解析抗血管生成靶向藥物在胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療中的應(yīng)用及研究進(jìn)展

徐妍

吉林市北華大學(xué)附屬醫(yī)院,吉林 吉林 132000

PNET的本質(zhì)是一種胺前體攝取與脫羧能力神經(jīng)分泌細(xì)胞，因此其異質(zhì)性較強(qiáng)，患者通常病灶位于腸胃與胰腺。盡管PNET的發(fā)病幾率相對(duì)較低，但是在同類(lèi)疾病中卻可以位列前三，更是我國(guó)常見(jiàn)的疾病之一。

1 PNET治療方式分析

PNET目前主要的治療方式為外科或內(nèi)科治療，即手術(shù)或藥物治療。通常在治療局限性的PNET時(shí)選擇根治性治療方式[1]。PNET的發(fā)病機(jī)制通常是由于腫瘤細(xì)胞分泌激素過(guò)多，在患病早期可以在臨床激素檢查當(dāng)中被發(fā)現(xiàn)，不過(guò)PNET通常在早期并沒(méi)有十分顯著的臨床癥狀，相當(dāng)一部分患者在確診以后已經(jīng)發(fā)展到局部不可切除或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這種情況下患者將不再適用于根治性治療，此時(shí)最適合這部分患者的治療方式即內(nèi)科藥物治療。表1所示為WHO在2019年對(duì)PNET的分類(lèi)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]。

表1 2019年WHO對(duì)PNET的分類(lèi)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

2 Anti-angiogenic drugs在PNET當(dāng)中的實(shí)際應(yīng)用

現(xiàn)階段在PNET當(dāng)中應(yīng)用的Anti-angiogenic drugs主要有酪氨酸激酶(TK)抑制劑與非TKI。生長(zhǎng)因子的基礎(chǔ)上TKI受體細(xì)胞內(nèi)的TK，從而細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)通路被阻斷[2]。相比之下非TKI的實(shí)質(zhì)是一種單克隆抗體，與相對(duì)應(yīng)的因子結(jié)合以后進(jìn)而影響了生長(zhǎng)因子和受體結(jié)合，相對(duì)應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)也會(huì)消失。具體藥物應(yīng)用詳情見(jiàn)表2。

表2 已經(jīng)臨床應(yīng)用或正在研發(fā)的PNET抗血管生成靶向藥物

3 PNET使用Anti-angiogenic drugs靶向治療的預(yù)測(cè)評(píng)估

3.1癥狀血清學(xué)標(biāo)記物 到目前為止并沒(méi)有十分有效的分子標(biāo)記物可以對(duì)最能獲益患者和療效預(yù)測(cè)進(jìn)行精確篩選。在研究過(guò)程中初步發(fā)現(xiàn)，相關(guān)因素一般是高血壓和蛋白尿治療成分；相對(duì)應(yīng)的，治療較差的主要相關(guān)因素有高循環(huán)腫瘤細(xì)胞治療水平、VEGFR3兩種錯(cuò)譯突變、循環(huán)白介素6、白介素8、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子[3]。

3.2影像結(jié)果 以目前的科技手段，療效評(píng)估最有效的方法時(shí)計(jì)算機(jī)評(píng)估，本次研究用CT對(duì)Sunitinib進(jìn)行療效評(píng)估，同時(shí)作用于靶向病灶的體積變化和密度變化兩項(xiàng)參數(shù)的Choi標(biāo)準(zhǔn)相比醫(yī)學(xué)中經(jīng)常使用的RECIST標(biāo)準(zhǔn)更加敏感且更加精確，在對(duì)Anti-angiogenic drugs藥物療效進(jìn)行評(píng)估時(shí)可能更加適用。

運(yùn)用功能性動(dòng)態(tài)灌注增強(qiáng)顯像對(duì)病灶的相關(guān)參數(shù)進(jìn)行綜合性評(píng)價(jià)，可以同時(shí)對(duì)療效的評(píng)估與Anti-angiogenic drugs藥物獲益患者的潛在工具。CT、超聲波、核磁共振各自具有不同的優(yōu)勢(shì),所以在未來(lái)應(yīng)用在DCE現(xiàn)象方面會(huì)得到更進(jìn)一步的發(fā)展，使Anti-angiogenic drugs藥物的療效預(yù)測(cè)評(píng)估得到發(fā)展。

4 結(jié) 論

抗血管生成靶向治療藥物在治療PNET時(shí)展現(xiàn)出突出的進(jìn)展期與轉(zhuǎn)移性，未來(lái)Anti-angiogenic drugs藥物更是會(huì)成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域治療PNET的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域。

抗血管生成靶向藥物在治療PNET過(guò)程中體現(xiàn)出0.1-0.4不同等級(jí)的ORR，因此Anti-angiogenic drugs藥物可能在未來(lái)被應(yīng)用到一部分PNET的新型治療方法。Anti-angiogenic drugs藥物治療PNET的作用機(jī)理與其他抗腫瘤藥物同時(shí)應(yīng)用的與序貫應(yīng)用療效與安全性還需要進(jìn)行深入分析?，F(xiàn)階段對(duì)于Anti-angiogenic drugs藥物的研究相對(duì)還局限于PNET的G1、G2級(jí)別，所以在未來(lái)相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)，對(duì)于Anti-angiogenic drugs治療PNET的研究仍然是研究的重點(diǎn)內(nèi)容。