使用鋰鹽，要警惕中毒風(fēng)險(xiǎn)

武萬(wàn)琴

目前，鋰鹽（碳酸鋰）是有效的雙相障礙急性及維持期治療藥物之一，還可用于單相抑郁癥的增效治療及自殺預(yù)防，其他臨床獲益（如神經(jīng)保護(hù)作用）也積累了豐富的證據(jù)。但其治療量與中毒量很接近，有些因素可能導(dǎo)致血鋰濃度升高，乃至誘發(fā)中毒反應(yīng)。因此，治療過(guò)程中患者務(wù)必學(xué)會(huì)識(shí)別鋰中毒的癥狀，定期檢測(cè)血鋰濃度，以防中毒風(fēng)險(xiǎn)。

收益與風(fēng)險(xiǎn)同存

雙相障礙是一種嚴(yán)重的心理疾病，可增加自殺風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重影響患者的社會(huì)及職業(yè)功能。90%的患者首發(fā)康復(fù)后會(huì)有第二次心境發(fā)作，因此通常需要長(zhǎng)期心境穩(wěn)定劑維持治療。而碳酸鋰可通過(guò)抑制去甲腎上腺素的釋放，促進(jìn)神經(jīng)末梢對(duì)其攝取，降低突觸間隙去甲腎上腺素的含量，減少與受體結(jié)合來(lái)抑制躁狂癥狀，穩(wěn)定患者的心境，因而成為臨床治療雙相障礙的主要藥物之一。

但是，鋰鹽的治療指數(shù)相對(duì)狹窄，高水平鋰鹽暴露的強(qiáng)度及持續(xù)時(shí)間都可帶來(lái)嚴(yán)重的神經(jīng)毒性作用。鋰鹽的神經(jīng)毒性（LN）可分為兩大類，即可逆性神經(jīng)毒性及不可逆性神經(jīng)毒性，前者在出現(xiàn)神經(jīng)毒性2個(gè)月內(nèi)可完全康復(fù)，不遺留任何后遺癥；后者僅部分康復(fù)，或遺留永久的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。臨床研究發(fā)現(xiàn)，LN可能的高危因素包括腎性尿崩癥、年齡>50歲、甲狀腺功能異常、肌酐清除率受損等；脫水及循環(huán)容量不足可通過(guò)鈉鋰重吸收增強(qiáng)導(dǎo)致鋰中毒；某些藥物，如ACEI及ARB類降壓藥、噻嗪類利尿劑、NSAID等，可升高血鋰濃度；心血管疾病，如充血性心力衰竭，也可導(dǎo)致鋰鹽向腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)及排泄不足，升高鋰中毒風(fēng)險(xiǎn)。因此，具有上述危險(xiǎn)因素者，在服用鋰鹽的過(guò)程中，應(yīng)該嚴(yán)格按醫(yī)生規(guī)定的劑量使用，以降低LN的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

早期識(shí)別中毒癥狀

輕度鋰中毒患者會(huì)出現(xiàn)惡心嘔吐、食欲降低或是腹部疼痛的癥狀，這些癥狀一般出現(xiàn)在剛開始服藥的時(shí)候。要避免此類情況，患者可以在飯后服藥，降低藥物對(duì)于腸道的刺激。中度中毒患者，食欲不振、腹部疼痛以及惡心嘔吐的情況會(huì)更加嚴(yán)重，除此之外，還會(huì)出現(xiàn)嗜睡、乏力、肌肉抽搐以及震顫等癥狀，有時(shí)伴隨說(shuō)話不清楚以及意識(shí)模糊等。重度中毒患者則表現(xiàn)為意識(shí)障礙或是癲癇發(fā)作乃至昏迷、休克、腎功能衰竭。

當(dāng)出現(xiàn)上述中毒癥狀的時(shí)候，要立即停用鋰鹽，第一時(shí)間去醫(yī)院進(jìn)行檢查和治療。臨床對(duì)于鋰中毒的具體處理措施如下：

一般治療 如果是超量服用鋰鹽導(dǎo)致的中毒，除了立即停用藥物，還要進(jìn)行催吐或者用其他藥物來(lái)進(jìn)行洗胃排泄。進(jìn)入體內(nèi)的鋰幾乎都是從腎臟排出，因此腎功能正常者應(yīng)輸入足夠的液體以增加尿量，從而加速鋰的排出。還可以注射一些生理鹽水或進(jìn)行血液透析來(lái)加速鋰離子的排泄，以緩解病情。鈉可以促進(jìn)鋰的排出，鹽水量可用至1000～1500毫升。但要注意，對(duì)處于昏迷狀態(tài)的患者，不能進(jìn)行血液透析療法。

對(duì)癥和支持治療 對(duì)于病情嚴(yán)重者可適當(dāng)應(yīng)用激素；有心肌損害者可給予ATP（三磷酸腺苷）、輔酶A和細(xì)胞色素C靜脈滴入；對(duì)于癲癇發(fā)作者可靜脈給予安定，或用其他抗癲癇藥物肌注；有感染者應(yīng)該積極進(jìn)行抗感染治療；對(duì)出現(xiàn)意識(shí)障礙或是已經(jīng)昏迷的患者，要依照病情進(jìn)行持續(xù)或是間斷的供氧，避免其因?yàn)槿毖醵鼓X神經(jīng)細(xì)胞壞死。

為預(yù)防鋰鹽中毒，雙相障礙等患者在治療中要注意檢測(cè)血鋰濃度，抽血時(shí)間建議在最初服藥第1個(gè)月，至少每周查1次，任何一次劑量調(diào)整后1周內(nèi)也要復(fù)查血鋰濃度。