敏性紫癜及紫癜性腎炎患兒發(fā)作期抗凝纖溶系統(tǒng)處于高活動狀態(tài)， 紫癜性腎炎患兒更明顯， 隨著臨床癥狀的消失， 其高活動狀態(tài)逐漸恢復(fù)。付紅敏等[5]研究顯示， 過敏性紫癜可出現(xiàn)凝血功能紊亂， 病情嚴(yán)重時凝血紊亂程度也更嚴(yán)重。唐雪梅等[6]研究顯示， 過敏性紫癜會出現(xiàn)血液高凝狀態(tài)， 血小板功能增強(qiáng)， 導(dǎo)致血管痙攣、血小板聚集及血栓形成。過敏性紫癜患兒急性期凝血解溶狀態(tài)處于高活動狀態(tài)， 隨著病情進(jìn)入緩解期高凝狀態(tài)可恢復(fù)正常[7]。紫癜性腎炎是過敏性紫癜過程中出現(xiàn)腎臟損害時的表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)除有皮膚紫癜、關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血外， 主要為血尿和蛋白尿， 多發(fā)生于皮膚紫癜后1個月內(nèi)， 可以同時并見皮膚紫癜、腹痛， 也有僅是無癥狀性的尿異常[8， 9]。

紫癜性腎炎屬免疫復(fù)合物性腎炎， 其發(fā)病通過體液免疫， 但也涉及細(xì)胞免疫， 一些細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)， 凝血機(jī)制均參與本病發(fā)病因[10， 11]。病理改變?yōu)閺V泛的白細(xì)胞破裂性小血管炎， 以毛細(xì)血管炎為主， 亦可波及靜脈和小動脈；血管壁可見膠原纖維腫脹和壞死， 中性粒細(xì)胞浸潤， 周圍有散在核碎片；間質(zhì)水腫， 有漿液性滲出， 同時可見滲出的紅細(xì)胞；內(nèi)皮細(xì)胞腫脹， 可有血栓形成， 病變累及腎臟， 主要為免疫球蛋白A（IgA）、補(bǔ)體3（C3）和免疫復(fù)合物， 引起小血管炎。有研究表明， 過敏性紫癜急性期通過肝素抗凝治療改善臨床癥狀， 減少紫癜性腎炎的發(fā)生。胡秀全[12]研究顯示， 小劑量肝素在預(yù)防過敏性紫癜性腎損害上效果明顯。趙夫平[13]研究5 IU/kg肝素劑量與20 IU/kg的肝素劑量對預(yù)防紫癜性腎炎的效果相當(dāng)， 不良反應(yīng)小， 且有效緩解血液高凝狀態(tài)， 而對血小板數(shù)量影響不明顯， 相對安全、有效。本研究使用肝素鈉對預(yù)防腎損害的發(fā)生起到積極的作用。

綜上所述， 紫癜性腎炎是決定患兒預(yù)后的關(guān)鍵， 過敏性紫癜患兒均存在高凝狀態(tài)， 其凝血功能的變化與腎損害有顯著的相關(guān)性， 急性期肝素鈉抗凝治療后高凝狀態(tài)明顯緩解， 可以減少腎臟損害， 降低紫癜腎炎發(fā)生率。

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[收稿日期：2017-12-15]