子癇前期患者甲功、血脂水平的相關(guān)性分析

劉麗麗，朱啟英，李晶

（新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 母胎醫(yī)學(xué)中心產(chǎn)科，新疆 烏魯木齊 830054）

0 引言

子癇前期是一種潛在的威脅生命的多系統(tǒng)妊娠期特有疾病，是導(dǎo)致全世界母嬰發(fā)病率和死亡率上升的一個(gè)主要、的復(fù)雜的因素。因子癇前期的發(fā)病呈現(xiàn)多通路性，無(wú)法通過(guò)單一的方式進(jìn)行預(yù)測(cè)及預(yù)防[1]。有文獻(xiàn)報(bào)道，子癇前期發(fā)生與甲狀腺功能異常有關(guān)[2]，子癇前期孕婦更容易出現(xiàn)脂代謝異常[3]，血脂代謝異常不僅是子癇前期的主要臨床癥狀之一，且也是子癇前期的發(fā)病機(jī)制之一[4]。所以，聯(lián)合使用甲功及血脂檢測(cè)可能更好地預(yù)測(cè)子癇前期。本研究旨在通過(guò)研究子癇前期患者的甲狀腺功能（TSH、FT3和FT4）/抗 體（TPOAB和TGAB）、血 脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，探討孕婦甲功、血脂水平與子癇前期的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在2019年1月至2020年12月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院母胎醫(yī)學(xué)中心產(chǎn)科就診分娩的妊娠在22+3周至41+5周的子癇前期孕婦247例作為病例組，所有患者均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，妊娠期甲狀腺功能異常的診斷依據(jù)我國(guó)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》[6]。排除多胎妊娠者，既往有甲狀腺疾病病史、血脂異常及口服調(diào)甲功、血脂藥物者，腎病綜合征等自身免疫性疾病者，合并慢性高血壓等心腦血管疾病者，庫(kù)欣綜合征等內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，肝硬化等嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病者等。選取同期住院的正常孕婦183例為對(duì)照組，兩組患者一般資料（年齡、孕次、產(chǎn)次）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組孕婦一般資料比較

1.2 方法

在本研究中，對(duì)研究對(duì)象均于晨起空腹抽取兩個(gè)5mL外周血，使用羅氏分析儀采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)，直接測(cè)定甲狀腺激素（TSH、FT3和FT4）、特異抗體（TPOAB和TGAB）的特征，使用化學(xué)分析儀采用干化法直接檢測(cè)TG、TC、HDL-C，計(jì)算LDL-C值。根據(jù)WHO規(guī)定測(cè)2次血壓取平均值，孕周按周計(jì)算。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

確保錄入數(shù)據(jù)無(wú)誤后，應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，各組數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩樣本單因素分析，先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，方差齊的因素采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，方差不齊則采用秩和檢驗(yàn)；將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦甲狀腺功能與血脂的比較

病例組孕婦的TSH、TG、TC、LDL-C水平高于對(duì)照組，F(xiàn)T3和FT4、HDL-C水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；病例組TGAB、TPOAB與對(duì)照比較的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示FT3和FT4、TSH、TG、TC、LDL-C水平是子癇前期的高危因素，HDL-C水平是子癇前期的保護(hù)因素，見(jiàn)表2。

表2 兩組孕婦甲狀腺功能、血脂的比較

2.2 甲狀腺功能與血脂與子癇前期發(fā)的相關(guān)性分析

運(yùn)用Logistic回歸模型分析高危因素與子癇前期的相關(guān)性，將孕婦的FT3和FT4、TSH、TG、TC、LDL-C、HDL-C水平，作為變量進(jìn)行回歸分析，結(jié)果顯示孕婦血清FT4水平是子癇前期發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且呈負(fù)相關(guān)（OR=1.138,P<0.05），TC水平是子癇前期發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且呈正相關(guān)（OR=3.462,P<0.001），HDL-C水平是子癇前期發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)因素，且呈負(fù)相關(guān)（OR=0.662,P<0.001），見(jiàn)表3。

表3 孕婦FT3、FT4、TSH、TG、TC、HDL-C、LDL-C與子癇前期相關(guān)性分析

3 討論

子癇前期是一種與妊娠相關(guān)的代謝綜合征，在妊娠20周后出現(xiàn)高血壓和蛋白尿，是孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒發(fā)病和死亡的主要原因，其發(fā)生機(jī)制及其與產(chǎn)科并發(fā)癥之間的關(guān)系是當(dāng)今一個(gè)值得關(guān)注的問(wèn)題。目前，還沒(méi)有可靠、有效和經(jīng)濟(jì)的篩查方法來(lái)預(yù)測(cè)子癇前期。有研究表明，甲狀腺功能、血脂水平與子癇前期的發(fā)展和嚴(yán)重程度之間存在關(guān)系[7-8]。子癇前期患者血清中的TSH水平及TPOAB陽(yáng)性率均顯著高于健康妊娠期婦女，其FT4水平顯著低于健康妊娠期婦女，這一結(jié)果表明,子癇前期可導(dǎo)致妊娠期婦女甲狀腺功能降低，同時(shí)發(fā)現(xiàn)FT4、TSH及TPOAB的單獨(dú)檢測(cè)均對(duì)PE的診斷有較高的敏感性、特異性及一致性，且各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子癇前期的診斷價(jià)值最高[9]。本研究顯示孕婦高水平FT3和FT4、TSH、TG、TC、LDL-C是子癇前期發(fā)病的危險(xiǎn)因素，孕婦高水平的HDL-C是子癇前期發(fā)病的保護(hù)因素，且結(jié)果顯示孕婦血清TC水平與子癇前期呈正相關(guān)，F(xiàn)T4、HDL-C水平與子癇前期呈負(fù)相關(guān)，可以為早期預(yù)測(cè)及治療子癇前期、改善母嬰結(jié)局提供依據(jù)。

甲狀腺功能障礙在孕齡婦女中相對(duì)常見(jiàn)，妊娠期間患病率為2%～3%，甲狀腺疾病可能影響孕婦和胎兒健康，甚至導(dǎo)致流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加、妊娠期高血壓疾病、早產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、低出生體重、胎兒宮內(nèi)死亡、新生兒呼吸窘迫增加和嬰兒神經(jīng)發(fā)育功能障礙[10]。甲狀腺功能減退導(dǎo)致子癇前期的機(jī)制尚未確定，但妊娠期間甲狀腺功能的變化是由高循環(huán)雌激素引起的。眾所周知，在正常妊娠中，由于腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率增加，尿液中的碘排泄量增加，腎小管重吸收并不增加，且母體碘被積極運(yùn)輸?shù)教ケP(pán)單位，這導(dǎo)致相對(duì)碘缺乏狀態(tài)，引起甲狀腺激素合成不足。在一些研究中[11]，胎盤(pán)的功能障礙可能導(dǎo)致低水平的雌激素，可能導(dǎo)致低水平的T3、T4和TBG，這導(dǎo)致患者肝臟中T4到T3的轉(zhuǎn)換降低，另一方面任何炎癥或其他急性過(guò)程，如妊娠可能導(dǎo)致甲狀腺功能損。Raoofi Z[12]指出，與正常血壓組相比，子癇前期組的FT4水平濃度（P<0.001）有顯著差異，但是平均TSH水平無(wú)顯著差異（P=0.170）。買(mǎi)立鑫[8]提出，甲狀腺功能異?？梢該p傷血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，從而導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生與發(fā)展。母體血清中甲狀腺激素的適度降低并伴隨TSH水平的升高與子癇前期病情嚴(yán)重程度及內(nèi)皮素水平高相關(guān)[13]。甲狀腺功能減退患者機(jī)體存在可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體水平的增加及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的降低，血管生成因子及抗血管生成因子的失衡可能也是子癇前期發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加的原因[14]。子癇前期患者FT3、FT4水平降低和TSH水平升高與子癇前期發(fā)生有一定的相關(guān)性[15]。本研究顯示，孕婦高水平FT3和FT4、TSH是子癇前期發(fā)病的危險(xiǎn)因素，且結(jié)果顯示孕婦血清FT4水平與子癇前期呈負(fù)相關(guān)。

目前，針對(duì)孕期血脂水平與子癇前期發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系的相關(guān)研究不斷增多，但具體結(jié)論尚未明確[16]。高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)已知原因，其會(huì)直接導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生。妊娠的典型特征是血清中總膽固醇和甘油三酸酯的水平升高，這是由于雌激素、孕激素和催乳素的升高所致。在妊娠期得以儲(chǔ)存的脂肪庫(kù)可以為胎兒的生長(zhǎng)和胎盤(pán)組織類(lèi)固醇的合成提供脂肪酸的儲(chǔ)備，脂質(zhì)的生理增加在妊娠期間起著至關(guān)重要的作用。然而，易感女性的高血脂癥患者血脂水平升高，可能增加母胎并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。妊娠期間的脂質(zhì)分布改變和經(jīng)由脂質(zhì)過(guò)氧化的異常脂質(zhì)代謝有關(guān)，可造成動(dòng)脈血管壁平滑肌細(xì)胞增生、血管收縮、脂質(zhì)沉積、血小板聚集，導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，引起子癇前期的發(fā)生[17-18]。除了胎盤(pán)攝取減少導(dǎo)致富含甘油三酯的脂蛋白分解代謝降低外，胎兒胎盤(pán)單位血管化受損可能進(jìn)一步增加母體甘油三酯水平的合成，這都會(huì)致富含甘油三酯中殘余脂蛋白的積累，促進(jìn)了血小板的活化、內(nèi)皮功能障礙和炎癥反應(yīng)發(fā)生，從而導(dǎo)致出現(xiàn)子癇前期的主要臨床癥狀[19]。有研究指出，子癇前期孕婦血清TG、TC、LDL-C水平較健康妊娠孕婦顯著升高，而HDL-C水平顯著降低[20-21]。血脂代謝異常與妊娠晚期不同類(lèi)型子癇前期的發(fā)生均有關(guān)，TG、LDL-C是子癇前期發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL-C是子癇前期發(fā)病的獨(dú)立保護(hù)因素，能作為預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)生的輔助手段[22-23]。本研究表明，孕婦高水平的TG、TC、LDL-C是子癇前期發(fā)病的危險(xiǎn)因素，孕婦高水平的HDL-C是子癇前期發(fā)病的保護(hù)因素，且結(jié)果顯示孕婦血清TC水平與子癇前期呈正相關(guān)，HDL-C水平與子癇前期呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，甲功異常及血脂代謝障礙與子癇前期的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，對(duì)妊娠早期出現(xiàn)血甲功異常及脂代謝異常的孕婦積極開(kāi)展隨訪，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)其孕期血脂及甲功變化,并通過(guò)指導(dǎo)孕婦孕期飲食進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)干預(yù)等,調(diào)控血脂及甲功水平，降低子癇前期的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并加強(qiáng)子癇前期的監(jiān)護(hù)管理，改善不良妊娠結(jié)局，提高圍產(chǎn)兒預(yù)后。