六神膠囊在輕中度痤瘡中的療效觀察

徐瑩瑩，周乃慧，王淼淼，李艷（?通信作者）

（1.蘇州大學(xué)附屬獨(dú)墅湖醫(yī)院(蘇州市獨(dú)墅湖醫(yī)院) 皮膚科，江蘇 蘇州 215000；2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 皮膚科，江蘇 蘇州 215000）

0 引言

尋常痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，臨床表現(xiàn)為粉刺、炎性丘疹、結(jié)節(jié)、膿皰、囊腫等，多好發(fā)于青少年，對患者的身心健康都有一定的影響。尋常痤瘡的發(fā)病機(jī)制目前仍未完全明確[1]，尋常痤瘡的系統(tǒng)治療以抗菌藥物、維A酸類藥物為主。越來越多的臨床醫(yī)生在尋常痤瘡的臨床治療過程中使用中成藥,且均有一定的療效。2020年4月至2020年8月，筆者科室應(yīng)用六神膠囊治療輕、中度尋常痤瘡取得確切療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年4月至2020年8月于蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科門診就診的輕、中度尋常痤瘡患者87例，隨機(jī)分為治療組和對照組；其中治療組男23例，女21例，平均(24.32±3.09)歲，皮損總數(shù)為（37.91±9.155）個。對照組男21例，女22例，平均(23.84±3.15)歲，皮損總數(shù)為（35.33±6.920）個。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組患者年齡、性別、治療前皮損數(shù)目差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05)。目前國際上痤瘡的分級方法較多，本文根據(jù)2019版《中國痤瘡治療指南》[1]的皮損分級方法對就診患者進(jìn)行分級，即輕度（Ⅰ級）：僅有粉刺；中度（Ⅱ級）：有炎性丘疹；中度（Ⅲ級）：出現(xiàn)膿皰；重度（Ⅳ級）：有結(jié)節(jié)囊腫。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床皮膚病學(xué)》[2]中尋常痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②18～40歲，性別不限；③根據(jù)2019版《中國痤瘡治療指南》[1]分級為輕中度；④自愿參加該研究，并簽署知情同意書；⑤能完成規(guī)定療程。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對六神膠囊、丹參酮膠囊、克林霉素磷酸酯凝膠過敏者；②有嚴(yán)重的肝腎功能損傷；③有嚴(yán)重的血液、神經(jīng)精神、內(nèi)分泌、心臟等內(nèi)科疾病者；④妊娠期、哺乳期婦女；⑤近1月內(nèi)有口服抗生素、維A酸類藥物治療者；⑥濫用藥物、酗酒者；⑦不能完成規(guī)定療程者。

1.2 治療方法

將87名入組的尋常痤瘡患者隨機(jī)分為治療組和對照組，其中對照組43例，治療組44例。治療組患者口服六神丸膠囊（6粒/板*3板/盒，雷允上藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20060207）1粒/次，每天3次，飯后服用；對照組患者口服丹參酮膠囊（0.25g/粒*24粒/瓶，河北興隆希力藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字Z13020110）1g/次，每天3次，飯后服用。2組患者均外用克林霉素磷酸酯凝膠（達(dá)林，20g/支，蘇州第四制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970005），點(diǎn)涂皮損處，每天2次。連續(xù)治療8周，觀察療效并評估。

1.3 療效評價

治療前及治療后均由同一位皮膚科醫(yī)師進(jìn)行痤瘡皮損計數(shù)，并且計算皮損消退率。皮損消退率=（治療前皮損總數(shù)-治療后皮損總數(shù)）/治療前皮損總數(shù)*100%。痊愈：皮損消退率≥90%；顯效：60%≤皮損消退率＜90% ；好轉(zhuǎn)：20%≤皮損消退率＜60%；無效：皮損消退率＜20%。治療總有效率=（痊愈例數(shù)＋顯效例數(shù)）/總例數(shù)*100%[3]。

1.4 不良反映觀察

記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、呼吸困難等。詳細(xì)記錄上述各不良反應(yīng)出現(xiàn)的時間、嚴(yán)重程度、處理措施及轉(zhuǎn)歸，并判斷其是否與實驗藥物的有關(guān)（包括無關(guān)、可能無關(guān)、可能有關(guān)、相關(guān)）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS24.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用方差分析，用（）表示，計數(shù)資料進(jìn)行卡方檢驗，定義P<0.05時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評估

治療8周后，治療組皮損數(shù)目為（10.64±10.127）個，對照組皮損數(shù)目為（13.47±9.528）個。兩組患者療效見表1，治療組口服六神膠囊總有效率為79.55%，對照組口服丹參酮膠囊總有效率為72.09%，雖然口服六神膠囊組的總有效率略高于口服丹參酮膠囊的對照組，但兩組有效率差異并無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.417，P>0.05）。

表1 治療8周后療效對比

2.2 不良反應(yīng)

在8周的治療過程中，兩組患者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，不良反應(yīng)發(fā)生情況見表2。其中對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)7例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.28%，不良反應(yīng)主要為頭暈、食欲不振等癥狀；治療組9例出現(xiàn)不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)發(fā)生率為20.45%，不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀。兩組患者不良反應(yīng)癥狀均輕微，停藥后均可緩解、消失。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。

表2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

尋常痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，發(fā)病率高，目前已成為世界第八大疾病[4]。其發(fā)病機(jī)制目前仍未完全明確[1]，一般認(rèn)為與皮脂腺過度分泌脂質(zhì)、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、痤瘡丙酸桿菌等毛囊微生物增殖及炎癥、免疫反應(yīng)等密切相關(guān)。尋常痤瘡的系統(tǒng)治療主要以抗菌藥物、維A酸類藥物為主，近年發(fā)現(xiàn)痤瘡丙酸桿菌對口服外用的抗生素的耐藥問題越來越多，維A酸類藥物的致畸、肝損、皮膚干燥等副作用限制了其在臨床治療中的廣泛應(yīng)用。因此需要尋找更加安全有效的輔助治療方案。張?zhí)觳┑萚5]觀察總結(jié)近5年的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)臨床醫(yī)家多將尋常痤瘡分為肺經(jīng)風(fēng)熱、腸胃濕熱、痰瘀互結(jié)、沖任失調(diào)、肝腎陰虛等型。治療上以清熱解毒為主[6]。

六神膠囊由麝香、牛黃、蟾酥、珍珠、雄黃、冰片六味中藥制成，與六神丸成分完全相同，只有劑型不同，同樣具有清熱散結(jié)、消腫止痛等作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)[7]發(fā)現(xiàn)六神丸（膠囊）具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗病毒、抗腫瘤、增強(qiáng)免疫、麻醉、強(qiáng)心等作用。

孫建輝等[8]通過動物實驗證實六神丸(膠囊) 對非感染性、感染性炎癥動物模型均有抑制作用，其機(jī)制可能是通過降低炎癥因子的含量而發(fā)揮其抗炎作用。Jiaojiao Wang等[9]研究發(fā)現(xiàn)六神膠囊（丸）具有較好的抑制炎癥反應(yīng)的作用。此外多項研究表明六神膠囊（丸）的組方配伍可降低雄黃的毒性，從而降低毒副作用。何溶溶等[10]研究發(fā)現(xiàn)六神丸組方配伍可抑制雄黃長期大量攝人引起的肝臟炎癥，存在配伍減毒效果。王啟錚等[11]也發(fā)現(xiàn)六神丸復(fù)方配伍可降低可溶性砷的溶出，從而降低其毒性。從而可知六神膠囊（丸）不僅具有抗炎止痛的作用，而且諸藥組方配伍更為安全。因此六神膠囊（丸）在臨床上被廣泛應(yīng)用。王丹等[12]觀察81例尋常痤瘡患者口服六神丸（1g/次，tid)治療尋常痤瘡療效，研究表明六神丸對尋常型痤瘡有確切而良好的治療效果。申林等[13]采用半導(dǎo)體激光聯(lián)合六神丸治療30例治療急性智齒冠周炎,實驗表明，激光聯(lián)合六神丸組可明顯減輕患者炎癥反應(yīng),緩解疼痛。朱國琴[14]等口服六神丸（膠囊）治療急性咽炎，研究發(fā)現(xiàn)，六神丸能顯著改善和消除急性咽炎風(fēng)熱證患者的咽痛癥狀。這些研究均表明，六神膠囊（丸）在炎癥性疾病中有良好的治療效果，且其組方配伍更為安全，毒副作用更小。

丹參酮膠囊是一種中成藥，研究發(fā)現(xiàn)其對痤瘡丙酸桿菌有一定的抑制作用，并可以減少皮脂腺細(xì)胞的增殖，同時還具有弱效的抗雄性激素的作用[15-16]。因此，丹參酮膠囊在痤瘡的治療中被廣泛應(yīng)用，大量研究已表明，丹參酮膠囊在痤瘡患者的治療中有良好的治療效果。

本研究采用口服六神膠囊治療輕、中度尋常痤瘡，并以丹參酮膠囊作為對照，對87例輕、中度尋常痤瘡患者進(jìn)行了為期8周的治療及隨訪。治療結(jié)束后比較兩組患者的皮損消退率，結(jié)果顯示，治療組使用六神膠囊治療尋常痤瘡總效率為79.55%，對照組口服丹參酮膠囊總有效率為72.09%，口服六神膠囊組總有效率略高于口服丹參酮膠囊組，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.417，P>0.05)。在治療過程中，兩組均有輕微的消化道反應(yīng)，且停藥后不良反應(yīng)均可緩解、消失，治療過程中，口服六神膠囊組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.45%，略高于口服丹參酮膠囊組（16.28%）,但經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05)。兩組不良反應(yīng)多為消化道反應(yīng)，故口服藥物均應(yīng)飯后服用，有胃腸道不適癥狀者，應(yīng)盡量避免使用。

綜上所述，六神膠囊在輕、中度尋常痤瘡的治療中有肯定療效，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。